| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma Multiplo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma Multiplo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Evaluate the efficacy defined as PFS of pomalidomide maintenance plus dexamethasone versus pomalidomide maintenance in patients who responded (= PR) to combination of pomalidomide (POM), carfilzomib (CAR) and low dose dexamethasone (LD-DEX) for induction and consolidation.
- Evaluate efficacy of the combination of pomalidomide (POM), carfilzomib (CAR) and low dose dexamethasone (LD-DEX) for induction and consolidation in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma (MM) after prior first-line treatment in the EMN02/HO95 trial who are refractory to Lenalidomide and/or Bortezomib. This objective will be investigated in patients who have or have not received a prior autologous transplant. |
- Valutare l'efficacia definita come PFS del mantenimento con pomalidomide pi¿ desametasone versus pomalidomide in pazienti che abbiano ottenuto almeno una PR dalla combinazione di pomalidomide (POM), carfilzomib (CAR) e desametasone a basse dosi (LD-DEX) nell¿induzione e consolidamento.
- Valutare l'efficacia della combinazione di pomalidomide (POM), carfilzomib (CAR) e desametasone a basse dosi (LD-DEX) nell¿induzione e consolidamento nei soggetti con mieloma multiplo (MM) recidivante o refrattario, dopo una precedente prima linea di trattamento nello studio EMN02/HO95, che sono refrattari alla lenalidomide e/o al bortezomib. Questo obiettivo verr¿ ricercato nei pazienti che hanno o meno ricevuto un precedente trapianto autologo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the response rate after 8 cycles of PCd before the start of maintenance.
- Evaluate the safety and tolerability of the combination of pomalidomide, carfilzomib and low dose dexamethasone in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma.
Exploratory
- Evaluation of biomarkers, including baseline markers predictive of response to pomalidomide combined with carfilzomib and dexamethasone.
- Evaluate the quality of life
- Evaluate the gene expression profiles and SNPs in relation to the treatment outcomes and side-effects |
- Valutare il tasso di risposta (dopo 8 cicli di PCd) prima dell'inizio del mantenimento.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione pomalidomide, carfilzomib e desametasone a basse dosi in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.
Esplorativi
- Valutazione dei biomarkers, inclusi i markers al baseline predittivi della risposta nel trattamento con pomalidomide in combinazione con carfilzomib e desametasone.
- Valutazione della qualità di vita.
- Valutare i profili di espressione genica e SNPs in relazione agli outcomes del trattamento e agli effetti collaterali. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Included in EMN02/HO95 trial. Induction therapy followed by autologous stem cell transplant
(AutoSCT) and consolidation/ maintenance will be considered as one regimen.
- The subject must understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures.
- Age = 18 years at the time of signing the informed consent form.
- Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
- Documented diagnosis of multiple myeloma and measurable disease (serum M-protein = 10 g/L or urine M-protein = 200 mg/24 hours or abnormal FLC ratio with involved free light chain (FLC) > 100 mg/L) or proven plasmacytoma by biopsy);
- Documented progression or refractory multiple myeloma as per the IMWG uniform response criteria (Durie, 2006) during or after the EMN02/HO95 trial.
- Normal renal function with a Creatinine Clearance > 45mL/min according to the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation for estimation of Glomerular Filtration Rate (GFR)
- WHO performance status score of 0, 1 or 2.
- Patients must be willing and capable to use adequate contraception during the therapy (all men, all pre-menopausal women).
-Patients must be able to adhere to the requirements of the Pregnancy Prevention Risk Management Plan.
-Patients must be eligible for autologous stem cell transplantation when not previously given
in first line treatment.
- All subjects must agree to refrain from donating blood while on study drug and for 28 days after discontinuation from this study treatment.
- All subjects must agree not to share medication. |
- Pazienti arruolati nello studio EMN02/HO95. La terapia di induzione seguita da trapianto autologo di cellule staminali (AutoSCT) e consolidamento/mantenimeneto sarà considerata come un'unico regime terapeutico
- Il soggetto deve capire e firmare volontariamente il consenso informato prima di qualsiasi valutazioni / procedura relativa allo studio.
- 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
- Dev'essere in grado di sottoporsi alle visite di studio programmate e alle altre richieste del protocollo.
- Diagnosi documentata di mieloma multiplo e malattia misurabile (proteina M del siero = 10 g/L o proteina M delle urine = 200 mg/24 ore o FLC anormale con coinvolgimento delle free light chain (FLC) > 100 mg/L) o plasmocitoma definito da biopsia.
- Essere in progressione documentata o refrattario secondo i criteri di risposta IMWG (Durie, 2006), durante o dopo il trattamento secondo lo studio EMN02/HO95.
- Funzione renale normale con Clearance della creatinina > 45mL/min in accordo con la Modifica della Dieta per Malattia Renale (MDRD) equazione per la stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
- WHO performance status score di 0, 1 or 2.
- I pazienti devono essere disposti e in grado di usare una contraccezione adeguata durante la terapia (tutti gli uomini, tutte le donne in premenopausa).
- I pazienti devono essere in grado di rispettare i requisiti del Piano di gestione del rischio di Prevenzione della Gravidanza.
- I pazienti devono essere eleggibili per il trapianto autologo di cellule staminali nel caso in cui non siano già stati sottoposti in prima linea.
- Tutti i pazienti devono accettare di astenersi dal donare sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
- Tutti i soggetti devono accettare di non condividere il farmaco. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient received more than 1 regimen (EMN02/HO95), except local radiotherapy.
- Absolute neutrophil count (ANC) <1.0 x 109/L, unless related to MM.
- Platelet count < 75 x 109/L, unless related to MM.
- Corrected serum calcium > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L).
- Hemoglobin < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L; prior RBC transfusion or recombinant human erythropoietin use is permitted).
- Significant hepatic dysfunction (Serum SGOT/AST or SGPT/ALT > 3.0 x upper limit of normal (ULN) or serum total bilirubin > 3.0 x ULN)
- Prior history of malignancies, other than MM, unless the subject has been free of the disease for = 5 years. Exceptions include the following:
Basal or squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast, Incidental histological finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b).
- Previous therapy with pomalidomide or carfilzomib.
- Hypersensitivity to thalidomide, lenalidomide, bortezomib or dexamethasone (this includes = Grade 3 rash during prior thalidomide or
lenalidomide or bortezomib therapy).
- Peripheral neuropathy = Grade 2.
- Subjects who received an allogeneic bone marrow or allogeneic peripheral blood stem cell transplant less than 12 months prior to initiation of study treatment
- LVEF = 40%.
- QTc > 450 msec.
- History of torsade de pointes.
- History of ventricular tachycardia, ventricular fibrillation.
- Uncontrolled atrial fibrillation/flatter.
- Congestive heart failure (NY Heart Association Class III or IV).
- Myocardial infarction within 12 months prior to starting study treatment
- Unstable or poorly controlled angina pectoris, including Prinzmetal variant angina pectoris.
- History of pulmonary hypertension.
- Uncontrolled infection.
- Subjects who received any of the following within the last 14 days of initiation of study treatment: Major surgery (kyphoplasty is not considered major surgery), use of any anti-myeloma drug therapy.
- Use of any investigational agents (with the exception of lenalidomide) within 28 days or five half-lives (whichever is longer) of treatment.
- Incidence of gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of pomalidomide.
- Subjects unable or unwilling to undergo antithrombotic prophylactic treatment.
- Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subjects from signing the informed consent form.
- Pregnant or breastfeeding females.
- Known human immunodeficiency virus (HIV) positivity, active infectious hepatitis A, B or C or chronic hepatitis B or C.
- Pre-existing pulmonary, cardiac or renal impairement that prevents hydration measures as described at section 9.5.
- Any psychological, familial, sociological and geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule. |
- Paziente che abbia ricevuto più di 1 regime terapeutico (EMN02/HO95), eccetto radioterapia locale.
- Conta assolta dei neutrofili (ANC) <1.0 x 109/L, a meno che non sia correlata al MM.
- Conta piastrinica < 75 x 109/L, a meno che non sia correlata al MM.
- Calcio sierico corretto > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L).
- Emoglobina < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L; sono consenstiti le trasfusioni di RBC precedenti o l'uso ricombinanto di eritropoietina umana).
- Disfunzione epatica significante (SGOT/AST o SGPT/ALT del siero > 3.0 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 3.0 x ULN).
-Storia precedente di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto è libero da malattia per = 5 anni. Le eccezioni sono i seguenti:
Carcinoma basocellulare o squamoso delle cellule della pelle, il carcinoma in situ della cervice o del seno, accertamento istologico di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b).
- Terapie precedenti con pomalidomide o carfilzomib.
- Ipertensività alla talidomide, lenalidomide, bortezomib o desametasone (compreso rash du grado = 3, durante trattamento precedente con talidomide o lenalidomide o bortezomib).
- Neuopatia periferica = Grado 2.
- Pazienti che hanno ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali di sangue periferico da meno di 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
- LVEF = 40%.
- QTc > 450 msec.
- Storia di tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.
- Incontrollata fibrillazione atriale / piatta.
- Insufficienza cardiaca congestizia (NY Heart Association Class III or IV).
- Infarto miocardico entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento studio.
- Angina pectoris instabile o mal controllata, compresa variante Prinzmetal angina pectoris.
- Storia di ipertensione polmonare.
- Infezione mal controllata.
- Pazienti che hanno ricevuto una delle seguenti negli ultimi 14 giorni dall'inizio del trattamento dello studio: chirurgia maggiore (cifoplastica non è considerato un intervento chirurgico maggiore), uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma.
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale (ad eccezione della lenalidomide) entro 28 giorni o cinque emivite (a seconda di quale è più lunga) dal trattamento.
- Incidenza di malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di pomalidomide.
- Pazienti non in grado o che non vogliano sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico.
- Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe i pazienti di firmare il modulo di consenso informato.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatita infettiva attiva A, B o C o epatite cronica B o C.
- Indebolimento pre-esistente polmonare, cardiaco o renale che impedisce un adeguata idratazione come descritto nella sezione 9.5.
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e follow-up programma. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Progression free survival (PFS) from randomization, defined as time from randomization to progression or death from any cause which ever
occur first. Patient still alive at the date of last contact will be censored.
- Response rate (sCR, CR, VGPR, PR) after induction and consolidation treatment |
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dalla randomizzazione, definito come tempo dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa che occorre prima. Il paziente ancora in vita alla data dell'ultimo contatto sarà censurato.
- Tasso di risposta (sCR, CR, VGPR, PR) dopo trattamento di induzione e consolidamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| These endpoints will be evaluated when applicable data for all patients are available |
| Questi endpoint saranno valutate quando i dati applicabili per tutti i pazienti sono disponibili. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| -Response rate after 8 cycles of PCD before start of maintenance; -Toxicity; -Improvement of response during/after maintenance; -Progression free survival calculated registration; -Overall survival calculated from time of registration or from start of maintenance treatment, until death from any cause. Patients still alive at the date of last contact will be censored.; -Quality of life as defined by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-MY20. |
| -Tasso di risposta dopo 8 cicli di CPD prima dell'inizio del mantenimento; -Tossicità; -Miglioramento della risposta durante/dopo il mantenimento; -Sopravvivenza libera da progressione calcolata registrata; - Sopravvivenza generale calcolata dal momento della registrazione o, dall'inizio del trattamento di mantenimento, fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora in vita alla data dell'ultimo contatto saranno censurati.; -Qualità della vita definita come da EORTC QLQ-C30 e OLQ-MY20. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| These endpoints will be evaluated when applicable data for all patients are available; These endpoints will be evaluated when applicable data for all patients are available; These endpoints will be evaluated when applicable data for all patients are available; These endpoints will be evaluated when applicable data for all patients are available; These endpoints will be evaluated when applicable data for all patients are available; These endpoints will be evaluated when applicable data for all patients are available |
| Questi endpoint saranno valutate quando i dati applicabili per tutti i pazienti sono disponibili.; Questi endpoint saranno valutate quando i dati applicabili per tutti i pazienti sono disponibili.; Questi endpoint saranno valutate quando i dati applicabili per tutti i pazienti sono disponibili.; Questi endpoint saranno valutate quando i dati applicabili per tutti i pazienti sono disponibili.; Questi endpoint saranno valutate quando i dati applicabili per tutti i pazienti sono disponibili.; Questi endpoint saranno valutate quando i dati applicabili per tutti i pazienti sono disponibili. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of life |
| Qualità della vita |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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