Clinical Trial Results:
Ixazomib citrate-thalidomide-low dose dexamethasone induction followed by maintenance therapy with ixazomib citrate or placebo in newly diagnosed multiple myeloma patients not eligible for autologous stem cell transplantation; a randomized phase II trial
Summary
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EudraCT number |
2013-003266-14 |
Trial protocol |
NL SE NO DK |
Global end of trial date |
01 Dec 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Dec 2023
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First version publication date |
17 Dec 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HOVON 126 MM/ NMSG 21.13
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
HOVON
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Sponsor organisation address |
Dr. Molewaterplein 40, Rotterdam, Netherlands, 3015 GD
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Public contact |
HOVON Data Center, HOVON, +31 010 704 1560, hovon@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
HOVON Data Center, HOVON, +31 010 704 1560, hovon@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Dec 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Dec 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Dec 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Maintenance treatment
- To compare progression free survival between maintenance therapy with Ixazomib versus placebo, both following induction therapy with ixazomib citrate – thalidomide – low dose dexamethasone
Induction treatment
- To determine overall response* rate of induction therapy with ixazomib citrate – thalidomide – low dose dexamethasone
* overall response will be defined as (stringent) complete response, very good partial response and partial response
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Protection of trial subjects |
Monitoring and Insurance
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 16
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Worldwide total number of subjects |
147
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EEA total number of subjects |
147
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
144
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Arm maintenance randomization (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A_Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Induction treatment for a maximum of 9 cycles q4 weeks:
Ixazomib citrate max 4 mg/day days 1,8,15;
Thalidomide 100 mg days 1-28;
Dexamethasone 40 mg days 1,8,15,22;
Maintenance Randomization to treatment q4 weeks:
Placebo max 4 mg days 1,8,15 until progression
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Arm title
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Arm B_ Ixazomib Citrate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ixazomib citrate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Induction treatment for a maximum of 9 cycles q4 weeks:
Ixazomib citrate max 4 mg/day days 1,8,15;
Thalidomide 100 mg days 1-28;
Dexamethasone 40 mg days 1,8,15,22;
Maintenance treatment q4 weeks:
Ixazomib citrate max 4 mg days 1,8,15 until progression
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Arm title
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Not randomized | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Not eligible for randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm maintenance randomization
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A_Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm B_ Ixazomib Citrate
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Not randomized
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Primary endpoint [1] [2] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
see publication
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: See attached chart/documents for results. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: See attached chart/documents for results. Arm not randomized is added. This represents the patient group that were not eligible for randomization (and are not part of the primary endpoint analysis) |
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Attachments |
List of reported non-SAE's List of reported SAE's HOVON126 long term results publication 07JUL2023 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events will be reported from the first study-related procedure until 30 days following the last dose of any drug from the protocol treatment schedule or until the start of subsequent systemic therapy for the disease under study, if earlier.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Apr 2015 |
Version number 4
Version date 04 26FEB2015
Summary of changes compared to previous version 3
- Patient exclusion criterion changed: Significant hepatic dysfunction (total bilirubin ≥ 1.5 x ULN or transaminases ≥ 3 times normal level) except patient’s with Gilbert’s syndrome as defined by > 80% unconjugated bilirubin
- Changed timing patient’s physical evaluation during maintenance: physical evaluation during maintenance is now every 2 months (previous protocol version every month)
- Dose modification instructions for Grade 2 Bullous Rash and Grade 3 Stevens –Johnson Syndrome added
- Additional information FDG-PET-CT sub study. |
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18 Apr 2016 |
Version number 5
Version date 17FEB2016
Summary of changes compared to previous version 4
- Ixazomib is shipped refrigerated to the sites
- Patient exclusion criterion added: Patient gives consent for extra bone marrow and blood sampling
- Induction therapy should start within 4 weeks after patient registration;
- PB cryopreservation: Should be performed at entry and at progressive disease only;
- Randomization for the maintenance therapy should be done after the response evaluation of the last given induction cycle. In randomized patients maintenance therapy should start within 12 weeks after start last induction therapy
(The process of randomization should only be started after the response evaluation of the last ixazomib citrate -thalidomide-low dose dexamethasone cycle is known. For this reason it is not possible, to start maintenance within 4 weeks after start of the last ixazomib induction cycle)
- Herpes Zoster prophylaxis: All patients will receive valacyclovir during the induction and maintenance therapy until one month after administration of the last administration of Ixazomib citrate
- Updated criteria for symptomatic MM |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33256392 |