Clinical Trial Results:
An open-label, multicenter, multinational extension study of the long-term safety and pharmacokinetics of repeated biweekly infusions of avalglucosidase alfa (neoGAA, GZ402666) in patients with Pompe disease
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-003321-28 |
Trial protocol |
BE NL DK DE FR |
Global end of trial date |
12 Dec 2022
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
19 Apr 2024
|
First version publication date |
24 Dec 2023
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
LTS13769
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02032524 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1147-3439 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
|
||
Sponsor organisation address |
450 Water Street, Cambridge, Massachusetts, United States, 02141
|
||
Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi-Aventis Recherche & Developpement, contact-us@sanofi.com
|
||
Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi-Aventis Recherche & Developpement, contact-us@sanofi.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
16 Feb 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
12 Dec 2022
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the long-term safety and pharmacokinetics (PK) of avalglucosidase alfa in participants with Pompe disease who have previously completed an avalglucosidase alfa study.
|
||
Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Feb 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
|
||
Worldwide total number of subjects |
24
|
||
EEA total number of subjects |
12
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
20
|
||
From 65 to 84 years |
4
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was conducted at 17 centers in 7 countries. A total of 21 participants completed the open-label study TDR12857 (NCT01898364). Of which, 19 participants were enrolled in this study. There was no screening period in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants who completed the open-label TDR12857 study were part of this study. This was an open-label study. As prespecified, data were analyzed and presented combinedly for studies TDR12857 and LTS13769. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
TDR12857 Study
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion every other week (qow) for up to 454 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 5 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 454 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 432 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 10 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 432 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 421 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 20 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 421 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 424 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 5 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 424 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 450 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 10 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 450 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 445 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 20 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 445 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
LTS13769 Study
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 454 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 5 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 454 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 432 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 10 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 432 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 421 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 20 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 421 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 424 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 5 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 424 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 450 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 10 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 450 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 445 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase alfa
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
neoGAA, GZ402666
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Avalglucosidase alfa 20 mg/kg was administered through IV infusion qow for up to 445 weeks.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only eligible participants enrolled in LTS13769 study. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion every other week (qow) for up to 454 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 432 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 421 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 424 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 450 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 445 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion every other week (qow) for up to 454 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 432 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 421 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 424 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 450 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 445 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 454 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 432 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 421 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 424 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 450 weeks. | ||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 445 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Group 1: Avalglucosidase Alfa
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 or 10 or 20 mg/kg IV infusion qow for up to 454 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
Group 2: Avalglucosidase Alfa
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 or 10 or 20 mg/kg IV infusion qow for up to 450 weeks.
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAEs), Infusion Associated Reactions (IARs) and Deaths [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An serious AE (SAE) is any untoward medical occurrence that results: death or life-threatening or inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or persistent or significant disability or congenital anomaly or medically important event. TEAEs are defined as AEs that develop or worsen during the on-treatment period [that is, from the time of first dose of IMP up to 4 weeks after the last administration of the IMP]. Protocol-defined IARs were defined as AEs that occur during either the infusion or post-infusion observation period (that is, up to 2 hours or longer following the infusion as per the Investigator’s discretion) which were deemed to be related or possibly related to the IMP. Results are based on the safety analysis set.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of investigational medicinal product (IMP) up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Physical Examination Abnormalities [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physical examination included, at a minimum, an assessment of the participant’s general appearance; skin; head, eyes, ears, nose, and throat; examinations of lymph nodes, abdomen, extremities/joints, neurological and mental status; heart and respiratory auscultation; peripheral arterial pulse; and pupil, knee, achilles, and plantar reflexes. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of IMP up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Potentially Clinically Significant Abnormalities in Biochemistry [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to determine the clinical chemistry laboratory abnormalities. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Here, mmol/L= millimoles per liter, LLN= lower limit of normal, and ULN= upper limit of normal.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of IMP up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Potentially Clinically Significant Abnormalities in Hematology [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to determine the hematology laboratory significant abnormalities. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Here, v/v= volume per volume and Bk= black.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of IMP up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urine Blood Urea Nitrogen (BUN) up to Last IMP Administration [5] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Last on-treatment (LOT) values were collected at or just prior to the last IMP administration. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and last on-treatment values (up to 454 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urine Hyaline Casts up to Last IMP Administration [6] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The LOT values were collected at or just prior to the last IMP administration. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Here, 9999= Standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and last on-treatment values (up to 454 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [8] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [9] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [10] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [11] - Only participants with data collected for LOT value are reported. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urine Leukocytes [White Blood Cell (WBC)] up to Last IMP Administration [12] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The LOT values were collected at or just prior to the last IMP administration. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Here, 9999= Standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and last on-treatment values (up to 454 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [14] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [15] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [16] - Only participants with data collected for LOT value are reported. [17] - Only participants with data collected for LOT value are reported. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urine Specific Gravity up to Last IMP Administration [18] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The LOT values were collected at or just prior to the last IMP administration. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Only participants with data collected for LOT value are reported.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and last on-treatment values (up to 454 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urine pH up to Last IMP Administration [19] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The LOT values were collected at or just prior to the last IMP administration. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Only participants with data collected for LOT value are reported.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and last on-treatment values (up to 454 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Potentially Clinically Significant Vital Signs Abnormalities [20] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants vital signs were examined to determine the abnormalities. Vital signs included heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP). Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Here, mmHg= millimeter of mercury and bpm= beats/minute.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of IMP up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Body Weight Increased/Decreased [21] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Body weight was measured in kilograms and collected in the electronic case report forms every 3 months throughout the duration of the study, as well as at the end of study visit. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of IMP up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
|||||||||||||||||||||
Notes [21] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Potentially Clinically Significant 12-Lead Electrocardiogram (ECG) Abnormalities [22] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Standard 12-lead ECGs were recorded after at least 15 minutes in the supine position using an electrocardiographic device. The following were assessed: heart rate, rhythm, interval between the peaks of successive QRS complexes (RR), interval from the beginning of the P wave until the beginning of the QRS complex (PR), interval from start of the Q wave to the end of the S wave (QRS), interval between the start of the Q wave and the end of the T wave (QT), QT interval corrected for heart rate (QTc) automatic correction evaluation (by the ECG device), QRS axis, R voltage V6, voltage V1, left ventricular hypertrophy criteria, right ventricular hypertrophy criteria, repolarization charges, and overall cardiac impression for each participant. Results are based on the safety analysis set which included all participants who received at least 1 complete infusion of IMP. Here, BCF= Bazett's Correction Formula and FCF= Fridericia's Correction Formula.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of IMP up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADA) Status, Positive or Negative [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ADA negative was defined as ADAs are not detected (that is, negative in screening assay or reactive in screening but negative in confirmatory assay). ADA positive was defined as ADA was detected (that is, an assay signal equal to or greater than the cut-point in the screening assay and was tested positive in the confirmatory assay). Results are based on the Pharmacodynamic (PD) analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PD data were available.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of IMP up to 4 weeks after the last treatment administration of the IMP, a maximum up to 458 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Avalglucosidase Alfa [24] | ||||||||||||
End point description |
Cmax was defined as maximum plasma concentration observed. The non-compartmental pharmacokinetic (PK) analysis was performed. Results are based on the PK analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PK data were available.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose (prior to infusion), end of the infusion and at 1, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose on Week 312
|
||||||||||||
Notes [24] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to the Real Time (AUClast) of Avalglucosidase Alfa [25] | ||||||||||||
End point description |
AUClast was calculated using the trapezoidal method from time zero to the real time. The non-compartmental PK analysis was performed. Results are based on the PK analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PK data were available. Only participants who contributed to the analysis for this outcome measure are reported.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose (prior to infusion), end of the infusion and at 1, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose on Week 312
|
||||||||||||
Notes [25] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time Corresponding to the Last Concentration (Tlast) of Avalglucosidase Alfa [26] | ||||||||||||
End point description |
Tlast was defined as time corresponding to the last concentration above the limit of quantification, Clast. The non-compartmental PK analysis was performed. Results are based on the PK analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PK data were available. Only participants who contributed to the analysis for this outcome measure are reported.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose (prior to infusion), end of the infusion and at 1, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose on Week 312
|
||||||||||||
Notes [26] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Terminal Half-Life (t1/2z) of Avalglucosidase Alfa [27] | ||||||||||||
End point description |
t1/2z was calculated according to the following equation: t1/2z = 0.693/λz. Where, λz is the slope of the regression line of the terminal phase of the plasma concentration versus time curve. Half-life was calculated by taking the regression of at least 3 points. The non-compartmental PK analysis was performed. Results are based on the PK analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PK data were available. Only participants who contributed to the analysis for this outcome measure are reported.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose (prior to infusion), end of the infusion and at 1, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose on Week 312
|
||||||||||||
Notes [27] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Apparent Total Body Clearance Steady-State (CLss) of Avalglucosidase Alfa [28] | ||||||||||||
End point description |
CLss was calculated using the following equation: CLss= dose/AUC. The non-compartmental PK analysis was performed. Results are based on the PK analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PK data were available. Only participants who contributed to the analysis for this outcome measure are reported.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose (prior to infusion), end of the infusion and at 1, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose on Week 312
|
||||||||||||
Notes [28] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Apparent Volume of Distribution Steady-State (Vss) of Avalglucosidase Alfa [29] | ||||||||||||
End point description |
Vss was calculated using the following equation: Vz= CLss/λz. The non-compartmental PK analysis was performed. Results are based on the PK analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PK data were available. Only participants who contributed to the analysis for this outcome measure are reported.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose (prior to infusion), end of the infusion and at 1, 4, 8, 12, and 24 hours post-dose on Week 312
|
||||||||||||
Notes [29] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Cross-Sectional Area (CSA) of Skeletal Muscle Magnetic Resonance Imaging (MRI) Up to Week 442 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Skeletal muscle MRI performed prior to the muscle needle or open biopsy procedure using both qualitative (T1) and quantitative (T2, dixon) modalities to assess disease severity and detect treatment effects. The T1 weighted axial data was analyzed using the mercuri scale, which determines degree of intact muscle and fatty replacement, providing a qualitative measure of overall disease severity. Trophicity changes were evaluated for 5 muscle groups, including upper leg muscles [quadriceps (Q), hamstring (H)] and lower leg muscles [triceps (TS), extensors (LE), fibularis (F)]. The measured area of each muscle group, CSA was provided. Results are based on the PD analysis set. Here, n= number of participants analyzed at specific time points, 9999= no participants were analyzed, 99999= standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 104 and 442
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - No participants were analyzed. [31] - No participants were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Dixon Fat Fraction of Skeletal Muscle Magnetic Resonance Imaging Up to Week 442 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Skeletal muscle MRI performed prior to the muscle needle or open biopsy procedure using both qualitative (T1) and quantitative (T2, dixon) modalities to assess disease severity and detect treatment effects. The T1 weighted axial data was analyzed using the mercuri scale, which determines degree of intact muscle and fatty replacement, providing a qualitative measure of overall disease severity. Trophicity changes were evaluated for 5 muscle groups, including the upper leg muscles (Q and H) and the lower leg muscles (TS, LE and F). Three-point dixon imaging provided quantification of fat content in muscles [fat fraction (FF)]. Results are based on the PD analysis set. Here, n= number of participants analyzed at specific time points, 9999= no participants were analyzed, 99999= standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 104 and 442
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - No participants were analyzed. [33] - No participants were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Index of Real Muscle Mass (IRMM) of Skeletal Muscle Magnetic Resonance Imaging Up to Week 442 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Skeletal muscle MRI performed prior to muscle needle or open biopsy procedure using both qualitative (T1) and quantitative (T2, dixon) modalities to assess disease severity and detect treatment effects. The T1 weighted axial data was analyzed using the mercuri scale, which determines degree of intact muscle and fatty replacement, providing a qualitative measure of overall disease severity. Trophicity changes were evaluated for 5 muscle groups, including upper leg muscles (Q and H) and lower leg muscles (TS, LE and F). The FF was combined with CSA measurements trophicity to provide an IRMM (that is, IRMM= CSA x [1 – FF]). A negative change from baseline value indicates muscle loss (worse outcome) and a positive change from baseline value indicates muscle gain (better outcome). The PD analysis set. Here, n= number of participants analyzed at specific time points, 9999= no participants were analyzed, 99999= standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 104 and 442
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - No participants were analyzed. [35] - No participants were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in T2 of Skeletal Muscle Magnetic Resonance Imaging Up to Week 442 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Skeletal muscle MRI performed prior to the muscle needle or open biopsy procedure using both qualitative (T1) and quantitative (T2, dixon) modalities to assess disease severity and detect treatment effects. The T1 weighted axial data was analyzed using the mercuri scale, which determines degree of intact muscle and fatty replacement, providing a qualitative measure of overall disease severity. Trophicity changes were evaluated for 5 muscle groups, including the upper leg muscles (Q and H) and the lower leg muscles (TS, LE and F). The T2 multi-slice multi-spin echo and B1 mapping provided a quantitative measure of disease activity (edema, inflammation) within muscles. Results are based on the PD analysis set. Here, n= number of participants analyzed at specific time points, 9999= no participants were analyzed, 99999= standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 104 and 442
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - No participants were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in T2 With B1 of Skeletal Muscle Magnetic Resonance Imaging Up to Week 442 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Skeletal muscle MRI performed prior to the muscle needle or open biopsy procedure using both qualitative (T1) and quantitative (T2, dixon) modalities to assess disease severity and detect treatment effects. The T1 weighted axial data was analyzed using the mercuri scale, which determines degree of intact muscle and fatty replacement, providing a qualitative measure of overall disease severity. Trophicity changes were evaluated for 5 muscle groups, including the upper leg muscles (Q and H) and the lower leg muscles (TS, LE and F). The T2 multi-slice multi-spin echo and B1 mapping provided a quantitative measure of disease activity (edema, inflammation) within muscles. Results are based on the PD analysis set. Here, n= number of participants analyzed at specific time points, 9999= no participants were analyzed, 99999= standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 104 and 442
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - No participants were analyzed. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Skeletal Muscle Biopsy Up to Week 312 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Skeletal muscle needle or open biopsy was performed on the lower extremity (quadriceps) muscle to assess glycogen content. The MRI appearance of the muscle was used to determine the level (axial slice position) that the biopsy procedure should target (avoiding fatty replaced tissue). Glycogen content was measured by histomorphometric analysis or severity grading to determine how effectively avalglucosidase alfa was able to remove glycogen from muscle. Results are based on the PD analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PD data were available. Here, n= number of participants analyzed at specific time points, 9999= no participants were analyzed and 99999= standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 27, 104, 208, 260 and 312
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urinary Glucose Tetrasaccharide (Hex4) Level Up to Week 442 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Hex4, a tetraglucose oligomer, has been shown to be elevated in the urine of participants with Pompe disease. Hence, determination of Hex4 levels may be a means by which the efficacy of treatments were monitored. Urine samples were collected prior to IMP infusion for the assessment of urinary Hex4 concentrations. Results are based on the PD analysis set which included enrolled participants without any critical deviations related to IMP administration, and for whom any PD data were available. Here, n= number of participants analyzed at specific time points, 9999= no participants were analyzed and 99999= standard deviation could not be determined when only 1 participant was analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Weeks 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208, 234, 260, 286, 312, 338, 364, 390, 416 and 442
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
TEAEs data was collected from first dose of IMP up to 4 weeks after the last dose of IMP administration (maximum exposure duration: up to 454 weeks).
Death data were collected from first dose of IMP up to the end of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Analysis was performed on the safety analysis set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 454 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 432 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 445 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 5 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 5 mg/kg IV infusion qow for up to 424 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Avalglucosidase alfa 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were previously treated with alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 10 mg/kg IV infusion qow for up to 450 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Avalglucosidase alfa 20 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who were treatment-naïve to alglucosidase alfa received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for up to 421 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|