E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
major cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus patients |
сериозни сърдечно-съдови събития при пациенти със захарен диабет тип 2 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cardiovascular death, myocardial infarction and stroke |
Сърдечно-съдова смърт, миокарден инфаркст, инсулт |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042244 |
E.1.2 | Term | Stroke |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028596 |
E.1.2 | Term | Myocardial infarction |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare the effect of long-term treatment with ticagrelor twice daily (bd) vs. placebo for the prevention of major cardiovascular (CV) events (composite of CV death, myocardial infarction [MI] or stroke) in patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) at high risk for CV events, but without a previous medical history of MI or stroke.
The primary efficacy variable is time from randomisation to first occurrence of any event from the composite of CV death, MI or stroke (ischaemic, haemorrhagic or unknown etiology). |
Основна цел на проучването е да се сравни ефекта от продължително лечение с Ticagrelor, приеман два пъти дневно спрямо плацебо за превенция на сериозни сърдечносъдови (СС) събития (включващи СС смърт, миокарден инфаркт [МИ] или инсулт) при пациенти със захарен диабет Тип 2 (ЗД тип 2) с висока степен на риск от СС събития, но без медицинска анамнеза за предходни МИ или инсулт.
Основният показател за ефективност е времето от момента на рандомизация до настъпване на първо събитие от комплекса: СС смърт, МИ или инсулт (с исхемична, хеморагична или неизвестна етиология).
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study (presented in hierarchical order) are to compare the effect of long-term treatment with ticagrelor vs. placebo for:
1. Prevention of CV death. The efficacy variable is time from randomisation to death of CV cause
2. Prevention of MI. The efficacy variable is time from randomisation to first occurrence of MI
3. Prevention of ischaemic stroke. The efficacy variable is time from randomisation to first occurrence of ischaemic stroke
4. Prevention of all-cause death. The efficacy variable is time from randomisation to death of any cause. |
Второстепенните цели на изследването (изброени по степен на важност) са да се сравни ефекта от продължително лечение с Ticagrelor спрямо плацебо за:
1. Превенция на СС смърт. Показателят за ефективност е времето от момента на рандомизация до смърт от СС причина.
2. Превенция на МИ. Показателят за ефективност е времето от момента на рандомизация до първото настъпване на МИ.
3. Превенция на исхемичен инсулт. Показателят за ефективност е времето от момента на рандомизация до първото настъпване на исхемичен инсулт
4. Превенция на смърт от различни причини. Показателят за ефективност е времето от момента на рандомизация до настъпване на смърт от каквато и да било причина.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Men or women ≥50 years of age
Diagnosed with T2DM defined by ongoing glucose lowering drug treatment prescribed by a physician for treatment of T2DM since at least 6 months prior to Visit 1
At high risk of CV events, defined as history of percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass graft or angiographic evidence of ≥ 50% lumen stenosis of at least 1 coronary artery |
• Мъже или жени на възраст >=50 години
• Диагностицирани с Диабет тип 2, изискващ настоящо лечение с глюкозопонижаващи медикаменти предписани от лекар от поне 6 месеца преди Визита 1 за лечение на захарен диабет тип 2
• С повишен риск от сърдечно-съдови инциденти, дефинирани като история на перкутанна коронарна интервенция или артериален байпас или ангиографски данни за поне 50% стеноза на лумена на поне 1 коронарна артерия
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous MI (with the exception of definite secondary MI [e.g., due to coronary revascularization procedure, profound hypotension, hypertensive emergency, tachycardia, or profound anaemia])
2. Previous stroke (transient ischaemic attacks [TIA] is not included in the stroke definition)
3. Planned use of ADP receptor antagonists (e.g., clopidogrel, ticlopidine, prasugrel), dipyridamole, or cilostazol. Planned use of ASA treatment at doses >150 mg od.
4. Planned coronary, cerebrovascular, or peripheral arterial revascularization.
5. Anticipated concomitant oral or intravenous therapy with strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors or CYP3A4 substrates with narrow therapeutic indices that cannot be stopped for the course of the study:
Strong inhibitors: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin (but not erythromycin or azithromycin), nefazadone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir.
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index: quinidine, simvastatin at doses >40 mg daily or lovastatin at doses >40 mg daily
6. Need for chronic oral anticoagulant therapy or chronic low-molecular-weight heparin (at venous thrombosis treatment not prophylaxis doses)
7. Patients with known bleeding diathesis or coagulation disorder, or with uncontrolled hypertension (defined as a systolic BP ≥180 mmHg and/or diastolic BP ≥100 mmHg)
8. History of previous intracerebral bleed at any time, gastrointestinal (GI) bleed within the past 6 months, or major surgery within 30 days
9. Increased risk of bradycardic events (e.g., known sick sinus syndrome, second or third degree AV block or previous documented syncope suspected to be due to bradycardia) unless treated with a pacemaker
10. Known severe liver disease (e.g., ascites and/or clinical signs of coagulopathy)
11. Renal failure requiring dialysis |
1. Предишен МИ (с изключение на вторичен МИ, напр. поради коронарна реваскуларизация, изразено ниско кръвно налягане, спешно състояние във връзка с високо кръвно налягане, тахикардия или изразена анемия)
2. Предишен инсулт (преходни исхемични нарушения не се включват в тази дефиниция)
3. Планирана употреба на АДФ рецепторен антагонист (напр. клопидогрел, тиклопидин, празугрел), дипиридамол или цилостазол. Планирана употреба на АСА в дози > 150 мг на ден.
4. Планирана коронарна, цереброваскуларна или периферна артериална реваскуларизация.
5. Очаквана придружаваща орална или интравенозна терапия със силни инхибитори на цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) или субстрати на CYP 3A4 с тясна терапевтична индикация, които не могат да бъдат спрени за срока на провеждане на изпитването
- Силни инхибитори: кетоконазол, итраконазол, вориконазо, телитромицин, кларитромицин, но не и еритромицин или азиртомицин, нефазадон, ритонавир, сакинавир, нелфинавир, индинавир, атаназавир.
- Субстрати с тесен терапевтичен индекс: кинидин, симвастатин в дози > 40 мг/ден или ловастатин в дози > 40 мг/ден.
6. Нужда от хронична орална антикоагулантна терапия или хроничен прием на нискомолекулярен хепарин (напр. за лечение на венозни тромбози, не в профилактични дози)
7. Пациенти с известно предразположение към кървене или коагулационни нарушения, или такива с неконтролирана хипертония (дефинирано като систолно кръвно налягане >= 180 mmHg и/или диастолно >=100 mmHg)
8. История на предишно интрацеребрално кървене, по което и да е време, гастроинтестинално кървене през последните 6 месеца, или голяма по обем хирургия през последните 30 дни.
9. Повишен риск от брадикардия (напр. известен синдром на болния синусов възел , AV-блок втора или трета степен или предишен документиран синкоп, за който се счита че може да е предизвикан от брадикардия), ако няма пейсмейкър.
10. Известно сериозно чернодробно заболяване (напр. асцит, и/или клинични симптоми за коагулопатия)
11. Бъбречна недостатъчност изискваща диализа.
12. Известна свръхчувствителност към тикагрелор или неговите съставки |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time from randomisation to first occurrence of any event from the composite of CV death, MI or stroke (ischaemic, haemorrhagic or unknown etiology). |
Първични Крайни Точки (да се повтори, колкото пъти е необходимо) : времето от момента на рандомизация до настъпване на първо събитие от комплекса: СС смърт, МИ или инсулт (с исхемична, хеморагична или неизвестна етиология)
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to approximately 58 months. |
до около 58 месеца |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time from randomisation to first occurrence of any event from the composite of all-cause death, MI or stroke.
Time from randomisation to death of CV cause.
Time from randomisation to death of any cause. |
Вторични Крайни Точки (да се повтори, колкото пъти е необходимо):
времето от момента на рандомизация до настъпване на първо събитие от комплекса: смърт по всякаква причина, МИ или инсулт
времето от момента на рандомизация до настъпване на сърдечно –съдова смърт
времето от момента на рандомизация до настъпване на смърт по всякаква причина
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to approximately 58 months. |
до около 58 месеца |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 37 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 400 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Peru |
Philippines |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last subject last visit |
Последна визита на последен пациент |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 58 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 58 |