Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Brodalumab in Subjects With Psoriatic Arthritis: AMVISION-2
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Summary
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EudraCT number |
2013-003553-16 |
Trial protocol |
GR DE HU LV |
Global end of trial date |
01 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Oct 2016
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First version publication date |
16 Oct 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20110144
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02024646 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the efficacy of brodalumab compared to placebo, in patients with psoriatic arthritis, as measured by the proportion of subjects achieving an American College of Rheumatology 20% response (ACR20) response at week 16.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the
Declaration of Helsinki and are consistent with the International Conference on Harmonisation’s (ICH) guideline for Good Clinical Practice (GCP), applicable regulatory requirements, and the Sponsor’s applicable policies.
The clinical study protocol (CSP) was reviewed and approved by an independent ethics committee (IEC) or institutional review board (IRB) at each clinical site prior to the enrollment of any study subjects.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 122
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 177
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
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Worldwide total number of subjects |
484
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EEA total number of subjects |
261
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
446
|
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From 65 to 84 years |
38
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited at 89 clinical centers in 10 countries worldwide. The first subject was randomized on 24 March 2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible patients were randomized in a 1:1:1 ratio by interactive web response (IWR) system to receive either brodalumab (140 mg or 210 mg) or placebo. Randomization was stratified by baseline body weight (≤100 kg or >100 kg), prior use of a biologic, and geographic region. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then every 2 weeks (Q2W) thereafter up to week 22. From week 14 participants with an inadequate response began treatment with 210 mg brodalumab Q2W. From Week 24 all participants received brodalumab 210 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Brodalumab
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Investigational medicinal product code |
AMG 827
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once every 2 weeks.
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Arm title
|
Brodalumab 140 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 140 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brodalumab
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Investigational medicinal product code |
AMG 827
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once every 2 weeks.
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Arm title
|
Brodalumab 210 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 210 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brodalumab
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Investigational medicinal product code |
AMG 827
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection once every 2 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then every 2 weeks (Q2W) thereafter up to week 22. From week 14 participants with an inadequate response began treatment with 210 mg brodalumab Q2W. From Week 24 all participants received brodalumab 210 mg Q2W. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brodalumab 140 mg
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Reporting group description |
Participants received 140 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brodalumab 210 mg
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Reporting group description |
Participants received 210 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then every 2 weeks (Q2W) thereafter up to week 22. From week 14 participants with an inadequate response began treatment with 210 mg brodalumab Q2W. From Week 24 all participants received brodalumab 210 mg Q2W. | ||
Reporting group title |
Brodalumab 140 mg
|
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Reporting group description |
Participants received 140 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | ||
Reporting group title |
Brodalumab 210 mg
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Reporting group description |
Participants received 210 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | ||
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End point title |
Percentage of Participants with an American College of Rheumatology (ACR) 20 Response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 20% improvement in tender joint count;
• ≥ 20% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 20% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Patient's assessment of joint pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Patient's Global Assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Physician Global Assessment of disease activity (measured on a 100 mm VAS);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level or erythrocyte sedimentation rate.
This endpoint was analyzed in the Primary Analysis Set which consists of all randomized subjects who had the opportunity to complete the week 16 visit prior to termination of the study; Non-responder imputation was used for missing data in the primary analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 16
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Brodalumab 210 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
292
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0019 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference from placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
17.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
27.7 | ||||||||||||||||
| Notes [1] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [2] - A stratified CMH test adjusting for baseline weight (≤ 100 kg, >100 kg), prior biologic use, and geographic region (North and Latin America, Central/Eastern Europe, Western Europe/Australia). |
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brodalumab 140 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
287
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference from placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
24.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
13.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
35.1 | ||||||||||||||||
| Notes [3] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [4] - A stratified CMH test adjusting for baseline weight (≤100 kg, >100 kg), prior biologic use, and geographic region (North and Latin America, Central/Eastern Europe, Western Europe/Australia). |
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End point title |
Percentage of Participants with a 75% or Greater Improvement from Baseline in Psoriasis Area and Severity Index Score (PASI 75) at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The PASI measures the average redness (erythema), thickness (induration), and scaliness (each graded on a 0 to 4 scale) of psoriasis lesions, weighted by the area of involvement in the four main body areas (i.e., head and neck, trunk, upper extremities, and lower extremities). PASI scores can range from 0 to 72, with higher scores indicating greater severity and/or more extensive psoriasis.
A PASI 75 response is defined as 75% or higher improvement from baseline in PASI score.
This analysis was performed on the psoriasis primary efficacy analysis set which consists of those subjects with baseline psoriasis body surface area (BSA) ≥ 3% who were randomized on or before 17 March 2015. Non-responder imputation was used for missing data.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Response Rate | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brodalumab 210 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference from placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
54.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
44.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
65.6 | ||||||||||||||||
| Notes [5] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [6] - Stratified CMH test adjusting for baseline weight (≤ 100 kg, >100 kg), prior biologic use yes/no), and geographic region (North and Latin America, Central/Eastern Europe, Western Europe/Australia). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Response rate | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brodalumab 140 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
200
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference from placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
39.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
28.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
51.5 | ||||||||||||||||
| Notes [7] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [8] - Stratified CMH test adjusting for baseline weight (≤ 100 kg, >100 kg), prior biologic use yes/no), and geographic region (North and Latin America, Central/Eastern Europe, Western Europe/Australia). |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in HAQ-DI at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The Disability Index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) was utilized to assess the subject’s physical function or disability according to the subject. The HAQ-DI asks about the degree of difficulty a person has in accomplishing tasks in 8 functional areas (dressing, arising, eating, walking, hygiene, reaching, gripping, and errands and chores). Responses in each functional area are scored from 0 indicating no difficulty to 3 indicating inability to perform a task in that area. The overall score is the average of each of the 8 category scores and ranges from 0 (no disability) to 3 (very severe, high-dependency disability). The primary analysis set was used for this analysis, subjects with baseline and post-baseline results are included.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison with Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brodalumab 210 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0023 [10] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed effects model repeated measures | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.169
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.278 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.061 | ||||||||||||||||
| Notes [9] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [10] - The model includes visit, treatment, treatment by visit and baseline by visit interaction, baseline and baseline weight (≤ 100 kg, >100 kg), prior biologic use, and geographic region. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison with Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brodalumab 140 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
266
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0112 [12] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed effects model repeated measures | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.141
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.249 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.032 | ||||||||||||||||
| Notes [11] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [12] - The model includes visit, treatment, treatment by visit and baseline by visit interaction, baseline and baseline weight (≤ 100 kg, >100 kg), prior biologic use, and geographic region. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Psoriasis Symptom Inventory (PSI) response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Symptom Inventory consists of eight psoriasis-specific items. Participants rated the severity of their symptoms in the last 24 hours on a scale from ‘not at all’ (0) to ‘very severe’ (4) in an electronic diary once a day. Total scores range from 0 to 32 with higher scores indicating worse symptoms. The daily assessment of the Psoriasis Symptom Inventory was analyzed as a weekly average. A PSI response is defined a total score ≤ 8 with no item scores > 1.
Analysis was performed in the psoriasis efficacy primary analysis set; non-responder imputation was used.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Response Rate | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brodalumab 210 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [14] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference from placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
31.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
54.4 | ||||||||||||||||
| Notes [13] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [14] - Stratified CMH test adjusting for baseline weight (≤ 100 kg, >100 kg), prior biologic use yes/no), and geographic region (North and Latin America, Central/Eastern Europe, Western Europe/Australia). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Response Rate | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brodalumab 140 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [16] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference from placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
26
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
14 | ||||||||||||||||
upper limit |
38 | ||||||||||||||||
| Notes [15] - To preserve the family-wise 2-sided type 1 error rate at 0.05 for the multiple comparisons of the 2 brodalumab doses with placebo, a sequential testing procedure was used to determine statistical significance for the primary and key secondary endpoints. Nominal P-values are reported. [16] - Stratified CMH test adjusting for baseline weight (≤ 100 kg, >100 kg), prior biologic use yes/no), and geographic region (North and Latin America, Central/Eastern Europe, Western Europe/Australia). |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with an ACR 20 Response by Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 20% improvement in tender joint count;
• ≥ 20% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 20% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Patient's assessment of joint pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Patient's Global Assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Physician Global Assessment of disease activity (measured on a 100 mm VAS);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level or erythrocyte sedimentation rate.
This endpoint was analyzed in the Primary Analysis Set; Non-responder imputation was used for missing data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8 and 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in HAQ-DI by Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Disability Index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) was utilized to assess the subject’s physical function or disability according to the subject. The HAQ-DI asks about the degree of difficulty a person has in accomplishing tasks in 8 functional areas (dressing, arising, eating, walking, hygiene, reaching, gripping, and errands and chores). Responses in each functional area are scored from 0 indicating no difficulty to 3 indicating inability to perform a task in that area. The overall score is the average of each of the 8 category scores and ranges from 0 (no disability) to 3 (very severe, high-dependency disability). The primary analysis set was used for this analysis; subjects with baseline and post-baseline results are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8 and 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a PASI 75 at Each Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PASI measures the average redness (erythema), thickness (induration), and scaliness (each graded on a 0 to 4 scale) of psoriasis lesions, weighted by the area of involvement in the four main body areas (i.e., head and neck, trunk, upper extremities, and lower extremities). PASI scores can range from 0 to 72, with higher scores indicating greater severity and/or more extensive psoriasis.
A PASI 75 response is defined as 75% or higher improvement from baseline in PASI score.
This analysis was performed on the psoriasis primary efficacy analysis set which consists of those subjects with baseline psoriasis body surface area (BSA) ≥ 3% who were randomized on or before 17 March 2015. Non-responder imputation was used for missing data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8 and 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a PSI Response at Each Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Symptom Inventory consists of eight psoriasis-specific items. Participants rated the severity of their symptoms in the last 24 hours on a scale from ‘not at all’ (0) to ‘very severe’ (4) in an electronic diary once a day. Total scores range from 0 to 32 with higher scores indicating worse symptoms. The daily assessment of the Psoriasis Symptom Inventory was analyzed as a weekly average. A PSI response is defined a total score ≤ 8 with no item scores > 1.
Analysis was performed in the psoriasis efficacy primary analysis set; non-responder imputation was used.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with an ACR 50 Response by Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 50% improvement in tender joint count;
• ≥ 50% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 50% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Patient's assessment of joint pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Patient's Global Assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Physician Global Assessment of disease activity (measured on a 100 mm VAS);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level or erythrocyte sedimentation rate.
This endpoint was analyzed in the Primary Analysis Set; Non-responder imputation was used for missing data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12, and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with an ACR 70 Response by Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A participant was a responder if the following 3 criteria for improvement from Baseline were met:
• ≥ 70% improvement in tender joint count;
• ≥ 70% improvement in swollen joint count; and
• ≥ 70% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Patient's assessment of joint pain (measured on a 100 mm VAS);
◦ Patient's Global Assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Physician Global Assessment of disease activity (measured on a 100 mm VAS);
◦ Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) scale from 0 to 3, where zero represents no disability and three very severe, high-dependency disability;
◦ C-reactive protein level or erythrocyte sedimentation rate.
This endpoint was analyzed in the Primary Analysis Set; Non-responder imputation was used for missing data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Tender Joint Count | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A total of 68 joints were scored for the presence or absence of tenderness by an experienced, independent and blinded joint evaluator.
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Swollen Joint Count | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A total of 66 joints were scored for the presence or absence of swelling by an experienced, independent and blindedjoint evaluator. Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Patient Global Assessment of Joint Pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The severity of the subject’s joint pain was assessed on a 100 mm visual analog scale. The subject drew a vertical line through a horizontal line to indicate how much pain they were experiencing “today” on a scale from 0 (No Pain At All) on the left and 100 (Worst Pain Imaginable) on the right end of the line.
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Patient Global Assessment of Arthritis Activity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The subject’s global assessment of his or her arthritis disease activity was assessed by completion of a 100 mm visual analog scale. The subject drew a vertical line through a horizontal line to indicate how they are doing based on all the ways their arthritis affects them at the time of completion, with a scale from 0 (Very Well) on the left to 100 (Very Poorly) on the right end of the line.
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Physician Global Assessment of Arthritis Activity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The physician's global assessment of subjects' arthritis disease activity was assessed on a 100 mm visual analog scale from 0 (Very Well ) to 100 (Very Poorly).
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Erythrocyte Sedimentation Rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in C-Reactive Protein (CRP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28-CRP is a composite score to measure disease activity in patients with arthritis, derived from the following variables:
• The number of swollen and tender joints assessed using the 28-joint count;
• C-reactive protein (CRP) level;
• Patient's global assessment of disease activity assessed on a VAS from 0 to 100.
The DAS28-CRP score ranges from approximately zero to ten. Higher DAS28-CRP scores indicate higher disease activity.
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
BASDAI is a self-administered questionnaire composed of six items using an 11-point numerical rating scale from “0 = none” to “10 = very severe” for the first five items, and “0 = 0 hours” to “10 = 2 or more hours” for the sixth item that asks about the duration of morning stiffness. The BASDAI assesses the severity of fatigue, spinal and peripheral joint pain, localized tenderness, and morning stiffness. The final BASDAI score averages the individual assessments for a final score range of 0-10.
Analyzed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Dactylitis Score | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dactylitis was assessed for presence or absence on 20 digits (fingers and toes) by an independent assessor. The dactylitis count is defined as the sum of 20 fingers/toes that exhibit dactylitis (absent 0, present 1).
Analysis was performed in the primary analysis set; only subjects with baseline dactylitis count > 0 and post-baseline results are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 4, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Enthesitis Count | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Enthesitis was assessed for presence or absence on 6 entheses by an independent assessor. The sites assessed were: Lateral epicondyle (left/right), Medial femoral condyle (left/right), Achilles tendon insertion (left/right). The enthesitis count is defined as the total number of 6 sites that have enthesitis.
Analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline enthesitis > 0 and post-baseline results are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 4, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a PASI 90 Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A PASI 90 response is a 90% or greater improvement (reduction) from baseline in PASI score. The PASI measures the average redness (erythema), thickness (induration), and scaliness (each graded on a 0 to 4 scale) of psoriasis lesions, weighted by the area of involvement in the four main body areas (i.e., head and neck, trunk, upper extremities, and lower extremities). PASI scores can range from 0 to 72, with higher scores indicating greater severity and/or more extensive psoriasis. This analysis was performed on the psoriasis primary efficacy analysis set; Non-responder imputation was used for missing data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12, and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a PASI 100 Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A PASI 100 response is a 100% improvement (reduction) from baseline in PASI score. The PASI measures the average redness (erythema), thickness (induration), and scaliness (each graded on a 0 to 4 scale) of psoriasis lesions, weighted by the area of involvement in the four main body areas (i.e., head and neck, trunk, upper extremities, and lower extremities). PASI scores can range from 0 to 72, with higher scores indicating greater severity and/or more extensive psoriasis. This analysis was performed on the psoriasis primary efficacy analysis set; Non-responder imputation was used for missing data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline in PASI Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PASI measures the average redness (erythema), thickness (induration), and scaliness (each graded on a 0 to 4 scale) of psoriasis lesions, weighted by the area of involvement in the four main body areas (i.e., head and neck, trunk, upper extremities, and lower extremities). PASI scores can range from 0 to 72, with higher scores indicating greater severity and/or more extensive psoriasis. This analysis was performed on the psoriasis primary efficacy analysis set; subjects with baseline and post-baseline results are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Body Surface Area (BSA) Involved With Psoriasis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A measurement of psoriasis involvement, given as the assessor’s assessment of the proportion of the subject’s total body surface area involved with psoriasis.
This analysis was performed on the psoriasis primary efficacy analysis set; subjects with baseline and post-baseline results are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NAPSI scale is an objective, numeric, and reproducible grading system for nail psoriasis that incorporates the many different features of nail psoriasis. Each quarter of the nail was scored for the presence (1) or absence (0) of 8 clinical features for a score of 0-4 for each feature. The total score for each nail ranges from 0 (absent) to 32 (worst). Results are reported for the primary analysis set for the worst nail for subjects with baseline NAPSI score ≥ 6 and post-baseline results.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Clinical Disease Activity Index (CDAI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Clinical Disease Activity Index (CDAI) is a composite index that is calculated as the sum of the:
• 28 tender joint count (TJC),
• 28 swollen joint count (SJC),
• Patient's Global Assessment of Disease Activity measured on a 100 mm visual analog scale (VAS), where 0 mm = lowest disease activity and 100 mm = highest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - measured on a 100 mm VAS, where 0 mm = lowest disease activity and 100 mm = highest.
The CDAI score ranges from 0-76 where lower scores indicate less disease activity.
This analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC) Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A PsARC response is defined as improvement in at least 2 of the following 4 measures, at least one of which must be tender joint count or swollen joint count, and no worsening in any of the 4 measures:
• Tender joint count,
• Swollen joint count,
• Patient global assessment of disease activity, measured on a 100 mm VAS, where 0=lowest disease activity and 100=highest;
• Physician global assessment of disease activity, measured on a 100 mm VAS, where 0=lowest disease activity and 100=highest.
Improvement or worsening is defined as decrease or increase, respectively, from baseline by ≥ 30%.
Analysis was performed in the psoriasis efficacy primary analysis set; non-responder imputation was used.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Psoriatic Arthritis Disease Activity Score (PASDAS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Psoriatic Arthritis Disease Activity Score consists of the following domains: tender joint count, swollen joint count, physician and patient global assessment of arthritis and skin, dactylitis, enthesitis, CRP and Medical Outcomes Survey Short form-36 (SF-36) physical component summary. The index score is calculated from each component using weighted coefficients; the total score ranges from approximately 0 to 10, where lower scores represent less disease activity.
This analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The dermatology life quality index (DLQI) is a skin disease-specific instrument to evaluate health-related quality of life. The DLQI questionnaire asks participants to evaluate the degree that psoriasis has affected their quality of life in the last week, and includes the following parameters: symptoms and feelings, daily activities, leisure activities, work or school activities, personal relationships and treatment related feelings. Participants answered 10 questions on a scale from 0 (not at all) to 3 (very much); the range of the total score is from 0 (best possible score) to 30 (worst possible score).
Analyzed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point are included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 8, 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Medical Outcomes Short Form-36 (SF-36) Mental and Physical Component Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 assesses the general quality of life of participants by evaluating the domains of physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health. The questionnaire consists of 36 questions that are completed by the participant. The individual domain scores are aggregated to derive a physical-component summary score and a mental-component summary score which range from 0 to 100, with higher scores indicating a better level of functioning.
This analysis was performed in the primary analysis set; subjects with baseline and post-baseline results at each time point were included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The WPAI is a 6-item generic questionnaire assessing the subject’s work productivity and activity impairment due to a given condition. The generic version of the questionnaire can be customized to specific health conditions such as psoriatic arthritis (ie, WPAI-Psoratic Arthritis) by specifying the health condition of interest as psoriatic arthritis in the questions. The WPAI assesses the subject’s work time missed (absenteeism), impairment at work or reduced on-the-job effectiveness (presenteeism), overall work impairment (abseentism and presenteeism, ie, work productivity loss), and activity impairment outside the work environment. The WPAI outcomes are expressed as impairment percentages whereby higher scores indicate greater impairment and less productivity (ie, worse outcomes).
Analyzed in the primary analysis set; the first 3 scores only include subjects who were employed at that time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12 and 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Plasma Concentrations of Brodalumab at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
Plasma concentrations are calculated using log-transformed data from subjects with measurable levels > lower limit of quantitation (LLQ) of 50 ng/mL
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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| Notes [17] - Subjects did not receive brodalumab |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until 30 days after last dose; up to 162 weeks
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then every 2 weeks (Q2W) thereafter up to week 22. From week 14 participants with an inadequate response began treatment with 210 mg brodalumab Q2W. From Week 24 all participants received brodalumab 210 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brodalumab 210 mg Q2W
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Reporting group description |
Participants received 210 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brodalumab 140 mg Q2W
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Reporting group description |
Participants received 140 mg brodalumab by subcutaneous injection at baseline, week 1, week 2 and then Q2W thereafter for up to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Mar 2014 |
Based on the identification of suicidal behavior and suicidal ideation as potential risks and after discussion with regulatory agencies, the C-SSRS and the PHQ-8 depression scale were added as instruments to assess patient eligibility and monitor subject safety. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
