Clinical Trial Results:
AC-055-311 (ORCHESTRA Extension) An extension of AC-055-310, ORCHESTRA, a Prospective, Multi-center, Open-label, Single-arm, Phase 3b Extension Study of Macitentan in Subjects With PAH to Assess the Long-term Safety of Macitentan
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Summary
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EudraCT number |
2013-003489-15 |
Trial protocol |
IT ES |
Global end of trial date |
17 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Sep 2019
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First version publication date |
05 Sep 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AC-055-311
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02112487 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Actelion Pharmaceuticals Ltd
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Sponsor organisation address |
Gewerbestrasse 16, Allschwil, Switzerland, 4123
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Public contact |
Actelion Pharmaceuticals Ltd, Actelion Pharmaceuticals Ltd, aziar.assadi-gehr@actelion.com
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Scientific contact |
Actelion Pharmaceuticals Ltd, Actelion Pharmaceuticals Ltd, aziar.assadi-gehr@actelion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this study was to assess the long-term safety of macitentan in subjects with pulmonary arterial hypertension (PAH).
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Protection of trial subjects |
The sponsor and investigators ensured that the study was conducted in full compliance with the principles of the Declaration of Helsinki and with the laws and regulations of the country in which the research was conducted. Documentary evidence of adequate Good Clinical Practice (GCP) training of the investigator was collected. The safety assessments included evaluation of adverse events (AEs), clinical laboratory measurements, vital signs, physical findings and 12-lead electrocardiograms (ECGs).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
52 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
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Worldwide total number of subjects |
88
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EEA total number of subjects |
88
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
59
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Total 88 subjects were enrolled in AC-055-310 and 81 subjects completed the study. Out of them, 74 subjects were enrolled in extension Study AC-055-311 and 41 subjects completed both studies (i.e., stopped receiving study drug due to commercial availability and reimbursement of study drug), and 47 subjects prematurely discontinued either study. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Macitentan | ||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Macitentan 10 milligram (mg) film-coated tablets once daily orally for 16 weeks. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Macitentan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ACT-064992
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Macitentan 10 milligram (mg) film-coated tablets once daily orally for 16 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Macitentan
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Reporting group description |
Subjects received Macitentan 10 milligram (mg) film-coated tablets once daily orally for 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Macitentan
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Reporting group description |
Subjects received Macitentan 10 milligram (mg) film-coated tablets once daily orally for 16 weeks. | ||
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End point title |
Number of Subjects Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subjectt who received study drug without regard to possibility of causal relationship. Treatment-emergent adverse event is defined as an event with the onset date on or after the study treatment start date (i.e., Study Day 1) and on or before 30 days after study drug discontinuation or initiation of commercial macitentan. The Safety set included all subjects who received at least 1 dose of study treatment in Study AC-055-310 regardless of whether they continued into Study AC-055-311.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 4.3 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this specified endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Subjects Reporting Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [2] | ||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent adverse event is defined as an event with the onset date on or after the study treatment start date (i.e., Study Day 1) and on or before 30 days after study drug discontinuation or initiation of commercial macitentan. The Safety set included all subjects who received at least 1 dose of study treatment in Study AC-055-310 regardless of whether they continued into Study AC-055-311.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 4.3 years
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this specified endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Treatment-emergent Alanine Aminotransferase (ALT) and/or Aminotransferase (AST) Abnormalities up to End of Treatment (EOT) [3] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with treatment-emergent ALT and/or Aminotransferase (AST) abnormalities (greater than [>] 3*, > 5*, and > 8* upper limit of the normal range [ULN]) associated or not with total bilirubin > 2* ULN, up to EOT was reported. The Safety set included all subjects who received at least 1 dose of study treatment in Study AC-055-310 regardless of whether they continued into Study AC-055-311. Here, ALP indicates Alkaline phosphatase.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 4.3 years
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this specified endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects with Adverse Events Leading to Premature Discontinuation of Study Treatment [4] | ||||||
End point description |
Number of subjects with an adverse event that led to the permanent discontinuation of study treatment were reported. The Safety set included all subjects who received at least 1 dose of study treatment in Study AC-055-310 regardless of whether they continued into Study AC-055-311.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 4.3 years
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this specified endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Hemoglobin Abnormalities up to EOT [5] | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with hemoglobin abnormalities (less than or equal to <= 100 gram per liter (g/L) and >80g/L, and <= 80 g/L), up to EOT was reported. The Safety set included all subjects who received at least 1 dose of study treatment in Study AC-055-310 regardless of whether they continued into Study AC-055-311.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 4.3 years
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this specified endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 4.3 years
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Macitentan
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Reporting group description |
Subjects received Macitentan 10 milligram (mg) film-coated tablets once daily orally for 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Apr 2014 |
The rationale of this global amendment throughout the protocol is that PAH-SYMPACTTM was to be replaced with PAH-SYMPACT®, indicating that it is a registered trademark in the countries participating in this study (France, Italy, Spain). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
