E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
A study to compare dabigatran etexilate to acetylsalicylic acid in preventing recurrent stroke for patients that already had a stroke caused by an embolus (clot). Despite testing, it is unknown where in the body the embolus developed. |
Μια μελέτη για τη σύγκριση του dabigatran etexilate με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ στην πρόληψη του υποτροπιάζοντος εγκεφαλικού επεισοδίου για ασθενείς που έχουν ήδη υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο που προκλήθηκε από εμβολή (θρόμβος). Παρά τους ελέγχους, είναι άγνωστο το σημείο ανάπτυξης της εμβολής στο σώμα. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
prevention of secondary stroke in pts with recent history of ESUS |
δευτερεύουσα πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό ESUS |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067167 |
E.1.2 | Term | Cerebellar embolism |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014498 |
E.1.2 | Term | Embolic stroke |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060839 |
E.1.2 | Term | Embolic cerebral infarction |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10074422 |
E.1.2 | Term | Brain stem embolism |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of dabigatran etexilate (110 mg b.i.d. or 150 mg b.i.d., with dosing according to age and renal function), to ASA (100 mg once daily) for the prevention of stroke recurrence in patients with embolic stroke of undetermined source. |
Να συγκρίνει την αποτελεσματικότητα του dabigatran etexilate (110 mg ή 150 mg δις ημερησίως με δοσολογία προσαρμοσμένη σύμφωνα με την ηλικία και τη νεφρική λειτουργία) έναντι του ΑΣΟ (100 mg μια φορά την ημέρα) για την πρόληψη της υποτροπής εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με εμβολικό έμφρακτο αδιευκρίνιστης προέλευσης. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The trial will also characterize the safety of dabigatran etexilate in this setting. |
Η μελέτη θα χαρακτηρίσει επίσης την ασφάλεια του dabigatran etexilate στο πλαίσιο αυτό. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Ischemic stroke with a brain lesion visualized by neuroimaging (either brain Computed Tomography (CT) or Magnetic Resonance Image (MRI)). The visualized stroke is a non-lacunar infarct , e.g. involving the cortex or >1.5 cm (>2.0 cm if measured on MRI diffusion-weighted images) in largest diameter if exclusively subcortical.Visualization by CT usually requires delayed imaging >24-48 hours after stroke onset. - The index stroke must have occurred either up to 3 months before randomization (Modified Rankin Scale(mRS) ≤3 at randomization) or up to 6 months before randomization (mRS ≤3 at randomization) in selected patients that are ≥ 60 years plus at least one additional risk factor for recurrent stroke - Arterial imaging or cervical plus TCD ultrasonography does not show extra-cranial or intracranial atherosclerosis with ≥ 50% luminal stenosis in artery supplying the area of acute ischemia. - As evidenced by cardiac monitoring for ≥ 20 hours with automated rhythm detection, there is absence of AF > 6 minutes in duration5 (within a 20 hour period, either as single episode or cumulative time of multiple episodes). Further inclusion criteria apply. |
- Ισχαιμικό εγκεφαλικό με εγκεφαλική αλλοίωση το οποίο οπτικοποιήθηκε με νευροαπεικονιστική εξέταση (CT ή MRI εγκεφάλου). Το οπτικοποιημένο εγκεφαλικό είναι ένα μη κενοτοπιώδες έμφρακτο, π.χ. που περιλαμβάνει το φλοιό ή > 1,5 cm (>2,0 cm εφόσον μετράται με εικόνες μαγνητικής τομογραφίας σταθμισμένης διάχυσης) στη μεγαλύτερη διάμετρο εφόσον είναι αποκλειστικά υποφλοιώδες. Η οπτικοποίηση με CT συνήθως απαιτεί καθυστερημένη απεικόνιση >24-48 ώρες μετά το συμβάν του εγκεφαλικού. - Το εγκεφαλικό δείκτης θα πρέπει να έχει συμβεί είτε έως 3 μήνες προ της τυχαιοποίησης (mRS ≤3 κατά την τυχαιοποίηση) ή έως 6 μήνες προ της τυχαιοποίησης (mRS ≤3 κατά την τυχαιοποίηση) σε επιλεγμένους ασθενείς ηλικίας ≥ 60 ετών και με τουλάχιστον ένα επιπλέον παράγοντα κινδύνου για υποτροπή εγκεφαλικού επεισοδίου - Απεικόνιση αρτηριών ή αυχενικό υπερηχογράφημα με TCD δεν εμφανίζει εξωκρανιακή ή ενδοκρανιακή αθηροσκλήρωση με ≥ 50% στένωση του αυλού στην αρτηρία που είναι υπεύθυνη για την παροχή αίματος στην περιοχή οξείας ισχαιμίας. - Απουσία κολπικής μαρμαρυγής > 6 λεπτών σε διάρκεια (εντός περιόδου 20 ωρών, είτε ως μεμονωμένο επεισόδιο είτε ως συνολικός χρόνος πολλαπλών επεισοδίων) όπως αποδεικνύεται μέσω καρδιακής παρακολούθησης για ≥ 20 ώρες με αυτοματοποιημένη ανίχνευση ρυθμού. Εφαρμόζονται περαιτέρω κριτήρια ένταξης. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Modified Rankin Scale of >4 at time of randomization or inability to swallow medications. - Major risk cardioembolic source of embolism such as: a) intracardiac thrombus as evidenced by transthoracic or transesophageal echocardiography, b) paroxysmal, persistent or permanent AF, c) atrial flutter, d) prosthetic cardiac valve (mitral or aortic, bioprosthetic or mechanical), e) atrial myxoma, f) other cardiac tumors, g) moderate or severe mitral stenosis, h) recent (< 4weeks) MI, i) valvular vegetations, or j) infective endocarditis. - Any indication that requires treatment with an anticoagulant as per Investigator`s judgment. - History of AF (unless it was due to reversible causes such as hyperthyroidism or binge drinking, and has been permanently resolved). - Other specific stroke etiology (i.e. cerebral arteritis or arterial dissection, migraine with aura/vasospasm, drug abuse). - Renal impairment with estimated CrCl (as calculated by Cockcroft-Gault equation) <30mL/min at screening, or where Investigator expects CrCl is likely to drop below 30mL/min during the course of the study. Further exclusion criteria apply. |
- Τροποποιημένη κλίμακα Rankin >4 κατά την τυχαιοποίηση ή ανικανότητα κατάποσης φαρμάκων. - Πηγές υψηλού κινδύνου καρδιοεμβολής όπως: α) ενδοκαρδιακός θρόμβος όπως αποδεικνύεται με διαθωρακικό ή διαοισοφαγικό ηχοκαρδιογράφημα, β) παροξυσμική, εμμένουσα ή μόνιμη κολπική μαρμαρυγή, γ) κολπικός πτερυγισμός, δ) προσθετική καρδιακή βαλβίδα (μιτροειδής ή αορτική, βιοπροσθετική ή μηχανική), ε) κολπικό μύξωμα, στ) άλλοι καρδιακοί όγκοι, ζ) μέτρια ή σοβαρή στένωση μιτροειδούς, η) πρόσφατο (<4 εβδομάδες) έμφραγμα του μυοκαρδίου, θ) εκβλαστήσεις των βαλβίδων, ή ι) λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα. - Οποιαδήποτε ένδειξη απαιτεί αγωγή με αντιπηκτικά κατά την κρίση του Ερευνητή. - Ιστορικό κολπικής μαρμαρυγής (εκτός εάν οφειλόταν σε αναστρέψιμα αίτια όπως υπερθυρεοειδισμός ή άμετρη κατανάλωση αλκοόλ, και έχει επιλυθεί οριστικά). - Άλλου είδους αιτιολογία σχετιζόμενη με το εγκεφαλικό (δηλ. εγκεφαλική αρτηρίτιδα ή αρτηριακός διαχωρισμός, ημικρανία με αύρα/αγγειόσπασμο, κατάχρηση ναρκωτικών ουσιών). - Νεφρική βλάβη με εκτιμώμενη CrCl (όπως υπολογίζεται με την εξίσωση Cockcroft-Gault) <30mL/λεπτό κατά τη διαλογή, ή όπου ο Ερευνητής αναμένει πτώση της CrCl χαμηλότερα των 30mL/λεπτό κατά τη διάρκεια της μελέτης. Εφαρμόζονται περαιτέρω κριτήρια αποκλεισμού. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first recurrent stroke (ischemic, hemorrhagic, or unspecified) |
Χρόνος έως την πρώτη υποτροπή εγκεφαλικού επεισοδίου (ισχαιμικού, αιμορραγικού ή απροσδιόριστης αιτιολογίας) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
up to 36 months |
έως και 36 μήνες |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Time to first major bleed
2: Time to Ischemic Stroke
3: Composite endpoint of (time to) nonfatal stroke, nonfatal myocardial infarction (MI) and cardiovascular death
4: Time to Disabling stroke (modified Rankin Scale greater than or equal to 4, as determined 3 months after recurrent stroke)
5: Time to All-cause death
6: Time to first intracranial hemorrhage
7: Time to life-threatening bleed
8: Fatal bleed
9: Time to any bleed (all severities)
|
1: Χρόνος έως την πρώτη μείζονα αιμορραγία
2: Χρόνος έως το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
3: Σύνθετο τελικό σημείο (χρόνος έως) μη θανατηφόρου εγκεφαλικού, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και θανάτου από καρδιαγγειακή αιτία
4: Χρόνος έως το εγκεφαλικό που προκαλεί αναπηρία (τροποποιημένη Κλίμακα Rankin μεγαλύτερη από ή ίση με 4, όπως υπολογίζεται 3 μήνες μετά το υποτροπιάζον εγκεφαλικό)
5: Χρόνος έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία
6: Χρόνος έως την πρώτη ενδοκρανιακή αιμορραγία
7: Χρόνος έως την απειλητική για τη ζωή αιμορραγία
8: Θανατηφόρος αιμορραγία
9: Χρόνος έως οποιαδήποτε αιμορραγία (όλες οι σοβαρότητες)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: up to 36 months 2: up to 36 months 3: up to 36 months 4: up to 36 months 5: up to 36 months 6: up to 36 months 7: up to 36 months 8: up to 36 months 9: up to 36 months |
1: έως και 36 μήνες 2: έως και 36 μήνες 3: έως και 36 μήνες 4: έως και 36 μήνες 5: έως και 36 μήνες 6: έως και 36 μήνες 7: έως και 36 μήνες 8: έως και 36 μήνες 9: έως και 36 μήνες |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 169 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Croatia |
Czech Republic |
Estonia |
European Union |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
India |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Serbia |
Singapore |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |