Clinical Trial Results:
A Randomized, Controlled, Open-label, Multicenter, Phase IIb Safety and Efficacy Study of HGT-1410 (Recombinant Human Heparan N Sulfatase) Administration via an Intrathecal Drug Delivery Device in Pediatric Patients with Early Stage
Summary
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EudraCT number |
2013-003450-24 |
Trial protocol |
DE GB ES NL IT FR |
Global end of trial date |
01 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Dec 2016
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First version publication date |
17 Dec 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HGT-SAN-093
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02060526 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire Human Genetic Therapies, Inc
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Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, MA, United States, 02421
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Public contact |
Study Physician, Shire, 1 866-842-5335,
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Scientific contact |
Study Physician, Shire, 1 866-842-5335,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001634-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to assess the potential clinical efficacy of HGT-1410 (Recombinant Human Heparan N Sulfatase) administered using a surgically implanted intrathecal drug delivery device (IDDD) in subjects with Sanfilippo Syndrome Type A.
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Protection of trial subjects |
This study was designed to ensure that the sponsor and investigators abided by Good Clinical Practice (GCP) as described in the 21 Code of Federal Regulations Parts 50, 54, 56, and 312 and the International Council for Harmonisation (ICH) GCP Guidelines Compliance. These regulations and guidelines also constitute compliance with the ethical principles described in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
14
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
4
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Children (2-11 years) |
17
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 24 subjects were screened, of them 21 subjects were enrolled in the study. | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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No HGT-1410 | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received no treatment (HGT-1410). | ||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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HGT-1410 45 mg Q2W | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received HGT-1410 45 milligram (mg) intrathecally once every two weeks (Q2W) using surgically implanted intrathecal drug delivery device (IDDD) or lumbar puncture (LP) for 48 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant Human Heparan N-Sulfatase
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Investigational medicinal product code |
HGT-1410
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects received 45 mg HGT-1410 intrathecally.
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Arm title
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HGT-1410 45 mg Q4W | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received HGT-1410 45 mg intrathecally once every four weeks (Q4W) using surgically implanted IDDD or LP for 48 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant Human Heparan N-Sulfatase
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Investigational medicinal product code |
HGT-1410
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects received 45 mg HGT-1410 intrathecally.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
No HGT-1410
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Reporting group description |
Subjects received no treatment (HGT-1410). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg Q2W
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Reporting group description |
Subjects received HGT-1410 45 milligram (mg) intrathecally once every two weeks (Q2W) using surgically implanted intrathecal drug delivery device (IDDD) or lumbar puncture (LP) for 48 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg Q4W
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Reporting group description |
Subjects received HGT-1410 45 mg intrathecally once every four weeks (Q4W) using surgically implanted IDDD or LP for 48 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
No HGT-1410
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Reporting group description |
Subjects received no treatment (HGT-1410). | ||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg Q2W
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Reporting group description |
Subjects received HGT-1410 45 milligram (mg) intrathecally once every two weeks (Q2W) using surgically implanted intrathecal drug delivery device (IDDD) or lumbar puncture (LP) for 48 weeks. | ||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg Q4W
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Reporting group description |
Subjects received HGT-1410 45 mg intrathecally once every four weeks (Q4W) using surgically implanted IDDD or LP for 48 weeks. |
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End point title |
Overall Assessment of Response Using Bayley Scales of Infant Development Assessment Third Edition (BSID-III) | ||||||||||||
End point description |
The BSIDIII is a series of measurements to assess the motor (fine and gross), language (receptive and expressive), and cognitive development of infants and toddlers and consists of a series of developmental play tasks. The DQ is a means to express a neurodevelopmental/cognitive delay which was computed as a ratio and expressed as a percentage using the age-equivalent score divided by the age at testing ([age-equivalent score/chronological age] × 100; range: 0, 100). The BSIDIII DQ score is based on the cognitive domain. A positive value indicates improvement in health and cognition. Overall response was the maximum decline in the development quotient (DQ) of 10 points or less over 48 weeks. Number of subjects with the overall response were reported here. Intent-to-treat population included all randomized participants was analysed for this end point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 48
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% exact unconditional confidence interval of the difference in proportion between each of the treatment groups and the untreated control group was considered for the parameter estimation.
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Comparison groups |
HGT-1410 45 mg Q2W v No HGT-1410
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Number of subjects included in analysis |
14
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4615 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference between proportions | ||||||||||||
Point estimate |
0.286
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.297 | ||||||||||||
upper limit |
0.745 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
95% exact unconditional confidence interval of the difference in proportion between each of the treatment groups and the untreated control group was considered for the parameter estimation.
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Comparison groups |
No HGT-1410 v HGT-1410 45 mg Q4W
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Number of subjects included in analysis |
14
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference between proportions | ||||||||||||
Point estimate |
0.143
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.423 | ||||||||||||
upper limit |
0.647 |
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End point title |
Number of Subjects With Serious Adverse Events (SAE) | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any noxious, pathologic, or unintended change in anatomical, physiologic, or metabolic function as indicated by physical signs, symptoms, or laboratory changes occurring in any phase of a clinical study, whether or not considered investigational product related. This included an exacerbation of a pre-existing condition. A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; lifethreatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Safety population included all subjects who received a dose of HGT-1410 either using IDDD implantation or LP; underwent the IDDD surgical implant procedure without receiving a dose of HGT-1410; were randomly assigned to the untreated group and had any safety follow-up data was analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any noxious, pathologic, or unintended change in anatomical, physiologic, or metabolic function as indicated by physical signs, symptoms, or laboratory changes occurring in any phase of a clinical study, whether or not considered investigational product related. This included an exacerbation of a pre-existing condition. TEAEs were defined as AE occurring on or after the time of first IDDD implantation or LP procedure to the end of study (EOS) visit (+30 days). Safety population was analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Positive Anti-recombinant Human Heparan-N-Sulfatase (rhHNS) Antibody in Serum at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
A subject was considered positive if they had at least 1 positive result during the study. Once a subject reported antibody positive, they were considered positive for the remainder of the study. Safety population was analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Vineland Adaptive Behavior Scales Second Edition (VABS-II) Development Quotient (DQ) Score at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The VABS-II test measures adaptive behaviors, including the ability to cope with environmental changes, to learn new everyday skills, and to demonstrate independence. The DQ is a means to express a neurodevelopmental/cognitive delay. The DQ was computed as a ratio and expressed as a percentage using the age-equivalent score divided by the age at testing ([age-equivalent score/chronological age] × 100; range, 0, 100). The overall DQ score is calculated from the mean age-equivalent score obtained by averaging out the age-equivalent scores for the all the sub-domains except for Gross and Fine motor skills. This test measures the following 5 key domains: communication, daily living skills, socialization, motor skills, and the adaptive behavior composite (a composite of the other 4 domains). A positive value indicates improvement in health and cognition. Intent-to-treat population included randomized subjects were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Development Quotient (DQ) Using Bayley Scales of Infant Development Assessment Third Edition (BSID-III) at Week 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The BSIDIII is a series of measurements to assess the motor (fine and gross), language (receptive and expressive), and cognitive development of infants and toddlers and consists of a series of developmental play tasks. The DQ is a means to express a neurodevelopmental/cognitive delay which was computed as a ratio and expressed as a percentage using the age-equivalent score divided by the age at testing ([age-equivalent score/chronological age] × 100; range: 0, 100). The BSID-III DQ score is based on the cognitive domain. A positive value indicates improvement in health and cognition. Intent-to-treat population included randomized subjects were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Total Cortical Grey Matter Volume at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
The change from baseline in grey matter volume at Week 48 was assessed by magnetic resonance imaging (MRI). Intent-to-treat population included randomized subjects were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Concentration of Glycosaminoglycan (GAG) in Cerebrospinal Fluid (CSF) at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in concentration of GAG in CSF at Week 48 was reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Concentration of GAG in Urine at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
The concentration of GAG in urine was normalized to the urine creatinine value and reported as milligram (mg) GAG per millimole (mmol) creatinine. ITT population was analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentration of Recombinant Human Heparan-N-Sulfatase (rhHNS) in Cerebrospinal Fluid (CSF) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentration of rhHNS in CSF was assessed using validated enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Pharmacokinetic (PK) population included all subjects who received HGT-1410, participated in the scheduled PK studies, and had sufficient samples available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 4, 48 hours on Week 0 and Week 48
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic analysis was performed for the arms which received the drug only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Drug Concentration (Cmax) of Recombinant Human Heparan-N-Sulfatase (rhHNS) in serum [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax of rhHNS in serum was evaluated using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method and liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS) method. Pharmacokinetic (PK) population was analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, and 48 h post-dose on Week 0 and Week 48
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic analysis was performed for the arms which received the drug only. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to Week 52
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
No HGT-1410
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Reporting group description |
Subjects received no treatment (HGT-1410). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg Q4W
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Reporting group description |
Subjects received HGT-1410 45 mg intrathecally Q4W using surgically implanted IDDD or LP for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg Q2W
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Reporting group description |
Subjects received HGT-1410 45 mg intrathecally Q2W using surgically implanted IDDD or LP for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jan 2014 |
- Permitted subjects in the United States (US) to receive Intrathecal (IT) treatment with HGT-1410 by LP prior to FDA authorization of use of the SOPH-A-PORT Mini S device.
- Removed the Sanfilippo-specific Behavioral Rating Scales as an evaluative tool.
- Removed collection of plasma samples for exploratory investigation of biomarkers.
- Required vital sign measurements to be recorded for at least 4 hours following each dose of HGT-1410.
- Prothrombin time and activated partial thromboplastin time were to be performed at screening only.
- Removed requirement for predose CSF cell counts to be available before study drug administration.
- Updated the definition of the safety population to include subjects in the US who were treated with HGT-1410 via LP until the IDDD is available.
- Limited the number of pharmacokinetic samples taken to reduce overall blood volume requirements.
- Added appendices detailing blood and CSF volumes taken from each subject at each time pint and overall. |
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15 Jul 2014 |
- Removed language to allow administration of study drug by LP in the US until the IDDD is authorized for use by the FDA.
- Clarified criterion for demonstrating deficiency of sulfamidase.
- Clarified that use of catheter passers other than Phoenix Neuro disposable catheter passer were allowed.
- Clarified that heparan sulfate was to be measured in CSF as opposed to total GAGs.
- Added language to indicate that CSF may be assessed for leachables or extractables.
- Clarified that MRI was to be performed prior to the administration of HGT-1410. |
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08 Sep 2014 |
- Removed the Week 24 MRI assessment and collection of CSF by LP.
- Clarified that the follow-up safety visit only applied to those subjects not continuing into extension study SHP -610-201 (2014-003960-20 ).
- Clarified that CSF sample collection for GAG would occur 4 hours (not 6 hours) after IT injection. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |