Clinical Trial Results:
A PHASE II, MULTICENTER, SINGLE-ARM STUDY OF ATEZOLIZUMAB IN PATIENTS WITH PD L1-POSITIVE LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC NON-SMALL CELL LUNG CANCER
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Summary
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EudraCT number |
2013-003330-32 |
Trial protocol |
SI IT BE DE GB NL FR ES BG |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
20 Nov 2018
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First version publication date |
01 Jul 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO28754
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02031458 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, Roche Trial Information Hotline, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, Roche Trial Information Hotline, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
28 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 May 2015
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective for this study is to evaluate the efficacy of atezolizumab in participants with programmed cell death−1 ligand 1 (PD-L1)−positive locally advanced or metastatic non−small cell lung cancer (NSCLC), as measured by:
• Independent review facility (IRF)-assessed objective response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (v1.1)
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the “Declaration of Helsinki” and Good Clinical Practice.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jan 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 217
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 24
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Worldwide total number of subjects |
659
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EEA total number of subjects |
236
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
331
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From 65 to 84 years |
323
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening was performed from Day -28 to Day -1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: First Line Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1200 milligrams (mg) atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21 day cycle) administered by intravenous (IV) infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants in this cohort received no prior chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1200 mg every 3 weeks
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Arm title
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Cohort 2: Second Line Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: evidence of clinical benefit as assessed by the investigator; absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1200 mg every 3 weeks
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Arm title
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Cohort 3: Third Line and Beyond Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks ( Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in ECOG performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy and at least one additional therapy in locally advanced or metastatic setting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1200 mg every 3 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: First Line Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 milligrams (mg) atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21 day cycle) administered by intravenous (IV) infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants in this cohort received no prior chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Second Line Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: evidence of clinical benefit as assessed by the investigator; absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Third Line and Beyond Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks ( Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in ECOG performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy and at least one additional therapy in locally advanced or metastatic setting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: First Line Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 milligrams (mg) atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21 day cycle) administered by intravenous (IV) infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants in this cohort received no prior chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Second Line Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: evidence of clinical benefit as assessed by the investigator; absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: Third Line and Beyond Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks ( Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in ECOG performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy and at least one additional therapy in locally advanced or metastatic setting. | ||
Subject analysis set title |
Cohorts 2 + 3
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
This sub-group included participants from cohorts 2 and 3.
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetic Evaluable Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who were treated and had evaluable pharmacokinetic samples were included in this group.
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Objective Response (ORR) Per RECIST v1.1 as Assessed by IRF [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was the percentage of participants whose confirmed best overall response was either a Partial Response (PR) or a Complete Response (CR) based upon the IRF assessment per RECIST v1.1. CR: disappearance of all target and non-target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) must have reduction in short axis to less than (<) 10 millimeters (mm); PR:greater than (>) or equal to (=) 30 percent (%) decrease from baseline in sum of diameters of target lesions, non-PD non-target lesions and no new lesions. Results were reported by line of therapy and PD-L1 Expression Subgroup (tumor cell [TC]3 [TC3] or tumor-infiltrating immune cell [IC] 3 [IC3], TC3 or IC2/3, TC2/3 or IC2/3). Analyses of objective response rate was performed on efficacy evaluable population which included all treated participants who received any dose of atezolizumab during study treatment period. Number (n) equals (=) number of participants analyzed within the specified group
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses are attached as a chart. |
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Attachments |
Untitled (Filename: Statistical analysis for Objective Response.pdf) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Objective Response Per RECIST v1.1 as Assessed by the Investigator (INV) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate was the percentage of participants whose confirmed best overall response was either a PR or a CR based upon the Investigator assessment per RECIST v1.1. CR: disappearance of all target and non-target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) must have reduction in short axis to <10mm; PR: > or = 30 % decrease from baseline in sum of diameters of target lesions, non-PD non-target lesions and no new lesions. Results were reported by line of therapy (reporting arms) and PD-L1 Expression Subgroup (TC3 or IC3, TC3 or IC2/3, TC2/3 or IC2/3). The analyses of objective response was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Objective Response Per Modified RECIST as Assessed by the INV | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate was the percentage of participants whose confirmed best overall response was either a PR or a CR based upon the Investigator assessment per modified RECIST. CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) must have reduction in short axis to <10mm; PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. Results were reported by line of therapy (reporting arms) and PD-L1 Expression Subgroup (TC3 or IC3, TC3 or IC2/3, TC2/3 or IC2/3). The analyses of objective response was performed on the efficacy evaluable population; n= number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of response (DOR) Assessed by IRF Per RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DOR is interval between date of first occurrence of a CR or PR that is subsequently confirmed (whichever status is recorded first) and the first date that PD or death is documented, whichever occurs first as measured by RECIST v1.1. CR: disappearance of all target and non-target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) must have reduction in short axis to <10mm; PR: > or = 30 % decrease from baseline in sum of diameters of target lesions, non-PD non-target lesions and no new lesions; PD: one or more of the following: at least 20% increase from nadir in sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions. DOR was assessed by Kaplan-Meier estimates. The analyses of DOR was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group. 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
DOR as Assessed by INV Per RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DOR is interval between date of the first occurrence of a CR or PR that is subsequently confirmed (whichever status is recorded first) and first date that PD or death is documented, whichever occurs first as measured by RECIST v1.1. CR: disappearance of all target and non-target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) must have reduction in short axis to <10mm; PR: > or = 30 % decrease from baseline in sum of diameters of target lesions, non-PD non-target lesions and no new lesions; PD: one or more of the following: at least 20% increase from nadir in sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions. DOR was assessed by Kaplan-Meier estimates. The analyses of DOR was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group. 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
DOR as Assessed by INV Per Modified RECIST | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DOR is the interval between the date of the first occurrence of a CR or PR that is subsequently confirmed (whichever status is recorded first) and the first date that PD or death is documented, whichever occurs first as measured by modified RECIST. CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) must have reduction in short axis to <10mm; PR: at least a 30% decrease in the sum of the diameters of all target and all new measurable lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR; PD: one or more of the following: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of existing and/or new target lesions (with an absolute increase of at least 5mm). DOR was assessed by Kaplan-Meier estimates. The analyses of DOR was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group. 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) as Assessed by IRF Per RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is the interval between the first dose of atezolizumab and date of disease progression or death due to any cause, whichever occurred first as measured by RECIST v1.1. Progressive Disease (PD) is defined as one or more of the following: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions. PFS was assessed by Kaplan-Meier estimates. The analyses of PFS was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
PFS as Assessed by INV Per RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is the interval between the first dose of atezolizumab and date of disease progression or death due to any cause, whichever occurred first as measured by RECIST v1.1. PD: one or more of the following: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions. PFS was assessed by Kaplan-Meier estimates. The analyses of PFS was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group. 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
PFS as Assessed by INV Per Modified RECIST | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is the interval between the first dose of atezolizumab and date of disease progression or death due to any cause, whichever occurred first as measured by modified RECIST. PD: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of new and/or existing target lesions (with an absolute increase of at least 5mm). PFS was assessed by Kaplan-Meier estimates. The analyses of PFS was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group. 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival : Percentage of Participants Without Event (Death) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The analyses was performed on the efficacy evaluable populationn = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival : Median Time to Event (Death) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival is measured as interval between the first dose of atezolizumab and date of death from any cause. The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group. 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Without an Event (Death) at 6 Months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
It is event-free rate (rate of survival) from the first dose of atezolizumab at 6 months. The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n=number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and 6 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Without an Event (Death) at 12 Months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and 12 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
PFS: Pertcentage of Participants Alive and Progression Free at 6 Months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PD is defined as one or more of the following: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions. The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and 6 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
PFS: Percentage of Participants Alive and Progression Free at 12 Months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PD is defined as one or more of the following: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions. The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and 12 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time in Response ( TIR) as Assessed by INV Per RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||
End point description |
For responders, TIR was the same as DOR; for non-responders, TIR was considered as an event and defined as the date of first treatment plus one day. The analyses were performed on the efficacy evaluable population. -9999 and 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
TIR as Assessed by INV Per Modified RECIST | ||||||||||||||||||||
End point description |
For responders, TIR was the same as DOR; for non-responders, TIR was considered as an event and defined as the date of first treatment plus one day. The analyses were performed on the efficacy evaluable population. -99999 and 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
TIR as Assessed by IRF Per RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||
End point description |
For responders, TIR was the same as DOR; for non-responders, TIR was considered as an event and defined as the date of first treatment plus one day. The analyses were performed on the efficacy evaluable population. -99999 and 99999 = data not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Atezolizumab Serum Concentrations | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum concentrations were determined for all participants after administration of atezolizumab up to Cycle 8. Time (T) = time from first dose in days. The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed for the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 0.5 hours post dose on Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Days 2, 4, 8, 15, and 21, Cycle 2 Day 21, Cycle 3 Day 21, Cycle 7 Day 21
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Positive Anti-Therapeutic Antibody (Anti-Atezolizumab Antibody) Status | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-therapeutic antibodies is a measurement to explore the potential relationship of immunogenicity response with pharmocokinetics, safety and efficacy. The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed at the specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (± 2 Days for Cycles ≥ 2) and at treatment discontinuation visit (≤ 30 Days after last dose)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Event (Disease Progression or Death) as Assessed by IRF Per RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PD was defined as one or more of the following: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions. The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Event (Disease Progression or Death) as Assessed by INV Per RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PD was defined as one or more of the following: at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of target lesions (with an absolute increase of at least 5mm), appearance of new lesions, and/or unequivocal progression of non-target lesions.The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Event (Disease Progression or Death) as Assessed by INV Per Modified RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PD was defined as at least 20% increase from nadir in the sum of diameters of new and/or existing target lesions (with an absolute increase of at least 5mm). The analyses was performed on the efficacy evaluable population; n = number of participants analyzed within the specified group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, Every 6 weeks (± 3 days) for 12 months following Cycle 1, Day 1 and every 9 weeks (± 1 week) thereafter until disease progression, intolerable toxicity or death until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from the date of Screening until 30 days after the final follow-up visit until data cut-off on 28 May 2015 (Up to 16 months)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: First Line Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21 day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants in this cohort received no prior chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Second Line Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks (Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: evidence of clinical benefit as assessed by the investigator; absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in ECOG performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy in locally advanced or metastatic setting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Third Line and Beyond Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg atezolizumab every 3 weeks ( Day 1 of 21-day cycle) administered by IV infusion until intolerable toxicity, disease progression or death. Participants were permitted to continue treatment after progressive disease, if the following criteria were met: absence of symptoms and signs indicating unequivocal progression of disease; no decline in ECOG performance status; absence of tumor growth at critical anatomical sites that cannot be managed by protocol-allowed medical interventions; evidence of clinical benefit as assessed by the investigator. Participants in this cohort progressed during or after prior platinum-based chemotherapy and at least one additional therapy in locally advanced or metastatic setting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jan 2014 |
The protocol was amended in response to the Voluntary Harmonisation Procedure (VHP), and the major clarifications were as follows:
The description of eligible participants with locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer in Cohort 1 in the inclusion criteria was further clarified.
The exclusion criterion for participants with a positive Human Immunodeficiency Virus (HIV) test was updated. The timing of vital signs with the intravenous infusion of atezolizumab was clarified and made consistent throughout the protocol. |
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30 May 2014 |
Phase Ia study PCD4989g clinical data were updated. Inclusion criteria permitted participants with EGFR sensitizing mutations and anaplastic lymphoma kinase (ALK) translocations to be eligible for Cohort 1 after appropriate treatment and subsequent progression on an EGFR tyrosine kinase inhibitor or ALK inhibitor, respectively. Inclusion criteria regarding adequate hematologic and end organ function were revised as follows: the upper limit of 15,000 µL was removed from the white blood cell (WBC) count and creatinine clearance allowance was modified from greater than and equal to (≥) 50 to ≥ 30 milliliters per minute (mL/min). Treatment duration was modified to allow participants to be as long as they are experiencing clinical benefit; accordingly the 1-year initial treatment period, follow-up, and re-treatment periods no longer applied. The frequency of tumor assessments after 1 year of study treatment was increased from every 12 weeks to every 9 weeks. The total number of participants required for the study was increased from 300 to 635 to ensure a robust data set that allows for reliable evaluation of efficacy and safety, and to reflect the revision on the definition of positivity for PD-L1. In addition, the number of participants in each cohort was adjusted to reflect the new total number. The definition of positivity for PD-L1 was revised in Appendix 10 of the protocol to reflect the implementation introduced in the laboratory manual. The number of participants needed for Cohort 3 was clarified to require at least 75 participants with PD-L1 IHC 3. The plan to manage safety concerns was provided to reflect changes in the general guidelines. The Medical Monitor was changed. |
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23 Dec 2014 |
The Phase Ia Study PCD4989g clinical data were updated in the background section of the protocol. The description of eligible participants with positive PD-L1 was further clarified. The number of participants needed for Cohort 3 was updated to require approximately 100 participants with PD-L1 expression defined as TC3 or IC3 to support the primary efficacy analysis. The primary efficacy endpoint of ORR was revised to be analyzed by IRF assessment per RECIST v1.1. The INV-assessed ORR per modified RECIST would be analyzed as a secondary efficacy endpoint. The statistical plan was modified to reflect changes in the primary efficacy endpoint and the emerging information on subpopulations. The plan to manage safety concerns was revised to reflect changes in the general guidelines. |
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29 Oct 2015 |
The name of the test product, MPDL3280A, was changed to atezolizumab throughout the document. Additional/updated background information regarding previous and ongoing atezolizumab clinical studies was provided to align with Version 7 of the atezolizumab Investigator’s Brochure (IB). The management of gastrointestinal, dermatologic, endocrine, pulmonary toxicity, hepatotoxicity, potential pancreatic or eye toxicity, and other immunemediated adverse events has been deleted from this protocol and reference was made to the atezolizumab IB. Systemic immune activation (SIA) has been identified as a potential risk of atezolizumab when given in combination with other immunomodulating agents. The management recommendations regarding early identification and management of SIA have been added. Clarifications have been made to the instructions for recording diagnosis versus signs and symptoms on the Adverse Event electronic case report form (eCRF). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The data was up to primary completion date. | |||
