Clinical Trial Results:
An open-label, two-stage Phase I/IIa dose escalation study of BT062 in metastatic triple receptor-negative breast cancer and in metastatic transitional cell carcinoma of the urinary bladder
Summary
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EudraCT number |
2013-003252-20 |
Trial protocol |
DE BE |
Global end of trial date |
05 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Oct 2021
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First version publication date |
08 Oct 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
989
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biotest AG
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Sponsor organisation address |
Landsteinerstr. 5, Dreieich, Germany, 63303
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Public contact |
Dr. Iris Bobenhausen, Biotest AG, iris.bobenhausen@biotest.com
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Scientific contact |
Dr. Iris Bobenhausen, Biotest AG, iris.bobenhausen@biotest.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Oct 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase I Part (Dose Escalation):To determine the dose-limiting toxicities (DLTs), the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended Phase II dose (RPTD) of BT062 in patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) or metastatic transitional cell carcinoma of the urinary bladder ((TCCUB).
Phase IIa Part (Cohort Expansion):To assess the proportion of patients experiencing disease control (SD, PR or CR) according to RECIST criteria during the first 3 treatment cycles.
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Protection of trial subjects |
Patients who experience progression disease (PD) are not eligible for further treatment cycles and will complete the study according to the protocol. If a patient experiences a DLT, the study treatment must be stopped in this particular patient. In case of toxicity other than DLT, the Investigator will decide whether the patient is eligible for further treatment cycles. No patient will receive more than 3 doses of BT062 during a 28-day treatment cycle. Patients initially treated at a dose level higher than the finally defined RPTD, and who did not experience unacceptable toxicity or PD, may continue treatment at this dose level or below unless unacceptable BT062-related toxicity or PD is detected. A dose of BT062 higher than the MAD will never be permitted to be administered. A DLT is always considered as an AE. For safety monitoring, physical examinations, vital signs, ECG, pregnancy test, Fecal Occult Blood and safety laboratory parameters and Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status. Any unfavorable or unintended sign, symptom, or disease that appears or worsens in a study subject during the period of observation in a clinical study were reported as an AE.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
8 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
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Worldwide total number of subjects |
39
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EEA total number of subjects |
39
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
14
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment period: 11-Mar-2014 to 15-Jul-2016 (27 months) Countries: Belgium and Germany Subjects with metastatic TNBC (stage IV) with histochemical confirmation of the absence (<1%) of progesterone receptors, estrogen receptors, and human epidermal growth factor receptors or with metastatic TCCUB (stage IV). | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
• Subject aged ≥18 with relapsed and/or refractory disease at a stage that could not be controlled adequately by surgery, radiotherapy, or standard chemotherapy. • Measurable disease acc. to RECIST v1.1 with at least 1 measurable lesion and at least 1 tumor biopsy with histologically confirmed. • Estimated life expectancy ≥ 12 weeks and ECOG≤2. | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Phase I
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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100 mg/m2 | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BT062 100 mg / m² BSA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Indatuximab ravtansine
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BT062 has been provided as a pre-filled, single-use vial containing 25 mg BT062 in 5 mL solution (5 mg / mL). The dose was calculated as mg / m2 BSA.
BT062 will be administered intravenously at Days 1, 8 and 15 during a 28-day treatment cycle.
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Arm title
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120 mg / m² | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BT062 120 mg / m² BSA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Indatuximab ravtansine
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BT062 has been provided as a pre-filled, single-use vial containing 25 mg BT062 in 5 mL solution (5 mg / mL). The dose was calculated as mg / m2 BSA.
BT062 will be administered intravenously at Days 1, 8 and 15 during a 28-day treatment cycle.
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Arm title
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140 mg/m2 | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BT062 140 mg / m² BSA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Indatuximab ravtansine
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BT062 has been provided as a pre-filled, single-use vial containing 25 mg BT062 in 5 mL solution (5 mg / mL). The dose was calculated as mg / m2 BSA.
BT062 will be administered intravenously at Days 1, 8 and 15 during a 28-day treatment cycle.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of the 20 subjects screened for Phase I, 14 subjects received at least 1 of 3 dose levels (100, 120, or 140 mg/m2) of BT062. 6 screened subjects were screen failures. 6 subjects continued Phase IIa 36 subjects were directly screened for Phase IIa. Therefore in total 56 subjects were screened in this trial. |
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Period 2
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Period 2 title |
Phase IIa
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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TNBC | ||||||||||||||||||||
Arm description |
subjects with triple-negative breast cancer | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BT062 100 mg / m² BSA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Indatuximab ravtansine
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BT062 has been provided as a pre-filled, single-use vial containing 25 mg BT062 in 5 mL solution (5 mg / mL). The dose was calculated as mg / m2 BSA.
BT062 will be administered intravenously at Days 1, 8 and 15 during a 28-day treatment cycle.
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Arm title
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TCCUB | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with transitional cell cancer of the urinary bladder | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BT062 100 mg / m² BSA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Indatuximab ravtansine
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BT062 has been provided as a pre-filled, single-use vial containing 25 mg BT062 in 5 mL solution (5 mg / mL). The dose was calculated as mg / m2 BSA.
BT062 will be administered intravenously at Days 1, 8 and 15 during a 28-day treatment cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
100 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
120 mg / m²
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
140 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The safety population will include all patients who were administered at least 1 dose of study medication. The safety population will be used for all analyses of safety endpoints. The safety population will be used for the presentation of patients in all patient listings (except disposition).
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Subject analysis set title |
ENROLLED POPULATION
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The enrolled population will include all patients enrolled. Enrolled is defined as informed consent given. Unless specified otherwise, this enrolled population will be used for listings and summaries of patient disposition.
Here as a workaround enrolled population entered is number of patients randomized to avoid errors.
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Subject analysis set title |
INTENTION-TO-TREAT POPULATION
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The intention-to-treat (ITT) population (both phases) will include all patients enrolled, who have received at least one dose of BT062, have both a post-dose safety assessment, e.g. AE, vital sign and a post-dose RECIST assessment.
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Subject analysis set title |
PER PROTOCOL POPULATION
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The per-protocol population (PP) will include patients from the ITT population who have completed the study without major protocol deviation.
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Subject analysis set title |
PHARMACOKINETIC POPULATION
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The PK population is defined as all patients who received any amount of study medication and who had at least one measurement of BT062 or derivative component of BT062 in plasma or urine.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
100 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
120 mg / m²
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
140 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
TNBC
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Reporting group description |
subjects with triple-negative breast cancer | ||
Reporting group title |
TCCUB
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Reporting group description |
Subjects with transitional cell cancer of the urinary bladder | ||
Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population will include all patients who were administered at least 1 dose of study medication. The safety population will be used for all analyses of safety endpoints. The safety population will be used for the presentation of patients in all patient listings (except disposition).
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Subject analysis set title |
ENROLLED POPULATION
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The enrolled population will include all patients enrolled. Enrolled is defined as informed consent given. Unless specified otherwise, this enrolled population will be used for listings and summaries of patient disposition.
Here as a workaround enrolled population entered is number of patients randomized to avoid errors.
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Subject analysis set title |
INTENTION-TO-TREAT POPULATION
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The intention-to-treat (ITT) population (both phases) will include all patients enrolled, who have received at least one dose of BT062, have both a post-dose safety assessment, e.g. AE, vital sign and a post-dose RECIST assessment.
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Subject analysis set title |
PER PROTOCOL POPULATION
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The per-protocol population (PP) will include patients from the ITT population who have completed the study without major protocol deviation.
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Subject analysis set title |
PHARMACOKINETIC POPULATION
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The PK population is defined as all patients who received any amount of study medication and who had at least one measurement of BT062 or derivative component of BT062 in plasma or urine.
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End point title |
Proportion of disease control (SD, PR, or CR) during the first 3 treatment cycles [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint in Phase IIa is the proportion of patients experiencing disease control (stable disease, partial response, or complete response) defined by Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria for each tumor entity during the first 3 treatment cycles.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
during the first 3 treatment cycles ( up to 3 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Categorical variables will be summarized using number of observations (n), frequency, and percentages of patients, unless stated otherwise. Unless stated otherwise, the calculation of percentages will be based on the total number of patients in the population of interest. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Dose-Limiting Toxicities [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary objective of the phase I part is to determine the dose-limiting toxicities (DLTs).
A DLT is always considered as an AE. The following criteria should be checked:
1. SAE or AE of severity Grade 3 or higher, which is related to BT062.
2. The following AEs will be considered as DLTs, if pre-specified criteria are fulfilled:
• Grade 3-4 nausea and vomiting, if lasting longer than 3 days despite optimal antiemetic medication;
• Grade 3-4 diarrhea, if lasting longer than 3 days despite optimal antidiarrheal medication;
• Grade 4 neutropenia, if lasting longer than 7 days;
• Grade 3-4 neutropenia*, if the body core temperature is higher than or equal 38.3°C;
• Grade 3 thrombocytopenia*, if platelet count is < 30,000 / μL
• Grade 3 thrombocytopenia, if associated with clinically significant bleeding
• Grade 4 thrombocytopenia.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline to the end of Phase I
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Categorical variables will be summarized using number of observations (n), frequency, and percentages of patients, unless stated otherwise. Unless stated otherwise, the calculation of percentages will be based on the total number of patients in the population of interest. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Lesion Response Defined by RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A patient will be counted only once for their best overall lesion response. The order from best to worse is Complete Response (CR) >Partial Response (PR)>Stable disease (SD)>Progression disease (PD)>NE ( NE = Not Evaluable).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from baseline to end of study
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression free survival is defined as the duration from start of the treatment to disease progression or death (regardless of cause of death), whichever is earlier. If the patient does not have a documented date of progression or death, PFS will be censored at the date of the last adequate assessment.
PFS (weeks) = ([Date of progression / death – date of first dose] + 1) / 7
PFS will be analyzed using Kaplan Meier quartile estimates along with 2-sided 95% CIs.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to the end of study
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from the start of the treatment to death from any cause. If the patient does not have a documented date of death, OS will be censored at the date of the patient was last known to be alive.
OS (weeks) = ([Date of death – date of first dose] + 1) / 7
OS will be analyzed using Kaplan Meier quartile estimates along with 2-sided 95% CIs.
For Reporting Group 2 the upper limit of the Confidence Interval 95% is non-estimable. Therefore the longest overall survival was entered to avoid errors. The longest overall survival reported was 110.6 weeks. The subject was still alive after 110.6 weeks at study end.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to the end of study
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Stable Disease | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of stable disease will be assessed following the RECIST v1.1 criteria. The DSD is measured from the start of the treatment until the criteria for progression are met, or until death of the patient from any cause. Stable disease will therefore be assumed from the start of treatment until the criteria for disease progression are first met. If the patient does not have a documented date of progression or death, DSD will be censored at the date of the last adequate assessment.
DSD (weeks) = ([Date of progression/death {where cause is not PD} – date of first dose] + 1) / 7
DSD has been presented as a swimmer plot with DSD on the Y axis and patient number on the X axis. No summary data is available for this end point.
In the attached figure, all subject numbers were deleted due to data privacy protection.
The best result (longest duration of stable disease) was entered in the corresponding result value field).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to the end of study
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Attachments |
Duration of stable disease of individual subjects |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were documented after written consent has been obtained until patient's exit from the study.
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Adverse event reporting additional description |
Non-treatment emergent AEs (after written consent has been obtained, but before the first dose of study drug started), and not related AEs after patient's Exit from the study were not considered here.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
The safety population included all enrolled subjects who were administered at least 1 dose of BT062. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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05 Dec 2013 |
Protocol amendment 1 dated 05-DEC-2013 introduced the following changes:
•The recruitment timeline and assumed duration of the study were adapted.
• The FACT GOG-Ntx questionnaire was added.
• Minor clarifications to the flowchart were made.
• The DLT definition of thrombocytopenia was re-worded to make it clearer
without changing the criteria.
• More emphasis was put on the recommendation to conduct further
unscheduled visits if AEs were still ongoing at study end.
• The number of cases with SAEs and the cut-off date to determine this number
of cases in the benefit-risk evaluation section of the protocol (Section 12.5.2)
were updated, on the basis of data updates from other ongoing studies with
BT062.
• The option to have CD138 assessed on historic biopsies, while a fresh biopsy
still remained mandatory, was added.
• Wording saying CA 15-3 and carcinoembryonic antigen (CEA) levels in breast
cancer patients were to be assessed at baseline in addition to screening was
removed to correct a discrepancy with the flow chart.
• The description on optimal biomarker time points was corrected to match the
flowchart.
• It was further clarified that biological samples to be used for PK analysis
consisted of sodium heparin plasma samples.
• Blood gas analyses were removed from the clinical chemistry panel as it had
been included in error.
• A reminder on the limitations of the Cockcroft-Gault equation in showing the
true glomerular filtration rate was included.
• It was further clarified in the statistical section of the protocol that further
recruitment was to be stopped if insufficient efficacy was found. The term
‘disease control or better’ was corrected into ‘disease control’ because disease
control also included the best possible outcome CR. |
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11 Mar 2015 |
The major changes:
• Estimated end dates of enrollment and data cut-off were updated.
• Enrollment of subjects who were scheduled to continue an ongoing denosumab
treatment as concomitant medication during treatment with BT062 was
permitted under certain restrictions and denosumab PK-specific time
points were added to the description of the study visits.
• Collection of denosumab PK samples and instructions for administering BT062
and denosumab as co-medication were added. In addition, all screening results had to be
completed before the first dose of BT062 and it was explained that informed
consent and biopsy collection could take place even before screening period.
• In breast cancer subjects who failed more than 2 treatment
regimens, the requirement to be eligible for the current study was that no PD
was observed earlier than 9 weeks of the start of the last unsuccessful
treatment. Treatments of a short duration < 9weeks due to insufficient
tolerability or other reasons, with absence of disease progression did not have
to lead to exclusion of a subject.
• In case participation ended for a reason other than PD and
the subject had received at least 2 cycles of BT062, the first tumor staging data
from routine diagnostics after discontinuation were to be captured in the eCRF.
• Previous chemotherapies, including adjuvant
therapies, sequential regimens, and in-situ therapies were provided.
• Guidance on the timing of written informed consent was provided.
• Guidance on the timing of the 30-day follow-up depending on the reason of study discontinuation was provided.
• A brief description of extravasation as a potential source of risk or discomfort was added.
• A more detailed description of molecular parameters related to PK was added
to clarify the aim to also analyze potential BT062 metabolites.
• suspicion of a technical complaint or product complaint in a
Biotest product which caused an infection in a subject, represented an IRAE. |
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02 Jun 2016 |
Protocol amendment 3, dated 02-JUN-2016 introduced the following changes:
• It was clarified that disease control observation was done during the first 3 cycles.
• The ITT population and subsequently also the subject replacement section were adapted according to RECIST criteria. Every subject treated with BT062 who had 1 post-treatment tumor staging or DLT/intolerabilities was to be included in the ITT population. Subjects, who discontinued the treatment before the first post-dose tumor staging and for whom no DLT or other sign of insufficient tolerability was observed, needed to be replaced. In case of SD, the minimum time interval between baseline tumor staging and first post-dose tumor staging was defined as 6 weeks.
• It was clarified that tumor staging was planned after every third treatment cycle, but could be performed at any time during the study, if clinically indicated.
• The number of PK parameters analyzed was reduced for Phase I of the study.
• Certain other sections were amended for clarification.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |