Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Multi-center, Randomized, Placebo-controlled, Dose-ranging Study to Investigate the Safety and Tolerability of Multiple Dose Administration of CSL112 in Subjects with Acute Myocardial Infarction
Summary
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EudraCT number |
2013-003458-26 |
Trial protocol |
DE GB IT CZ AT DK HU NL ES FR |
Global end of trial date |
21 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Mar 2017
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First version publication date |
22 Mar 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CSLCT-HDL-12-77
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02108262 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
CSL Behring LLC
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Sponsor organisation address |
1020 First Avenue, King of Prussia, United States, 19406
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Public contact |
Clin.Trial Registration Coordinator, CSL Behring, clinicaltrials@cslbehring.com
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Scientific contact |
Clin.Trial Registration Coordinator, CSL Behring, clinicaltrials@cslbehring.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jul 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the hepatic and renal safety of multiple dose administration of two dose levels of CSL112 (low dose [2 g] or high dose [6 g]) compared with placebo in subjects with acute myocardial infarction.
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Protection of trial subjects |
Before undergoing screening procedures for possible enrollment into the study, subjects were informed, in an understandable form, about the nature, scope, and possible consequences of the study. The investigator was responsible for obtaining a subject’s written informed consent to participate in the study. The investigator may cease study treatment and withdraw the subject, or the subject may withdraw himself from participation in the study at any time. In accordance with International Conference on Harmonisation principles of Good Clinical Practice, the Investigator always had the option to advise a subject to stop further administration of investigational product (IP) if the subject's safety or well-being was compromised by the continued administration of IP. Concern for the interests of the subject was always to prevail over the interests of the study. However, subjects were to continue to be followed for safety and the occurrence of Major Adverse Cardiovascular Events (MACE). At minimum, all efforts were to be made to confirm vital status if a subject was unwilling or unable to return for scheduled on-site visits or refused to be contacted by telephone for the MACE follow-up visits.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 145
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 204
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 140
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 104
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 86
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 202
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 81
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 167
|
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Worldwide total number of subjects |
1258
|
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EEA total number of subjects |
967
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
903
|
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From 65 to 84 years |
350
|
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85 years and over |
5
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
A safety lead-in was conducted before enrollment into the main study, and provided an early assessment of safety in subjects with acute myocardial infarction and mild renal impairment or normal renal function. Upon confirmation of safety in the lead-in, additional subjects were screened for enrollment in the main study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 11 subjects were screened for participation in the safety lead-in, and 9 subjects were enrolled. A total of 1401 subjects were screened for entry into the main study. Of these subjects, 143 subjects were screen failures, and the remaining 1258 eligible subjects were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Main Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
CSL112 (2 g) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CSL112 (low dose) is to be administered as an intravenous (IV) infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CSL112
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
CSL112 (low or high dose) is to be administered as an intravenous (IV) infusion once weekly for 4 consecutive weeks.
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Arm title
|
CSL112 (6 g) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CSL112 (high dose) is to be administered as an IV infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CSL112
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
CSL112 (low or high dose) is to be administered as an intravenous (IV) infusion once weekly for 4 consecutive weeks.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo is to be administered as an IV infusion at the same frequency, volume and duration as either the low dose or high dose CSL112 infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo (0.9% weight/volume sodium chloride solution (ie, normal saline) is to be administered as an IV infusion at the same frequency, volume and duration as either the low dose or high dose CSL112 infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CSL112 (2 g)
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Reporting group description |
CSL112 (low dose) is to be administered as an intravenous (IV) infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CSL112 (6 g)
|
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Reporting group description |
CSL112 (high dose) is to be administered as an IV infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo is to be administered as an IV infusion at the same frequency, volume and duration as either the low dose or high dose CSL112 infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
CSL112 (2 g)
|
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Reporting group description |
CSL112 (low dose) is to be administered as an intravenous (IV) infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||
Reporting group title |
CSL112 (6 g)
|
||
Reporting group description |
CSL112 (high dose) is to be administered as an IV infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo is to be administered as an IV infusion at the same frequency, volume and duration as either the low dose or high dose CSL112 infusion. | ||
Subject analysis set title |
Safety population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety population comprised all subjects who were randomized into the main study or PK/PD substudy and received at least a partial infusion of the IP.
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||
Subject analysis set title |
ITT population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Intent-to-Treat (ITT) population comprised all subjects who were randomized to one of the three treatment groups for the Main Study or PK/PD substudy.
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetic (PK) population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The PK population comprised all subjects who received at least 1 infusion of IP and had at least 1 post baseline measurable plasma concentration of apoA-I or PC.
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) population
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) population was a subset of subjects from the main study who consented to participate in the PK/PD substudy.
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Subject analysis set title |
Serology population
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
A random subset of subjects was selected and had their samples tested for the presence of parvovirus B19.
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End point title |
Percent of subjects with clinically important change in drug-induced liver injury (Safety population) | ||||||||||||||||
End point description |
A clinically important change in drug-induced liver injury is defined as a change (from baseline) in alanine aminotransferase (ALT) greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) or a change in total bilirubin greater than 2 times ULN, that is confirmed upon repeat measurement.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From baseline (before 1st infusion) to Day 29
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|
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Statistical analysis title |
Non-inferiority assessment CSL112 (2 g) vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
CSL112 (2 g) v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
828
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1241 | ||||||||||||||||
Method |
Newcombe-Wilson score method | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in event rates (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.5 | ||||||||||||||||
Notes [1] - The upper limit of the confidence interval for the difference in rates (2.5%) is less than the non-inferiority limit of 4%. Therefore, the non-inferiority criterion was satisfied. |
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Statistical analysis title |
Non-inferiority assessment CSL112 (6 g) vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
CSL112 (6 g) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
829
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4994 | ||||||||||||||||
Method |
Newcombe-Wilson score method | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in event rates (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||||||
Notes [2] - The upper limit of the confidence interval for the difference in rates (1.7%) is less than the non-inferiority limit of 4%. Therefore, the non-inferiority criterion was satisfied. |
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End point title |
Percent of subjects with clinically important change in renal status (Safety population) | ||||||||||||||||
End point description |
A clinically important change in renal status is defined as a serum creatinine (Cr) increase to ≥ 1.5 x the baseline value that is confirmed upon repeat measurement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline (before 1st infusion) to Day 29
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Statistical analysis title |
Non-inferiority assessment CSL112 (2 g) vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
CSL112 (2 g) v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
828
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4988 | ||||||||||||||||
Method |
Newcombe-Wilson score method | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in event rates (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||||||
Notes [3] - The upper limit of the confidence interval for the difference in rates (0.7%) is less than the non-inferiority limit of 5%. Therefore, the non-inferiority criterion was satisfied. |
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Statistical analysis title |
Non-inferiority assessment CSL112 (6 g) vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
CSL112 (6 g) v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
829
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6241 | ||||||||||||||||
Method |
Newcombe-Wilson score method | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in event rates (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.9 | ||||||||||||||||
Notes [4] - The upper limit of the confidence interval for the difference in rates (1.9%) is less than the non-inferiority limit of 5%. Therefore, the non-inferiority criterion was satisfied. |
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End point title |
Time-to-first occurrence of a major adverse cardiovascular event (MACE) (ITT population) | ||||||||||||||||
End point description |
The MACE composite secondary endpoint was a 4-component composite comprised of the time to the first of the following events: CV death, nonfatal myocardial infarction, ischemic stroke (non-hemorrhagic), and hospitalization for unstable angina. The percentage of subjects with time-to-first occurrence of a major adverse cardiovascular
event (MACE) are presented.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From the start of the first infusion up to approximately 382 days
|
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Statistical analysis title |
CSL112 (2 g) | ||||||||||||||||
Comparison groups |
CSL112 (2 g) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
837
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.5733 [5] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.18
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.05 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Stratified log-rank p-value |
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Statistical analysis title |
CSL112 (6 g) | ||||||||||||||||
Comparison groups |
CSL112 (6 g) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
839
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9717 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.8 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Stratified log-rank p-value |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-Corrected Plasma Concentrations of Apolipoprotein A-I (apoA-I) and Phosphatidylcholine (PC) at End of Infusion 1 for all subjects (PK population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Apolipoprotein A-I (apoA-I) and Phosphatidylcholine (PC) are analytes of CSL112
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 and end of Infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-Corrected Plasma Concentrations of apoA-I and PC at End of Infusion 4 for all subjects (PK population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
apoA-I and PC are analytes of CSL112
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 and end of Infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-Corrected Plasma Concentrations of apoA-I and PC at End of Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
apoA-I and PC are analytes of CSL112
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 and end of Infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-Corrected Plasma Concentrations of apoA-I and PC at End of Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
apoA-I and PC are analytes of CSL112
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 and end of Infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-Corrected Plasma Concentrations of apoA-I and PC at End of Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
apoA-I and PC are analytes of CSL112
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 and end of Infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-Corrected Plasma Concentrations of apoA-I and PC at End of Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
apoA-I and PC are analytes of CSL112
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 and end of Infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Cmax for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximal plasma concentration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Cmax for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximal plasma concentration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Cmax for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximal plasma concentration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Cmax for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximal plasma concentration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Cmax for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximal plasma concentration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Cmax for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximal plasma concentration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Tmax for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is time to maximal plasma concentration
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Before and for 7 days after the first infusion
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Plasma Tmax for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is time to maximal plasma concentration
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before and for 7 days after the fourth infusion
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Plasma Tmax for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is time to maximal plasma concentration
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before and for 7 days after the first infusion
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Plasma Tmax for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is time to maximal plasma concentration
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before and for 7 days after the fourth infusion
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Plasma Tmax for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is time to maximal plasma concentration
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before and for 7 days after the first infusion
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma Tmax for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is time to maximal plasma concentration
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before and for 7 days after the fourth infusion
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Baseline-corrected plasma area under the curve (AUC) AUC0 - last for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) from time point zero (baseline) to the last quantifiable time-point before the analyte first returns to baseline [AUC0 - last]
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0 - last for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) from time point zero (baseline) to the last quantifiable time-point before the analyte first returns to baseline [AUC0 - last]
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0 - last for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) from time point zero (baseline) to the last quantifiable time-point before the analyte first returns to baseline [AUC0 - last]
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0 - last for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) from time point zero (baseline) to the last quantifiable time-point before the analyte first returns to baseline [AUC0 - last]
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0 - last for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) from time point zero (baseline) to the last quantifiable time-point before the analyte first returns to baseline [AUC0 - last]
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0 - last for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) from time point zero (baseline) to the last quantifiable time-point before the analyte first returns to baseline [AUC0 - last]
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-t for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC from baseline to time point t (AUC0-t)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - apoA-I (0-168h, n=16); PC (0-96h, n=23); PC (0-168h, n=16) [8] - apoA-I (0-96h, n=20); apoA-I (0-168h, n=20); PC (0-168h, n=15) [9] - apoA-I (0-168h, n=10); PC (0-168h, n=11) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-t for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC from baseline to time point t (AUC0-t)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - apoA-I (0-168h, n=18); PC (0-168h, n=16) [11] - apoA-I (0-168h, n=16); PC (0-168h, n=16) [12] - apoA-I (0-168h, n=8); PC (0-168h, n=8) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-t for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC from baseline to time point t (AUC0-t)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - apoA-I (0-168h, n=8); PC (0-168h, n=9) [14] - apoA-I (0-96h, n=9); apoA-I (0-168h, n=9); PC (0-168h, n=7) [15] - apoA-I (0-168h, n=7); PC (0-168h, n=7) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-t for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC from baseline to time point t (AUC0-t)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - apoA-I (0-168h, n=10); PC (0-168h, n=8) [17] - apoA-I (0-168h, n=6); PC (0-168h, n=6) [18] - apoA-I (0-168h, n=7); PC (0-168h, n=7) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-t for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC from baseline to time point t (AUC0-t)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - apoA-I (0-168h, n=8); PC (0-96h, n=10); PC (0-168h, n=7) [20] - PC (0-168h, n=8) [21] - apoA-I (0-168h, n=3); PC (0-168h, n=4) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-t for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC from baseline to time point t (AUC0-t)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - apoA-I (0-168h, n=8); PC (0-168h, n=8) [23] - apoA-I (0-168h, n=9); PC (0-168h, n=9) [24] - apoA-I (0-168h, n=1); PC (0-168h, n=1) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-∞ for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-∞ is plasma area under the curve (AUC0-infinity)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - PC (n=10) [26] - apoA-I (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-∞ for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-∞ is plasma area under the curve (AUC0-infinity)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - PC (n=6) [28] - PC (n=11) [29] - PC (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-∞ for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-∞ is plasma area under the curve (AUC0-infinity)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - apoA-I (n=2) [31] - PC (n=5) [32] - No values collected for this point. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-∞ for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-∞ is plasma area under the curve (AUC0-infinity)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - PC (n=4) [34] - PC (n=3) [35] - PC (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-∞ for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-∞ is plasma area under the curve (AUC0-infinity)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - PC (n=3) [37] - PC (n=5) [38] - apoA-I (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma AUC0-∞ for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-∞ is plasma area under the curve (AUC0-infinity)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - PC (n=2) [40] - PC (n=7) [41] - Values were not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Terminal Half-life (t1/2) for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - PC (n=10) [43] - apoA-I (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Terminal Half-life (t1/2) for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - PC (n=6) [45] - PC (n=11) [46] - PC (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Terminal Half-life (t1/2) for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - apoA-I (n=2) [48] - PC (n=5) [49] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Terminal Half-life (t1/2) for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - PC (n=4) [51] - PC (n=3) [52] - PC (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Terminal Half-life (t1/2) for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - PC (n=3) [54] - PC (n=5) [55] - apoA-I (n=0) |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Terminal Half-life (t1/2) for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - PC (n=2) [57] - PC (n=7) [58] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Clearance (CL) for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - PC (n=5) [60] - PC (n=10) [61] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Clearance (CL) for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - PC (n=6) [63] - PC (n=11) [64] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Clearance (CL) for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - PC (n=5) [66] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Clearance (CL) for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - PC (n=1) [68] - PC (n=5) [69] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Clearance (CL) for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [70] - PC (n=3) [71] - PC (n=5) [72] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Clearance (CL) for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - PC (n=5) [74] - PC (n=5) [75] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma volume of distribution at steady state (Vss) for apoA-I and PC after Infusion 1 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [76] - PC (n=5) [77] - PC (n=10) [78] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Vss for apoA-I and PC after Infusion 4 for all subjects (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - PC (n=6) [80] - PC (n=11) [81] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Vss for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [82] - PC (n=5) [83] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Vss for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with normal renal function (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [84] - PC (n=4) [85] - PC (n=3) [86] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Baseline-corrected plasma Vss for apoA-I and PC after Infusion 1 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [87] - PC (n=3) [88] - PC (n=5) [89] - Values not collected. |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Baseline-corrected plasma Vss for apoA-I and PC after Infusion 4 for subjects with mild renal impairment (PK/PD population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Before infusion 1 (baseline) and for up to approximately 7 days after infusion 4
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Notes [90] - PC (n=2) [91] - PC (n=7) [92] - Values not collected. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent of subjects with the occurrence of adverse drug reactions (Safety population) | ||||||||||||||||
End point description |
The overall percentage of subjects:
◦with adverse events (AEs), including local tolerability events, that begin during or within 1 hour of an infusion; or
◦with AEs considered to be causally related to the test product; or
◦who experience an AE for which the incidence rate in an active treatment arm exceeds the exposure-adjusted incidence rate in the placebo arm by 30% or more, provided the difference in incidence rates is 1% or more
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of infusion 1, up to approximately Day 382
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent of subjects with any AE (Safety population) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of infusion 1, up to approximately Day 382
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent of subjects who experience bleeding events (Safety population) | ||||||||||||||||
End point description |
Percent of subjects who experience bleeding events as defined by the Bleeding Academic Research Consortium (BARC) criteria (Mehran et al, 2011)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of infusion 1, up to approximately Day 112
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline to end of study in serum antibodies to CSL112 and apoA-I (Safety population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Before infusion 1, up to approximately Day 112
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with positive serology results for IgG and IgM antibodies to parvovirus B19 (Serology population) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessments (i.e., evidence of seroconversion or infection) will be conducted for parvovirus B19.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 112
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with parvovirus B19 DNA in serum (Serology population) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessments (i.e., evidence of seroconversion or infection) will be conducted for parvovirus B19
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 112
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
1 year, 10 months
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Adverse event reporting additional description |
The Serious Adverse Events include both treatment-emergent and non-treatment emergent events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Lead-in [CSL112 (2 g)]
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Reporting group description |
In the safety lead-in, a small number of subjects (evenly stratified between subjects with normal renal function or mild renal impairment) were administered a single, 2 g infusion of CSL112. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CSL112 (2 g)
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Reporting group description |
CSL112 (low dose) was administered as an intravenous (IV) infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CSL112 (6 g)
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Reporting group description |
CSL112 (high dose) was administered as an IV infusion once weekly for 4 consecutive weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was administered as an IV infusion at the same frequency, volume and duration as either the low dose or high dose CSL112 infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Dec 2013 |
1. A safety lead-in period was added to assess the safety and tolerability of CSL112 compared to placebo in subjects with acute myocardial infarction, with the requirement of safety data review by the Data Safety Monitoring Board from this lead-in period prior to enrolment of subjects into the main study. The safety lead-in period was added to this study to fulfill a request from FDA.
2. A pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamics (PD) substudy was added to the protocol with intense sampling to occur in approximately 48 subjects after doses 1 and 4, with only sparse PK/PD sampling of subjects to be included in the main study.
3. New assessments were added to schedules for monitoring safety:
i. presence of hypovolemia
ii. determination and review of serum creatinine and ALT values prior to dosing
iii. drug hypersensitivity reactions
iv. urinalysis
v. exploratory renal biomarkers (limited to PK/PD substudy only).
4. The objectives of the study were modified and changes were made to the corresponding endpoints. The secondary objectives now include characterization of the safety and tolerability and the pharmacokinetics of CSL112 in subjects with acute myocardial infarction.
5. The inclusion criterion defining eligibility restrictions for subjects who undergo angiography were modified, reducing the magnitude of allowable increases in serum creatinine post contrast agent administration. Further definition was also provided regarding the meaning of “significant” ST/T wave changes.
6. Modifications/clarifications of and additional dose delay/dose stopping rules were added to the protocol with respect to confirming subject eligibility for initial and subsequent investigational product treatment based on serum creatinine values.
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01 Oct 2014 |
1. Assessment of bilirubin was included in criteria for determining stable hepatic function and levels were defined for dose delay/stopping rules in the main study.
2. Serology and nucleic acid testing was revised to test only for the presence of parvovirus B19 instead of testing for 5 pathogens (ie, HIV 1/2, hepatitis A virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and parvovirus B19) as originally planned.
3. Inclusion of a new methods section and requirement of additional measurements (repeat assessment of hemoglobin level, serum haptoglobin levels, lactate dehydrogenase, total and direct bilirubin levels, including the calculation of indirect bilirubin, and urine hemosiderin) for assessment of hemolysis for any ≥ 2 g/dL decrease in hemoglobin not explained by overt blood loss.
4. Parameters were set for the maximum duration between infusions (at least 7 days and no more than 10 days) and allowance for fewer than 4 infusions to be administered if the total duration from Study Day 1 would exceed 30 days (ie, discussed in text as “missed infusions”).
5. Drug-related adverse events (adverse reactions), changing the time window relative to infusion from within 72 hours to within 1 hour for classification and reporting requirements of adverse drug reactions that occur with an incidence > 30% of that of the placebo rate and that occur in at least 1% of subjects is redefined.
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14 Jul 2015 |
1. Allowed for screening and randomization to occur on the same day if specific criteria are met.
2. For screening and randomization occurring on the same day, allowed for a single blood draw to be performed at screening to collect two samples, one for local and one for central laboratory testing.
3. Decreased retention time for virology samples to 1 year from 5 years.
4. Further defined adverse events of special interest and added potential Hy's law and drug hypersensitivity reactions to the adverse event of special interest section.
5. Further defined the drug hypersensitivity reaction assessment.
6. Added collection of a standard of care serum creatinine value prior to administration of contrast agent.
7. Modified the secondary endpoint language for evaluation of adverse drug reactions.
8. Added the definition of first medical contact
9. In reviewing the available study data and the FDA-suggested guidelines and analyses for early dosing of investigational product following contrast administration, the DSMB assessed the safety of the investigational product when administered within 48 h from contrast administration and determined that earlier treatment could be initiated in the US cohort of patients.
The recommendation harmonized the US with all other sites and allowed the study to be conducted under a single global harmonized protocol (allowing administration of investigational product to be as early as 12 h after the index event or 12 h after the administration of IV contrast media once renal function is determined to be stable).
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study was not designed to test for efficacy and was underpowered to assess efficacy. The overall number of MACE was low and the number of subjects with complete follow-up through 1 year was also low (89 of 1258 subjects; 7.1%). |