E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
metastatic castrate-resistant prostate cancer |
Pazienti affetti da cancro alla prostata metastatico, resistente alla castrazione |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced prostate cancer |
cancro avanzato della prostata |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of olaparib when given in addition to abiraterone and to establish a recommended dose of olaparib for further study when given in addition to abiraterone. In Part B efficacy of olaparib when given with abiraterone. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di olaparib quando somministrato in aggiunta ad abiraterone e stabilire una dose raccomandata di olaparib per la continuazione dello studio quando somministrata in aggiunta ad abiraterone. Nella Parte B sarà valutata l'efficacia di olaparib quando somministrato con abiraterone. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate presence of any drug interaction between olaparib and abiraterone. To compare safety, tolerability, anti-tumour activity, efficacy of olaparib, when given in addition to abiraterone with placebo. To investigate ERG expression status, BRCA mut. |
Valutare la presenza di eventuali interazioni farmacologiche tra olaparib e abiraterone. Confrontare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antitumorale, l'efficacia di olaparib quando somministrato in aggiunta ad abiraterone con placebo. Sperimentare lo stato di espressione del biomarcatore tumorale ERG e le mutazioni nei geni BRCA. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of signed and dated written informed consent prior to any study specific procedures. 2. Male aged 18 years and older. 3. Histologically or cytologically proven diagnosis of prostate cancer. 4. Candidate for abiraterone therapy with documented evidence of metastatic castration-resistant prostate cancer. Metastatic status is defined as at least one documented metastatic lesion on either bone scan or CT/MRI scan. Castration resistant prostate cancer is defined as rising PSA or other signs of disease progression despite treatment with androgen deprivation therapy and the presence of a castrate level of testosterone (≤50 ng/dL). 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 2 with no deterioration over the previous 2 weeks. 6. Patients must have a life expectancy ≥12 weeks. 7. Patients are willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations, and completing PRO instruments. 8. Patients must be on a stable concomitant medication regimen, defined as no changes in medication or in dose within 2 weeks prior to start of olaparib dosing, except for bisphosphonates, denosumab and corticosteroids, which should be stable for at least 4 weeks prior to start of olaparib dosing. 9. For the randomised phase only, patients must have received chemotherapy in the form of docetaxel treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer. Note: patients who discontinued docetaxel for toxicity reasons and without completing the full course will still be eligible to enter this study provided they received at least 2 cycles of chemotherapy. Provide informed consent for the pharmacogenetic sampling and analyses. |
1. I pazienti devono fornire un consenso informato scritto, firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. 2. I pazienti devono essere soggetti di sesso maschile con età pari o superiore a 18 anni. 3. I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma prostatico dimostrata istologicamente o citologicamente. 4. I pazienti devono essere candidati per la terapia con abiraterone con evidenza documentata di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Lo stato metastatico è definito come presenza di almeno una lesione metastatica documentata sia mediante scintigrafia ossea o tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (RMI). Il carcinoma prostatico resistente alla castrazione è definito come un aumento dei livelli dell'antigene prostatico specifico (Prostate Specific Antigen, PSA) o altri segni di progressione della malattia nonostante il trattamento con la terapia di deprivazione androgenica e la presenza di testosterone a livelli di castrazione (≤ 50 ng/dl). 5. I pazienti devono presentare uno stato di validità secondo il punteggio del Gruppo cooperativo orientale di oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) da 0 a 2 senza deteriorazioni durante le 2 settimane precedenti. 6. I pazienti devono avere una speranza di vita ≥ 12 settimane. 7. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per l'intera durata dello studio, ossia sottoporsi al trattamento e a visite ed esami programmati, nonché completare gli strumenti relativi agli esiti riferiti dal paziente (Patient Reported Outcomes, PRO). 8. I pazienti devono essere inclusi in un regime di terapia concomitante stabile, definito come assenza di variazioni nel farmaco o nella dose nelle 2 settimane precedenti l'inizio del dosaggio di olaparib, ad eccezione di bifosfonati, denosumab e corticosteroidi, che dovrebbero essere stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del dosaggio di olaparib. 9. Per la sola fase di randomizzazione, i pazienti devono avere ricevuto la chemioterapia in forma di trattamento contenente docetaxel per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Nota: i pazienti che hanno interrotto docetaxel per motivi di tossicità e senza completare l'intero percorso saranno ancora idonei a entrare in questo studio a condizione che abbiano ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia. I pazienti devono fornire il consenso informato per il campionamento e le analisi farmacogenetiche. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff, its agents and/or staff at the study site). 2. Previous treatment in the present study. 3. Treatment with any of the following:- Previous exposure to any 2nd generation anti-hormonal including abiraterone and enzalutamide- More than 2 prior courses of chemotherapy for metastatic prostate cancer- Previous use of immunotherapy or radium-223 for the treatment of metastatic prostate cancer- Any investigational agents or study drugs from a previous clinical study within 30 days of the first dose of study treatment;- Any previous exposure to a CYP17 (17α-hydroxylase/C17,20-lyase) inhibitor;- Substrates of CYP2D6 with a narrow therapeutic index (eg, thioridazine);- Potent inhibitors or inducers of CYP3A4 within 2 weeks before the first dose of study treatment (3 weeks for St John’s Wort).- Any previous treatment with a PARP inhibitor, including olaparib. 4. With the exception of alopecia or toxicities related to the use of gonadotropinreleasing hormone agonists, any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE Grade 2 at the time of starting study treatment. 5. Spinal cord compression or brain metastases unless asymptomatic, treated and stable and not requiring steroids for at least 4 weeks prior to start of study treatment. 6. As judged by the Investigator, any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension, active bleeding diatheses, or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV). Screening for chronic conditions is not required. 7. Any of the following cardiac criteria:− Mean resting QTc >470 msec obtained from 3 ECGs− Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG eg, complete left bundle branch block, third degree heart block− Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalaemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age or any concomitant medication known to prolong the QT interval. 8. Other malignancy within the last 5 years except: adequately treated non-melanoma skin cancer or other solid tumours including lymphomas (without bone marrow involvement) curatively treated with no evidence of disease for ≥5 years. 9. Inadequate bone marrow reserve or organ function as demonstrated by any of the following laboratory values:− Absolute neutrophil count (ANC) <1.5 x 109/L− Platelet count <100 x 109/L− Haemoglobin (Hb) <100 g/L− Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT)> 2.5 x upper limit of normal (ULN) if no demonstrable liver metastases or> 5 x ULN in the presence of liver metastases− Total bilirubin >1.5 x ULN if no liver metastases or >3 x ULN in the presence of liver metastases (except in the case of Gilbert’s disease)− Creatinine >1.5 x ULN concurrent with creatinine clearance <50 mL/min (measured or calculated by Cockcroft and Gault equation); confirmation of creatinine clearance is only required when creatinine is >1.5 x ULN− If bone metastases are present and liver function is otherwise considered adequate by the Investigator then elevated alkaline phosphatase (ALP) will not exclude the patient. 10. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of olaparib or abiraterone. 11. History of hypersensitivity to active or inactive excipients of olaparib or abiraterone or drugs with a similar chemical structure or class to olaparib or abiraterone. 12. Patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukaemia. |
1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (valido per il personale AstraZeneca, i suoi agenti e/o il personale del centro dello studio). 2. Precedente trattamento in questo studio. 3. Trattamento con uno dei seguenti: - precedente esposizione a qualsiasi antiormonale di seconda generazione, tra cui abiraterone ed enzalutamide; - più di 2 precedenti cicli di chemioterapia per il carcinoma prostatico metastatico; - precedente utilizzo di immunoterapia o terapia con radio 223 per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico; - eventuali farmaci sperimentali o farmaci oggetto di studio da un precedente studio clinico, nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio; - qualsiasi precedente esposizione a un inibitore del CYP17 (17α-idrossilasi/C17,20-liasi); - substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico ridotto (ad esempio tioridazina); - potenti inibitori o induttori del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio (3 settimane per l'iperico); - qualsiasi precedente trattamento con un inibitore della poli-adenosina difosfato-ribosio-polimerasi (PARP), compreso olaparib. 4. Con l'eccezione dell'alopecia o di tossicità connesse all'uso di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, nessuna tossicità irrisolta da precedente terapia superiore al Grado 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) al momento di iniziare il trattamento dello studio. 5. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, tranne per i pazienti asintomatici, trattati e stabili e non richiedenti steroidi da almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio. 6. A giudizio dello Sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diatesi emorragiche attive o infezione attiva compresa epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è necessario alcuno screening per le malattie croniche. 7. Qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: − QTc medio a riposo > 470 ms ottenuto attraverso 3 elettrocardiogrammi (ECG) − Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad esempio, blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di terzo grado − Qualsiasi fattore cardiaco che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, tra cui insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome del QT lungo congenita, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo o decesso improvviso per causa inspiegabile in età inferiore a 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT. 8. Altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, fatta eccezione per: tumore cutaneo diverso dal melanoma adeguatamente trattato o altri tumori solidi, tra cui i linfomi (senza coinvolgimento del midollo osseo) trattati ad intento curativo con nessuna evidenza di malattia da ≥ 5 anni. 9. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo, come dimostrata da uno dei seguenti parametri di laboratorio: − Conta assoluta dei neutrofili (Absolute Neutrophil Count, ANC) < 1,5 volte il valore di 109/l − Conta piastrinica < 100 volte il valore di 109/l − Emoglobina (Haemoglobin, Hb) < 100 g/l − Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (Upper Limit of Normal, ULN) se non sono presenti metastasi epatiche dimostrabili o > 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche − Bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN se non sono presenti metastasi epatiche o > 3 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche (tranne nel caso della malattia di Gilbert) − Creatinina > 1,5 volte l'ULN in concomitanza con clearance della creatinina < 50 ml/min (misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft e Gault); la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo in presenza di valori di creatinina > 1,5 volte l'ULN − Se sono presenti metastasi ossee e la funzionalità epatica è altrimenti ritenuta adeguata dallo Sperimentatore, la presenza di livelli elevati di fosfatasi alcalina (Alkaline Phosphatase, ALP) non è motivo di esclusione del paziente. 10. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di inghiottire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che potrebbe precludere un adeguato assorbimento di olaparib o abiraterone. 11. Anamnesi di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di olaparib o abiraterone o a farmaci con una struttura chimica o una classificazione simile a olaparib o abiraterone. 12. I pazienti affetti da sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A To evaluate the safety, tolerability of daily olaparib when given in addition to abiraterone and prednisolone.:-
The parameters describing the safety and tolerability of olaparib will include: - The percentage of patients with DLTs; -The percentage of patients with adverse events by National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.03) grade; - The percentage of patients with serious adverse events; - The percentage of patients who discontinue olaparib due to adverse events or serious adverse events. Adverse events will be assessed by graded Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Clinical chemistry and haematology laboratory tests, and vital signs will also be measured. The number of adverse events that constitute dose limiting toxicities will be derived and used to select a dose to evaluate further in Part B of the study.
Part B. Radiologic Progression-Free Survival (rPFS).
rPFS will be assessed from andomization, every 12 weeks, until disease progression or death. Progression-free survival is defined as the time from randomisation until the date of objective disease progression according to RECIST 1.1 (for soft tissue disease) and/or PCWG-2 criteria (for bone
disease), or death (by any cause in the absence of progression) regardless of whether the patient withdraws from randomised therapy or receives another anti-cancer therapy prior to progression. |
Parte A: Valutare la sicurezza e la tollerabilità della dose giornaliera di olaparib quando somministrata in aggiunta ad abiraterone e prednisolone: - I parametri che descrivono la sicurezza e la tollerabilità di olaparib includeranno: - la percentuale di pazienti con tossicità limitanti la dose (Dose Limiting Toxicity, DLT); - la percentuale di pazienti con eventi avversi secondo il grado stabilito dai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) (versione 4.03); - la percentuale di pazienti con eventi avversi gravi; - la percentuale di pazienti che interrompono olaparib a causa di eventi avversi o eventi avversi gravi. Gli eventi avversi saranno valutati mediante il grado stabilito dai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) v4.0. Saranno eseguiti esami di laboratorio di chimica clinica ed ematologia e misurazioni dei segni vitali. Il numero di eventi avversi che costituiscono la tossicità limitante la dose sarà derivato e utilizzato per selezionare una dose per condurre un'ulteriore valutazione nella Parte B dello studio.
Parte B: Sopravvivenza senza progressione radiologica (Radiologic Progression-Free Survival, rPFS).
La rPFS sarà valutata dalla randomizzazione, ogni 12 settimane, fino alla progressione della malattia o al decesso. La sopravvivenza senza progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di oggettiva progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1 (per la malattia dei tessuti molli) e/o PCWG-2 (per la malattia delle ossa) o al decesso (per qualsiasi causa, in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il paziente si ritiri dalla terapia randomizzata o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A - Assessed over 12 months
Part B - Assessed over 24 months |
Parte A - Valutazione nell'arco di 12 mesi
Parte B - Valutazione nell'arco di 24 mesi
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A: Olaparib and abiraterone PK parameters: AUCss. Cmax ss, tmax ss, Cmin ss.
Treatment ratios for abiraterone steady state Cmax and AUC (in combination : alone) and olaparib steady state Cmax and AUC (in combination : alone) will be calculated to assess the
drug -drug interaction potential between olaparib and abiraterone
Part B: Overall survival (OS).
Overall survival is defined as the time from the date of randomisation until death due to any cause.
Part B: ERG expression/fusion status
Where possible patient ERG expression/fusion will be assessed and association between this and treatment efficacy will be examined.
Part B: The time to second progression (PFS2)
PFS2. Progression defined by local standard clinical practice. May involve any of: objective radiological progression, symptomatic progression, PSA or death.
Part B: Response to treatment as shown by Overall Response Rates (ORR), changes in PSA
levels, change in CTC levels over time and measurement of time to requiring further prostate cancer treatment
Part B: To evaluate the safety, tolerability of daily olaparib when given in addition to abiraterone and prednisolone
The parameters describing the safety and tolerability of olaparib will include: - The percentage of patients with adverse events by National Cancer Institute Common
Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.03) grade; - The percentage of patients with serious adverse events; - The percentage of patients who discontinue
olaparib due to adverse events or serious adverse events; Assessment of AEs graded by CTCAE v4.0. Clinical chemistry and haematological laboratory tests and vital signs
also evaluated.
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Parte A: Parametri farmacocinetici (Pharmacokinetics, PK) di olaparib e abiraterone: Area sottesa alla curva concentrazione/tempo in condizioni di stato stazionario (Steady State Area Under the Concentration-Time Curve, AUCss). Concentrazione massima (Maximum Concentration, Cmax), tempo intercorso fino alla Cmax (Time-to-maximum , tmax), concentrazione minima (Minimum Concentration, Cmin) tutti ottenuti in condizioni di stato stazionario (ss).
I rapporti di trattamento per i valori di Cmax e AUC in stato stazionario per abiraterone (in combinazione: in monoterapia) e i valori di Cmax e AUC in stato stazionario per olaparib (in combinazione: in monoterapia) saranno calcolati per valutare il potenziale di interazione farmaco-farmaco tra olaparib e abiraterone
Parte B: Sopravvivenza globale (Overall Survival, OS).
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla data della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
Parte B: Stato di espressione/fusione del biomarcatore ERG
In cui sarà valutata l'eventuale espressione/fusione di ERG del paziente e sarà esaminata l'associazione tra questa e l'efficacia del trattamento.
Parte B: Tempo alla seconda progressione (PFS2)
PFS2. La progressione è definita dalla pratica clinica standard locale. Può includere qualsiasi: oggettiva progressione radiologica, progressione sintomatica, progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) o progressione verso il decesso.
Parte B: La risposta al trattamento, come dimostrata dai tassi di risposta globale (Overall Response Rates, ORR), dalle variazioni nei livelli di PSA, dalle variazioni nei livelli di cellule tumorali in circolo (Circulating Tumor Cell, CTC) nel tempo e dalla misurazione del tempo intercorso prima di richiedere un ulteriore trattamento del carcinoma prostatico Parte B: Valutare la sicurezza e la tollerabilità della dose giornaliera di olaparib quando somministrata in aggiunta ad abiraterone e prednisolone
I parametri che descrivono la sicurezza e la tollerabilità di olaparib comprenderanno: - la percentuale di pazienti con eventi avversi secondo il grado stabilito dai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) (versione 4.03); - la percentuale di pazienti con eventi avversi gravi; - la percentuale di pazienti che interrompono olaparib a causa di eventi avversi o eventi avversi gravi; la valutazione degli eventi avversi (Adverse Event, AE) secondo il grado CTCAE v4.0. Saranno eseguiti esami di laboratorio di chimica clinica ed ematologia e misurazioni dei segni vitali.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A - PK sample timpoints Olaparib pre, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 +12 hrs, abiraterone pre, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 + 24 hrs post am dose. On each specified sampling day uo to 14 days
Part B - Assessed over 37 months |
Parte A - Punti temporali per la raccolta di campioni farmacocinetici (PK) olaparib prima della dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore, abiraterone prima della dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 dopo la dose. Ogni giorno specificato di raccolta dei campioni fino a 14 giorni
Parte B - Valutazione nell'arco di 37 mesi
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Part A safety tolerabilty and pK, B to assess safety and tolerability |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Italy |
Netherlands |
Czech Republic |
Spain |
Poland |
Russian Federation |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |