Clinical Trial Results:
Randomized, open-label, multi-center Phase IIIb study evaluating the efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in patients with polycythemia vera who are hydroxyurea resistant or intolerant (RESPONSE-2)
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Summary
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EudraCT number |
2013-003583-31 |
Trial protocol |
DE ES IT HU BE FR |
Global end of trial date |
07 Apr 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
01 Sep 2021
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First version publication date |
22 Apr 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CINC424B2401
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02038036 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Apr 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Apr 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to compare the efficacy of ruxolitinib to best available therapy
(BAT) as assessed by hematocrit (Hct) control at Week 28.
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, results of crossover studies and data using 999 as data points are not accurately represented in this record. Please go to https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 6
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Worldwide total number of subjects |
149
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EEA total number of subjects |
119
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
69
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From 65 to 84 years |
77
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were randomized in 48 centers across 12 countries: Australia (1), Belgium (2), Canada (1), France (7), Germany (9), Hungary (3), India (2), Israel (3), Italy (7), South Korea (2), Spain (9) and Turkey (2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomized in a 1:1 ratio either to Ruxolitinib or Best available Therapy (BAT). Randomization was stratified by patients who were resistant to or intolerant of Hydroxyurea (HU). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Core Study
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
open-label
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ruxolitinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice a day (bid). Dose was adjusted based on efficacy and safety parameters up to a maximum dose of 25 mg bid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ruxolitinib
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Investigational medicinal product code |
INC424
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Other name |
Jakafi®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice a day (bid). Dose was adjusted based on efficacy and safety parameters up to a maximum dose of 25 mg bid
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Arm title
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Best Available Therapy (BAT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best Available Therapy as selected by the investigator from: Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation. Participants randomized to BAT who did not respond by Week 28 were eligible to crossover and start treatment with ruxolitinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hydroxyurea, IFN/PEG-IFN, popobroman, anagrelide, IMIDs, or observation.
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation as prescribed by the Investigator
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Cross-over set included only participants that crossed-over to Ruxolitinib [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Cross-over set included only participants that crossed-over to Ruxolitinib |
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Period 2
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Period 2 title |
Crossover Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Open-label
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Arms
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Arm title
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Best Available Therapy (BAT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best Available Therapy as selected by the investigator from: Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation. Participants randomized to BAT who did not respond by Week 28 were eligible to crossover and start treatment with ruxolitinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hydroxyurea, IFN/PEG-IFN, popobroman, anagrelide, IMIDs, or observation
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation as prescribed by the investigator
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| Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Cross-over set included only participants that crossed-over to Ruxolitinib |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ruxolitinib
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Reporting group description |
Ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice a day (bid). Dose was adjusted based on efficacy and safety parameters up to a maximum dose of 25 mg bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
Best Available Therapy as selected by the investigator from: Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation. Participants randomized to BAT who did not respond by Week 28 were eligible to crossover and start treatment with ruxolitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ruxolitinib
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Reporting group description |
Ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice a day (bid). Dose was adjusted based on efficacy and safety parameters up to a maximum dose of 25 mg bid | ||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
Best Available Therapy as selected by the investigator from: Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation. Participants randomized to BAT who did not respond by Week 28 were eligible to crossover and start treatment with ruxolitinib | ||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
Best Available Therapy as selected by the investigator from: Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation. Participants randomized to BAT who did not respond by Week 28 were eligible to crossover and start treatment with ruxolitinib | ||
Subject analysis set title |
All crossover patients
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the BAT arm, who crossed over and received at least one dose of ruxolitinib
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End point title |
Number of participants achieving hematocrit (Hct) control at Week 28 [1] | |||||||||
End point description |
Proportion of patients achieving Hct control at Week 28 was defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 28, with no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8.
Phlebotomy eligibility was defined by:
- Confirmed Hct > 45% that is at least 3 percentage points higher than the Hct obtained at Baseline Or
- Confirmed Hct > 48%
The confirmation occurred 2 to 14 days subsequent to the initial observation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 28
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants achieving a hematocrit (Hct) control at Week 52 and Week 80 | |||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients achieving a Hct control at Week 52 was defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 52, and no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8
- Endpoint for Week 80 was defined, similarly.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52 and 80
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants achieving a complete hematological remission at Week 28 | |||||||||
End point description |
Proportion of patients achieving a complete hematological remission at Week 28 was defined by:
- Hct control at Week 28 defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 28, with no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8, and
- WBC < 10 x109/L at Week 28, and
- Platelets ≤ 400 x 109/L at Week 28
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 28
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants achieving a complete hematological remission at Week 52 and Week 80 | |||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients achieving a complete hematological remission at Week 52, was defined by:
- Hct control at Week 52, as defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 52 with no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8, and
- White Blood Count (WBC) < 10 x10^9/L at Week 52, and
- Platelets ≤ 400 x 10^9/L at Week 52
- Endpoint for Week 80 was defined, similarly.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52 and 80
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with phlebotomies over time | |||||||||||||||||||||
End point description |
Phlebotomy eligibility was defined by Confirmed Hct > 45% that is at least 3 percentage points higher than the Hct obtained at Baseline Or Confirmed Hct > 48%. The confirmation occurred 2 to 14 days subsequent to the initial observation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 260
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Hematocrit (Hct) at each visit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematocrit is the volume percentage of red blood cells (RBC) in the blood.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 40, 52, 66, 80, 92, 104, 117, 130, 143, 156, 169, 182, 195, 208, 221, 234, 247 and 260
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in hematocrit (Hct) at each scheduled visit after crossover in participants randomized to BAT who cross over to ruxolitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematocrit is the percentage of red blood cells (RBC) in the blood.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last assessment before cross over), Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 40, 52, 64, 76, 89, 102, 115, 128, 141, 154, 167, 180, 193, 206, 219 and 232 after cross-over
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Spleen length by visit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Spleen length was assessed by manual palpation at every study visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 40, 52, 66, 80, 92, 104, 117, 130, 143, 156, 169, 182, 195, 208, 221, 234, 247 and 260
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status to Week 28 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ECOG scale of performance status described the level of functioning of participants in terms of their ability to care for themselves, daily activity, and physical ability. The ECOG performance was recorded as per ECOG performance status grades ranging from 0 (fully active, able to carry on all pre-disease performance without restriction) to 5 (dead).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 28
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants achieving a partial remission based on the European Leukemia Net (ELN) and International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) criteria at Week 28 | |||||||||
End point description |
Proportion of patients achieving a partial remission at Week 28, based on the ELN and IWG-MRT criteria, as defined by:
- Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) score reduction of greater than or equal to 10 points from baseline to Week 28, and
- Hct control defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 28, with no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8, and
- WBC < 10 x10^9/L at Week 28, and
- Platelets ≤ 400 x 10^9/L at Week 28, and
- No palpable spleen at Week 28, and
- No hemorrhagic or thrombotic events, and
- No transformation into post-PV myelofibrosis, myelodysplastic syndrome (IWG-MRT criteria) or acute leukemia (WHO criteria).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 28
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants who achieved partial remission based on the European Leukemia Net (ELN) and International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) criteria at Week 52 and Week 80 | |||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients who achieved partial remission at Week 52 based on the ELN and IWG-MRT criteria, as defined by:
- MPN-SAF TSS score reduction of greater than or equal to 10 points from baseline to Week 52 and
- Hct control defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 52 with no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8, and
- WBC < 10 x109/L at Week 52 and
- Platelets ≤ 400 x 109/L at Week 52 and
- No palpable spleen at Week 52 and
- No hemorrhagic or thrombotic events, and
- No transformation into post-PV myelofibrosis, myelodysplastic syndrome (IWG-MRT criteria) or acute leukemia (WHO criteria).
- Endpoint for Week 80 was defined, similarly.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52 and 80
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants achieving a Hematocrit (Hct) control at Week 104, Week 156, Week 208 and Week 260. [2] | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients achieving a Hct control at Week 104 as defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and
continuing through Week 104 and with no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8
Endpoint for Week 156, Week 208 and Week 260 were defined, similarly.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 8 to Week 104, 156, 208 and 260
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants achieving a complete hematological remission at Week 104, Week 156, Week 208 and Week 260 [3] | ||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients achieving a complete hematological remission at Week 104 as defined by Hct control defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 104, with no more than one phlebotomy eligibility occurring post randomization and prior to Week 8, and
- WBC < 10 x10^9/L at Week 104, and
- Platelets ≤ 400 x 10^9/L at Week 104
Endpoint for Week 156, Week 208 and Week 260 were defined, similarly.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 8 to Week 104, 156, 208 and 260
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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|||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of participants who achieved partial remission based on the European Leukemia Net (ELN) and International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) criteria at Week 104, Week 156, Week 208 and Week 260. [4] | ||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients who achieved partial remission at Week 104, based on the ELN and IWG-MRT criteria, as defined by:
- MPN-SAF TSS score reduction of greater than or equal to 10 points from baseline to Week 104, and
- Hct control defined by the absence of phlebotomy eligibility starting at Week 8 and continuing through Week 104, with no more than one phlebotomy eligibility occurring post-randomization and prior to Week 8, and
- WBC < 10 x10^9/L at Week 104, and
- Platelets ≤ 400 x 10^9/L at Week 104, and
- No palpable spleen at Week 104, and
- No hemorrhagic or thrombotic events, and
- No transformation into post-PV myelofibrosis, myelodysplastic syndrome (IWG-MRT criteria) or acute leukemia (WHO criteria)
Endpoint for Week 156, Week 208 and Week 260 are defined, similarly.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 8 to Week 104, 156, 208 and 260
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with Transformation free survival events | |||||||||
End point description |
Transformation-free survival is defined as one of the following:
1. Myelofibrosis (MF) as evidenced by bone marrow biopsy, or
2. Acute leukemia as evidenced by bone marrow blast counts of at least 20%, or peripheral blast counts of at least 20% lasting at least 2 weeks.
3. Death due to any cause during treatment period
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 260 (ruxolitinib arm) and Week 80 (BAT arm)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants with Overall survival (OS) events | |||||||||
End point description |
Overall survival (OS) event is defined as death due to any cause. OS events were counted in the BAT arm, irrespective of whether participants crossed over to receive ruxolitinib when the event occurred.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to Week 260
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MPN-SAF TSS is a disease specific questionnaire comprised of 10 items that measures fatigue related to MPN disease and the severity of nine of the most prevalent associated symptoms. Each item is scored on a scale ranging from 0 (no fatigue/absent) to 10 (As bad as you can imagine/worst imaginable).The MPN-SAF TSS is computed as the average of the observed items multiplied by 10 to achieve a 0-to-100 scale. The MPN-SAF TSS thus has a possible score range of 0 to 100 where a decrease indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, 8, 16, 28, 40, 52, 80, 92, 104, 117, 130, 143, 156, 169, 182, 195, 208, 221, 234 and 247
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in total scores of MPN-SAF by visit in patients from BAT group who cross over to ruxolitinib after crossover [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MPN-SAF TSS is a disease specific questionnaire comprised of 10 items that measures fatigue related to MPN disease and the severity of nine of the most prevalent associated symptoms. Each item is scored on a scale ranging from 0 (no fatigue/absent) to 10 (As bad as you can imagine/worst imaginable).The MPN-SAF TSS is computed as the average of the observed items multiplied by 10 to achieve a 0-to-100 scale. The MPN-SAF TSS thus has a possible score range of 0 to 100 where a decrease indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last assessment before cross over), Week 4, 8, 16, 24, 28, 40, 52, 92, 104, 117, 130, 143, 156, 169, 182, 195, 208, 221, 234 and 247 after cross-over
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in score as per European Quality of Life 5-Dimension 5-level (EQ-5D-5L) questionnaire | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L is a standardized instrument for measuring health outcomes in a wide range of health conditions and treatments. It consists of visual analogue scale (EQ VAS) which records the respondent’s self-rated health on a vertical, visual analogue scale where the endpoints are labeled ‘Best imaginable health state’ and ‘worst imaginable health state’. The EQ VAS scores were anchored on 100 = the best health you can imagine and 0 = worst health you can imagine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, 8, 16, 28, 52, 80, 92, 104, 117, 130, 143, 156, 169, 182, 195, 208, 221, 234 and 247
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in EQ-5D-5L VAS, by visit in patients from BAT group who cross over to ruxolitinib after crossover [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L is a standardized instrument for measuring health outcomes in a wide range of health conditions and treatments. It consists of visual analogue scale (EQ VAS) which records the respondent’s self-rated health on a vertical, visual analogue scale where the endpoints are labeled ‘Best imaginable health state’ and ‘worst imaginable health state’. The EQ VAS scores were anchored on 100 = the best health you can imagine and 0 = worst health you can imagine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last assessment before cross over), Week 4, 8, 16, 24, 28, 52, 92, 104, 117, 130, 143, 156, 169, 182, 195, 208, 221, 234 and 247 after cross-over
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in work productivity and activity impairment (WPAI) questionnaire | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Specific Health Problem (WPAI:SHP) is a six item questionnaire which intended to measure work and activity impairment associated with polycythemia vera. WPAI consisted of 6 questions (Q1=Employment status; Q2=Hours absent from work due to the polycythemia vera; Q3=Hours absent from work due to other reasons; Q4=Hours actually worked; Q5=Impact of the polycythemia vera on productivity while working; Q6=Impact of the polycythemia vera on productivity while doing regular daily activities other than work). Higher WPAI scores indicated greater activity impairment. Scores were multiplied by 100 to express in percentages.
Percent work time missed due to problem (past 7 days) =Q2/(Q2+Q4)
Percent impairment while working due to problem (past 7 days): Q5/10
Percent overall work impairment due to problem (past 7 says): Q2/(Q2+Q4)+[(1 Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]
Percent activity impairment due to problem (past 7 says): Q6/10
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, 8, 16, 28, 52 and 80
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in work productivity and activity impairment questionnaire (WPAI), by visit in patients from BAT group who cross over to ruxolitinib after crossover [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Specific Health Problem (WPAI:SHP) is a six item questionnaire which intended to measure work and activity impairment associated with polycythemia vera. WPAI consisted of 6 questions (Q1=Employment status; Q2=Hours absent from work due to the polycythemia vera; Q3=Hours absent from work due to other reasons; Q4=Hours actually worked; Q5=Impact of the polycythemia vera on productivity while working; Q6=Impact of the polycythemia vera on productivity while doing regular daily activities other than work). Higher WPAI scores indicated greater activity impairment. Scores were multiplied by 100 to express in percentages.
Percent work time missed due to problem (past 7 days) =Q2/(Q2+Q4)
Percent impairment while working due to problem (past 7 days): Q5/10
Percent overall work impairment due to problem (past 7 says): Q2/(Q2+Q4)+[(1 Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]
Percent activity impairment due to problem (past 7 says): Q6/10
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last assessment before cross over), Week 4, 8, 16, 24, 28 and 52 after cross-over
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Patient global impression of change (PGIC) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Patient Global Impression of Change (PGIC) is comprised of a single question intended to measure a patient’s perspective of improvement or deterioration over time relative to treatment. The PGIC uses a seven-point scale where one (1) equals very much improved and seven (7) equals very much worse.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4, 8, 16, 28, 40, 52 and 80
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Summary of patient global impression of change (PGIC), by visit in patients from BAT group who cross over to ruxolitinib after crossover [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Patient Global Impression of Change (PGIC) is comprised of a single question intended to measure a patient’s perspective of improvement or deterioration over time relative to treatment. The PGIC uses a seven-point scale where one (1) equals very much improved and seven (7) equals very much worse.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last assessment before cross over), Week 4, 8, 16, 24, 28, 40, and 52 after cross-over
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants developing thrombosis | |||||||||
End point description |
Proportion of participants developing any arterial or venous thromboembolic event
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to Week 80 for BAT and Week 260 for Ruxolitinib
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Total number of deaths | ||||||||||||||||||
End point description |
On-treatment deaths were reported from the day of first dose of study medication to the End of study (End of Treatment +30 days) visit which was Week 260 or prior (+30 days for Rux + crossover) and Week 80 or prior (+30 days for BAT only). Post-treatment deaths were reported following completion study treatment (Week 80 for patients receiving BAT, or Week 260 for patients receiving ruxolitinib) or from the time of premature discontinuation. Patients were followed for survival every three months up to end of study.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Up to Week 260
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from the day of first dose of study medication to the End of study (End of Treatment +30 days) visit which was Week 260 or prior (+30 days for Rux + crossover) and Week 80 or prior (+30 days for BAT only).
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ruxolitinib
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Reporting group description |
Ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice a day (bid). Dose was adjusted based on efficacy and safety parameters up to a maximum dose of 25 mg bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All crossover patients
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Reporting group description |
All crossover patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
Best Available Therapy as selected by the investigator from: Hydroxyurea, Pegylated-Interferon (IFN/PEG-IFN), pipobroman, anagrelide, IMIDs, or observation. Participants randomized to BAT who did not respond by Week 28 were eligible to crossover and start treatment with ruxolitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Nov 2014 |
-At most one phlebotomy was allowed between randomization and Week 4, which was changed from randomization to Week 8. -Study treatment period was extended up to 5 years from the last patient randomized and Survival follow-up after
treatment discontinuation to be conducted in all patients until last patient last visit. -Addition of secondary endpoints. -Change to local labs for the hematology
assessments. -Sample size increased from 104 to 130
patients. |
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24 Mar 2016 |
-Removal of data cut, 52 weeks after last patient first visit (LPFV). -End of Study definition changed: The study was extended to a total of 5 years and 30 days from the date when the last patient was randomized. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, results of crossover studies and data using 999 as data points are not accurately represented in this record. Please go to https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results | |||
