Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-Label, Phase 2 Study of the Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, Ibrutinib, in Subjects with Relapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma
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Summary
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EudraCT number |
2013-003561-34 |
Trial protocol |
BE DE GB |
Global end of trial date |
02 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
12 Dec 2018
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First version publication date |
21 Oct 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PCYC-1121-CA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01980628 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharmacyclics LLC
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Sponsor organisation address |
999 E Arques Ave, Sunnyvale, United States, 94085
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Public contact |
Thorsten Graef, Pharmacyclics LLC, +1 408) 215 2127, medinfo@pcyc.com
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Scientific contact |
Clinical Trial information, Pharmacyclics LLC, +1 408774 0330, medinfo@pcyc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Oct 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of ibrutinib therapy in subjects with marginal zone lymphoma (MZL) using the overall response rate (ORR) as assessed by an Independent Review Committee (IRC)
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the
Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practice (GCP)
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Dec 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 44
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Worldwide total number of subjects |
63
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EEA total number of subjects |
19
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
36
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a Phase 2, open-label, non-randomized, multicenter, monotherapy study assessing the safety and efficacy of ibrutinib in subjects with relapsed/refractory MZL. The study had a Simon’s optimal design to test the null hypothesis that the ORR was ≤ 25%. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Histologically documented evidence of MZL including splenic, nodal, and extranodal MZL subtypes with at least 1 measurable lesion and a history of 1 or more prior lines of therapy including at least 1 CD20-directed regimen either as monotherapy or as CIT with disease progression or failure of response reported after the last therapy. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Overall Trial | ||||||||||
Arm description |
Overall trial | ||||||||||
Arm type |
overall | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was provided as size-0, hard
gelatin capsules each containing 140 mg of active drug for oral administration
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
Overall trial | ||
Subject analysis set title |
Efficacy analysis set
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
At baseline, 3 subjects in this study were reported with non-measurable disease by IRC assessment but with measurable disease per investigator assessment.
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End point title |
ORR [1] | ||||||||
End point description |
The primary endpoint of this study was ORR (defined as the proportion of subjects with evidence of disease at baseline having partial response [PR] or better) per IRC assessment. Secondary endpoints included DOR and PFS per IRC assessment, OS, and safety and PK evaluation. Exploratory
endpoints included biomarker evaluation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
overall trial
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This has been an open-label, uncontrolled Phase II study. No formal statistical analysis was therefore conducted. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug up to 30 days after the last dose of study drug
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Adverse event reporting additional description |
Subjects who receieved at least one dose of study medication
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Feb 2014 |
Corrected language on ibrutinib dose as 560 mg (from 420 mg) orally once daily and removed
requirement of dosing with meals.
Clarified that analysis of primary endpoint was per independent review radiographic review
for analysis of primary and secondary efficacy endpoints
Updated/clarified eligibility criteria as it relates to prior treatments, prior therapies, exclusion
of large cell transformation, the timing of PET scans, exclusionary concomitant medications
and washout periods for strong CYP3A inhibitors.
Clarified the language on specific study assessments (ie, tumor assessments, pre-treatment
bone marrow aspirate and biopsy, biomarkers testing, long-term follow-up, discontinuation of
treatment, and study withdrawal).
Updated/added language for efficacy analysis, AE and SAE reporting requirements, and AEs
of special interest. |
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07 Oct 2014 |
Revised the interim analysis for futility time point from 12 to 24 weeks post-enrollment of
19 subjects to align with anticipated response for an indolent disease, primary analysis time
point from approximately 36 to 52 weeks after last patient
Clarified specific protocol management and safety reporting procedures
Updated information on ibrutinib to align with new version of Investigator’s Brochure.
Added guidelines regarding dose reductions, eye-related symptom assessment requirements
and B-symptom assessment evaluations, and guidance on tumor flare assessments/ibrutinib
dosing.
Defined conventions for lesion measurement. |
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28 Dec 2015 |
Updated information on ibrutinib to align with new version of Investigator’s Brochure.
Clarified specific protocol management and safety reporting procedures
Visit schedule changed from monthly to q12 weeks after 1 year of ibrutinib therapy
Added language to permit concomitant administration of prednisone for <14 days at doses that
do not exceed 100 mg/day of prednisone or equivalent for treatment of autoimmune
cytopenias |
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05 Feb 2016 |
Update the synopsis to correct the inconsistencies between the body of the protocol and the
synopsis
Removed requirement for ECG to be performed in subjects who develop arrhythmic symptoms
or new onset of dyspnea if clinically indicated |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
