Clinical Trial Results:
Safety and Efficacy of Brimonidine Posterior Segment Drug Delivery System in Patients with Geographic Atrophy Secondary to Age-related Macular Degeneration (BEACON Study)
Summary
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EudraCT number |
2013-003320-36 |
Trial protocol |
DE IT |
Global end of trial date |
30 Mar 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 May 2019
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First version publication date |
11 May 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
190342-038
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02087085 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan Ltd.
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Sponsor organisation address |
1st Floor, Marlow International, The Parkway, Marlow Buckinghamshire, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Clinical Trials Registry Team, Allergan plc, 001 877‐277‐8566, IR-CTRegistration@allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area, Head, Allergan plc, 001 862-261-7000, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Mar 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Mar 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to assess the safety and efficacy of the brimonidine intravitreal implant in participants with geographic atrophy (GA) due to age-related macular degeneration.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 149
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 34
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Worldwide total number of subjects |
310
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EEA total number of subjects |
127
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
242
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85 years and over |
51
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 576 participants were screened, and 310 participants were enrolled and randomised to receive either 400 µg brimonidine implant or sham treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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400 µg Brimonidine Implant | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
400 µg brimonidine implant in the study eye, administered by intravitreal injections using the Brimonidine Drug Delivery System (Brimo DDS®) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brimonidine free base
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Investigational medicinal product code |
AGN-190342
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Implant
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
400 µg brimonidine implant in the study eye using Brimo DDS® applicator on Day 1, and every 3 months through Month 21.
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Arm title
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Sham | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sham treatment (control) in the study eye, administered by intravitreal injections using a needleless drug delivery system (DDS) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Sham comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sham
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Implant
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Sham treatment with needleless applicator (no implant) to the study eye on Day 1, and every 3 months through Month 21.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
400 µg Brimonidine Implant
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Reporting group description |
400 µg brimonidine implant in the study eye, administered by intravitreal injections using the Brimonidine Drug Delivery System (Brimo DDS®) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham
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Reporting group description |
Sham treatment (control) in the study eye, administered by intravitreal injections using a needleless drug delivery system (DDS) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
400 µg Brimonidine Implant
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
400 µg brimonidine implant in the study eye, administered by intravitreal injections using the Brimonidine Drug Delivery System (Brimo DDS®) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21.
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Subject analysis set title |
Sham
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Sham treatment (control) in the study eye, administered by intravitreal injections using a needleless DDS applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
400 µg Brimonidine Implant
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Reporting group description |
400 µg brimonidine implant in the study eye, administered by intravitreal injections using the Brimonidine Drug Delivery System (Brimo DDS®) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | ||
Reporting group title |
Sham
|
||
Reporting group description |
Sham treatment (control) in the study eye, administered by intravitreal injections using a needleless drug delivery system (DDS) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | ||
Subject analysis set title |
400 µg Brimonidine Implant
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
400 µg brimonidine implant in the study eye, administered by intravitreal injections using the Brimonidine Drug Delivery System (Brimo DDS®) applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21.
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||
Subject analysis set title |
Sham
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Sham treatment (control) in the study eye, administered by intravitreal injections using a needleless DDS applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21.
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End point title |
Change From Baseline in Geographic Atrophy (GA) Lesion Area of the Study Eye as Assessed by Fundus Autofluorescence (FAF) at Month 24 | ||||||||||||
End point description |
GA lesion area was measured in mm^2 by FAF in the study eye and was quantified by the central reading centre. The study eye was defined as the eye that met inclusion/exclusion criteria with the worst standard Best Correct Visual Acuity (BCVA). If the BCVA in both eyes was similar the right eye was selected as the study eye. A positive change from baseline indicates an increase in size of GA lesion area (worsening; disease progression). Mixed model for repeated measures (MMRM) was used for analysis. Participants from the modified intent-to-treat (mITT) population, all randomised and treated participants with baseline and at least 1 postbaseline assessment for GA lesion area by FAF, with data available for analysis at Month 24.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Month 24
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Statistical analysis title |
400 µg Brimonidine Implant vs Sham | ||||||||||||
Comparison groups |
400 µg Brimonidine Implant v Sham
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Number of subjects included in analysis |
176
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.047 [1] | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.3589
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.7132 | ||||||||||||
upper limit |
-0.0047 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.1804
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Notes [1] - MMRM model included treatment group, study region, analysis visit and treatment-by-visit interaction as factors and baseline value and baseline value-by-analysis visit interaction as covariates. |
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End point title |
Change From Baseline in Standard Best Corrected Visual Acuity (BCVA) Score as Assessed by Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Chart at Month 24 | ||||||||||||
End point description |
BCVA was measured using an eye chart (ETDRS) and was reported as the number of letters read correctly (ranging from 0 to 100 letters) in the study eye. The lower the number of letters read correctly on the eye chart, the worse the vision (or visual acuity). The study eye was defined as the eye that met inclusion/exclusion criteria with the worst standard BCVA. If the BCVA in both eyes was similar the right eye was selected as the study eye. A positive change from baseline indicates an improvement and a negative change from baseline indicates a worsening. MMRM was used for analysis. Participants from the mITT population, all randomised and treated participants with baseline and at least 1 postbaseline assessment for GA lesion area by FAF, with data available for analysis for this endpoint at Month 24.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Month 24
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Statistical analysis title |
400 µg Brimonidine Implant vs Sham | ||||||||||||
Comparison groups |
400 µg Brimonidine Implant v Sham
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Number of subjects included in analysis |
163
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.39 [2] | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.9 | ||||||||||||
upper limit |
1.5 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.4
|
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Notes [2] - MMRM model included treatment group, study region, analysis visit and treatment-by-visit interaction as factors and baseline value and baseline value-by-analysis visit interaction as covariates. |
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End point title |
Change From Baseline in Low Luminance BCVA Score as Assessed by ETDRS Chart at Month 24 | ||||||||||||
End point description |
Low Luminance BCVA was measured by placing a 2.0 log unit neutral density filter over the best correction for that eye and having the participant read the normally illuminated ETDRS chart and was reported as the number of letters read correctly (ranging from 0 to 100 letters) in the study eye. The lower the number of letters read correctly on the eye chart, the worse the vision (or visual acuity). The study eye was defined as the eye that met inclusion/exclusion criteria with the worst standard BCVA. If the BCVA in both eyes was similar the right eye was selected as the study eye. A positive change from baseline indicates an improvement and a negative change from baseline indicates a worsening. MMRM was used for analysis. Participants from the mITT population, all randomised and treated participants with baseline and at least 1 postbaseline assessment for GA lesion area by FAF, with data available for analysis for this endpoint at Month 24.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Month 24
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Statistical analysis title |
400 µg Brimonidine Implant vs Sham | ||||||||||||
Comparison groups |
400 µg Brimonidine Implant v Sham
|
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Number of subjects included in analysis |
163
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.301 [3] | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.4
|
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Notes [3] - MMRM model included treatment group, study region, analysis visit and treatment-by-visit interaction as factors and baseline value and baseline value-by-analysis visit interaction as covariates. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug to date of last visit (up to approximately 33 months)
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all participants who received at least 1 administration of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
400 µg Brimonidine Implant
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Reporting group description |
400 µg brimonidine implant in the study eye, administered by intravitreal injections using the Brimonidine Drug Delivery System (DDS) every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham
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Reporting group description |
Sham treatment (control) in the study eye, administered by intravitreal injections using a needleless DDS Applicator every 3 months from Baseline (Day 1) through Month 21. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Mar 2014 |
Amendment 1: The study design was updated to reflect changes in timing of selected procedures, additional data collection in the nonstudy eye (3-field confocal scanning laser ophthalmoscopy (cSLO) exams), and the addition of blood samples for modelling of disease progression by gene expression analysis. In addition, roflumilast was added as a prohibited medication and clarifications were made throughout the protocol. |
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27 Aug 2014 |
Amendment 2: Updates were made to the inclusion and exclusion criteria (specifically the addition of inclusion criterion #6 requiring the presence of drusen as assessed with fundus photography and/or spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) at Screening and the modification of exclusion criterion #14 to exclude participants with a history of glaucoma who might had had visual field deficits). The study design was updated to reflect the addition of corneal curvature assessment, the removal of blood draw for pharmacokinetic (PK) at Months 9 and 24, and the requirement that complete ophthalmic examinations include: external examination of the eye and adnexa, screening for eyelid/pupil responsiveness, slit-lamp biomicroscopy, indirect ophthalmoscopy, dilated fundus examination, and intraocular pressure (IOP) assessment. The following other efficacy measure was added: “GA lesion area growth in the fellow eye, as assessed with FAF and quantified by the central reading centre (CRC),” and scotopic microperimetry was changed to scotopic/mesopic microperimetry. |
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30 Sep 2014 |
Amendment 3: The number of sites was revised from approximately 15 to 20 to approximately 15 to 30 and inclusion criteria were updated to reflect looser restrictions for participant eligibility in order to facilitate participant recruitment. In addition, visit windows for corneal curvature assessments were adjusted for participant convenience, and other minor clarifications were made. |
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08 Oct 2014 |
Amendment 4: The maximum lesion size was increased from 12.5 mm^2 to 18mm^2. The visit window for Screening Visit 2 was changed from -19 to -2 days to -20 to -2 days for participant and investigator convenience. In addition, several corrections and clarifications were made. |
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14 Jan 2015 |
Amendment 5: Several revisions were made to reflect that microperimetry would only be conducted at selected sites in participants who qualified and consented to the procedure in order to ease participant recruitment; loss of retinal sensitivity was removed from the clinical hypotheses and retinal sensitivity was changed to the other efficacy endpoint, rather than a secondary efficacy endpoint. In addition, a possible interim analysis of the first 50% of participants that completed Month 18 was added in order to facilitate earlier project planning. |
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13 May 2015 |
Amendment 6: To facilitate participant recruitment, the number of sites was increased from approximately 30 to approximately 40 and the inclusion criterion requiring that the study eye have a BCVA better than or equal to 55 letters (20/80 Snellen equivalent) was changed to require a BCVA better than or equal to 45 letters (20/125 Snellen equivalent). A second interim analysis was planned to be carried out when 100% of participants had completed Month 18. Updates were also made to reflect that standard and low luminance BCVA would be assessed in both eyes, rather than the study eye only, at Baseline and Months 12 and 24, and that these BCVA assessments would be done prior to pupil dilation, as pupil dilation temporarily reduces visual acuity. In addition, cSLO quantitative fundus autofluorescence (Qfaf) (central field) was changed to be an assessment performed in participants who participated in the microperimetry procedure only, and in the study eye only, rather than both eyes. |
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23 May 2017 |
Amendment 7: Updates were made to reflect the following changes to efficacy measures and analyses: area of reticular drusen was changed to presence or absence of reticular drusen (given difficulty of measuring the area), the primary efficacy analysis method was changed from an analysis of covariance to an MMRM in order to attain greater statistical power, near-IR measurement was changed from 7-field to 3-field, genotyping was changed from analysis of specific changes to genome-wide variations, use of a Goldmann applanation tonometer for IOP measurements was changed to recommended instead of required, last observation carried forward analyses were removed, per-protocol population was removed, and it was specified that analyses performed on the mITT population would be based on the randomised treatment. In addition, the interim analysis that was planned to be carried out when 100% of participants completed Month 18 was dropped from the planned analyses. Several clarifications and corrections were also made throughout the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |