Clinical Trial Results:
A Phase II dose ranging study of Bumetanide solution in children and adolescents with autism spectrum disorders.
Summary
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EudraCT number |
2013-003259-39 |
Trial protocol |
ES FR |
Global end of trial date |
06 Jul 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Aug 2021
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First version publication date |
18 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NeuroClin02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Neurochlore
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Sponsor organisation address |
Parc Scientifique et Technologique de Luminy Bâtiment Beret Delaage Zone Luminy Biotec, Marseille, France, 13288
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Public contact |
director of drug development, Neurochlore, denis.ravel@initial-rd.fr
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Scientific contact |
director of drug development, Neurochlore
, denis.ravel@initial-rd.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001303-PIP01-12 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Feb 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jul 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the optimal dose strength of Bumetanide for the pivotal Phase III studies.
Age and gender characteristics as well as type of developmental disorder were not available for the completer's subject analysis set. Approximate values have therefore been entered in order to ensure the technical validation of the file.
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Protection of trial subjects |
The Investigator was responsible for ensuring that the investigation was conducted according to the signed Investigator agreement, the protocol, good clinical practice guidelines, and applicable regulations; for protecting the rights, safety, and welfare of patients under the Investigator’s care; and for the control of investigational products under investigation. The Investigator at each study center was responsible for the management of the study, which consisted of maintaining the study file and patient records, corresponding with the IRB/IEC, and completing the electronic case report forms (eCRFs).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jan 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 88
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Worldwide total number of subjects |
88
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EEA total number of subjects |
88
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
72
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Adolescents (12-17 years) |
16
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 91 patients signed informed consent from January 2014 to July 2015. Three were found not to meet inclusion or exclusion criteria. A total of 88 subjects were included in the study at 7 clinical sites located in France. A total of 72 patients has completed the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Main inclusion criteria: male or female, children and adolescents, 2-18 years old, with ASD according to ICD-10 [F84.0 (Childhood Autism) or F84.5 (Asperger’s Syndrome)], CARS (Childhood Autism Rating Scale) score > 34, criteria for Autism on ADOS-G (Autism Diagnosis Observation Schedule-General) and ADI-R (Autism Diagnosis Interview-Revised). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
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Number of subjects started |
91 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screening failure: 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The pre-assignment period is considered as the screening phase. 91 patients were screened, 3 were screen failures, hence the worldwide number of patients actually enrolled in the trial is 88. |
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study team at site including investigators, nurses and pharmacists, patients and patient’s parent[s]. They remained blinded until database lock.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bumetanide low dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
oral administration, liquid formulation, 0.5 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.02 mg/kg BID) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bumetanide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Double-blind placebo-controlled study:
Patients received Bumetanide (0.5, 1.0 or 2.0 mg BID) for 3 months. Dose was calculated on a body weight basis for patients below 25 kg (0.02, 0.04 or 0.08 mg/kg, BID).
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Arm title
|
Bumetanide medium dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
oral administration, liquid formulation, 1.0 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.04 mg/kg, BID) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bumetanide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Double-blind placebo-controlled study:
Patients received Bumetanide (0.5, 1.0 or 2.0 mg BID) for 3 months. Dose was calculated on a body weight basis for patients below 25 kg (0.02, 0.04 or 0.08 mg/kg, BID).
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Arm title
|
Bumetanide high dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
oral administration, liquid formulation, 2.0 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.08mg/kg,BID) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bumetanide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Double-blind placebo-controlled study:
Patients received Bumetanide (0.5, 1.0 or 2.0 mg BID) for 3 months. Dose was calculated on a body weight basis for patients below 25 kg (0.02, 0.04 or 0.08 mg/kg, BID).
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
oral administration, liquid formulation, Placebo for 3 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Double-blind placebo-controlled study:
Patients received placebo for 3 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bumetanide low dose
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Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, 0.5 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.02 mg/kg BID) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bumetanide medium dose
|
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Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, 1.0 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.04 mg/kg, BID) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bumetanide high dose
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Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, 2.0 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.08mg/kg,BID) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, Placebo for 3 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide low dose
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide medium dose
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide high dose
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Placebo
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
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Subject analysis set title |
Completer's analysis - Bumetanide low dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
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Subject analysis set title |
Completer's analysis - Bumetanide medium dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
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Subject analysis set title |
Completer's analysis - Bumetanide high dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
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Subject analysis set title |
Completer's analysis - Placebo
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bumetanide low dose
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Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, 0.5 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.02 mg/kg BID) | ||
Reporting group title |
Bumetanide medium dose
|
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Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, 1.0 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.04 mg/kg, BID) | ||
Reporting group title |
Bumetanide high dose
|
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Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, 2.0 mg BID for 3 months, for patients below 25 kg (0.08mg/kg,BID) | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
oral administration, liquid formulation, Placebo for 3 months | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide low dose
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
|
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide medium dose
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
|
||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide high dose
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
|
||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS) - Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS was defined as all randomised patients.
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||
Subject analysis set title |
Completer's analysis - Bumetanide low dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
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||
Subject analysis set title |
Completer's analysis - Bumetanide medium dose
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
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Subject analysis set title |
Completer's analysis - Bumetanide high dose
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
|
||
Subject analysis set title |
Completer's analysis - Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients from the FAS who completed the study with CARS evaluation at Day 90.
|
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End point title |
Childhood Autism Rating Scale (CARS) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CARS is a tool used to diagnose Autism for children and adolescents, and to measure the intensity of ASD. The scale contains 15 items. The first 14 ones represents different domains of child functioning and the last one is a global rating of Autism. Each item is a 4-point scale from 1, normal functioning to 4, severely disrupted functioning. Results of each item are summed up for a final score between 15 and 60. The CARS classification allows to distinguish several categories: autistic features, mild, moderate and severe autism. A reduction in CARS corresponds to an improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change in CARS from screening to Day 90 (LOCF)
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Statistical analysis title |
Primary analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis of the primary endpoint was an intent-to-treat analysis, performed using the Full Analysis Set (FAS) with imputation of no change when the result for Day 90 was missing, provided the patient received at least one dose of treatment. The treatment groups were compared using the Kruskal-Wallis test with Steel-Dwass adjusted pair-wise comparisons.
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Comparison groups |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide low dose v Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide medium dose v Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide high dose v Full Analysis Set (FAS) - Placebo v Completer's analysis - Bumetanide low dose v Completer's analysis - Bumetanide medium dose v Completer's analysis - Bumetanide high dose v Completer's analysis - Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
161
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0689 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Kruskal-wallis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Statistical analysis title |
Change in CARS from Screening to Day 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Full Analysis Set (FAS)
The FAS was defined as all patients who are randomised. The FAS was used for all efficacy analyses.. Change in CARS from Screening to Day 90
If total CARS score was missing at Day 90 the screening score was imputed for Day 90 (Last Observation Carried Forward [LOCF] imputation).
The treatment groups are compared using the Kruskal-Wallis test
The analyses are repeated without the imputation as a completers analysis.
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Comparison groups |
Completer's analysis - Bumetanide low dose v Completer's analysis - Bumetanide medium dose v Completer's analysis - Bumetanide high dose v Completer's analysis - Placebo v Full Analysis Set (FAS) - Placebo v Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide high dose v Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide medium dose v Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide low dose
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
161
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0689 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Kruskal-wallis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
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End point title |
Social Responsiveness Scale (SRS) | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
SRS, a brief quantitative 65-item rating scale of autistic behaviours designed to be completed by an adult who is familiar with the child's current behaviour and developmental history was administered and scores were obtained for five treatment subscales: Social awareness, social cognition, social communication, social motivation and autistic mannerisms.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Score change from screening to Day 90
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Statistical analysis title |
Secondary analysis | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The same analysis as the primary analysis was repeated on the completers set. The treatment groups were compared using the Kruskal-Wallis test with Steel-Dwass adjusted pair-wise comparisons.
|
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Comparison groups |
Completer's analysis - Bumetanide low dose v Completer's analysis - Bumetanide high dose v Completer's analysis - Placebo v Completer's analysis - Bumetanide medium dose
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Number of subjects included in analysis |
73
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0202 | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Kruskal-wallis | |||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary analysis | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The same analysis as the primary analysis was repeated on the completers set. The treatment groups were compared using the Kruskal-Wallis test with Steel-Dwass adjusted pair-wise comparisons.
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Completer's analysis - Bumetanide high dose v Completer's analysis - Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
34
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.017 [1] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Steel-Dwass test | |||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Pair-wise comparison 2 mg Bumetanide group vs Placebo |
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End point title |
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The child psychiatric compared the patient’s overall clinical condition to the baseline visit using a seven-point scale, ranging from very much improved (1) to very much worse (7).
Very much improved
Much improved
Minimally improved
No change
Minimally worse
Much worse
Very much worse
Not assessed/missing
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
CGI-I improvement was assessed at baseline, at the end of the treatment phase
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Statistical analysis title |
kruskal wallis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide low dose v Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide medium dose v Full Analysis Set (FAS) - Bumetanide high dose v Full Analysis Set (FAS) - Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
88
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0043 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Kruskal-wallis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Time of signing informed consent to the last study visit
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all randomly assigned participants who received at least 1 dose of double-blind study drug. A total of 64 participants in the 3 Bumetanide groups and 22 participants in the placebo group received at least 1 dose of double-blind study medication and were included in the safety analysis set.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
Lay language | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bumetanide low dose
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Reporting group description |
Patients received 0.5 mg BID Bumetanide for 3 months. Dose was calculated on a body weight basis for patients below 25 kg (0.02 mg/kg, BID). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bumetanide medium dose
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Reporting group description |
Patients received 1.0 mg BID Bumetanide for 3 months. Dose was calculated on a body weight basis for patients below 25 kg (0.04 mg/kg, BID). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bumetanide high dose
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Reporting group description |
Patients received 2.0 mg BID Bumetanide for 3 months. Dose was calculated on a body weight basis for patients below 25 kg (0.08 mg/kg, BID). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients received placebo for 3 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Feb 2015 |
Amendment 01: Open label extension.
A 6-month extension study of Bumetanide 0.5 mg/mL solution.
The proposed continued use of Bumetanide was for compassionate purposes and was not considered within the development framework of Bumetanide in ASD patients. Participation in the extension phase was on a voluntary basis.
Nineteen patients were enrolled in the extension phase.
Bumetanide was given at 0.5 or 1 mg BID.
The primary objective was to provide Bumetanide to patients who were enrolled in the NeuroClin02 study. The secondary objective was to collect additional safety data. No specific ASD outcomes were included.
The extension was conducted in 3 clinical centres in France, 19 patients entered the extension.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Only the drug-related adverse events have been listed in line with the information presented in the Clinical Study Report. |