Clinical Trial Results:
Safety, PK/PD and efficacy of lexaptepid pegol in dialysis patients with ESA-hyporesponsive anaemia: A randomized, double blind, placebo controlled parallel group study with a single blind cross-over group
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Summary
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EudraCT number |
2013-003585-14 |
Trial protocol |
GB DE AT IT |
Global end of trial date |
16 Nov 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Nov 2016
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First version publication date |
25 Nov 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SNOXH94C301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
NOXXON Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Max-Dohrn-Strasse 8-10, Berlin, Germany, 10589
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Desk NOXXON, NOXXON Pharma AG, clinicaltrialdisclosuredesk@noxxon.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure Desk NOXXON, NOXXON Pharma AG, clinicaltrialdisclosuredesk@noxxon.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Nov 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Nov 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of single and repeated doses of lexaptepid pegol in dialysis patients
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, ICH GCP Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, 2005/28/EC, and 2003/63/EC and relevant national and local legislations, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized. Study drug administrations were performed by qualified and trained study personnel. Patients who received treatment were closely followed by means of adverse event reporting and vital signs. In the event of a study related adverse event, patient were monitored to determine the outcome. The clinical course of the AE was followed up according to accepted standards of medical practice, even after the end of the period of observation, until a satisfactory explanation is found or the Investigator considers it medically justifiable to terminate follow-up.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Worldwide total number of subjects |
33
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EEA total number of subjects |
33
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
13
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From 65 to 84 years |
20
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 12 (Part I) and 42 (Part II) patients were screened and thereof 3 patients in Part I and 16 in Part II were screen failures and 2 dropped out from Part II before any treatment. Patients started treatment after a screening period of maximum 28 days. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Part 1 and Part 2 - overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Part 1 was a single dose cross-over, placebo-controlled, single blinded (patient) study;
Part 2 was a repeated dose, 1:1 randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group study
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 - Crossover | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Single dose Placebo (Day 1) followed by single dose lexaptepid pegol (Day 8) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients received on Day 1 a single dose of placebo by slow injection over 1 minute.
Formulation was a preservative-free, sterile solution in an aqueous citrate buffer containing sucrose.
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Investigational medicinal product name |
Lexaptepid pegol
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Investigational medicinal product code |
NOX-H94
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients received on Day 8 a single dose of 1.2 mg/kg lexaptepid pegol administered by slow injection over 1 minute.
Formulation was a preservative-free, sterile solution in an aqueous citrate buffer containing sucrose.
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Arm title
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Part 2 - Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
twice weekly doses. Nine doses were administered over a treatment period of 4 weeks.
Formulation was a preservative-free, sterile solution in an aqueous citrate buffer containing sucrose.
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Arm title
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Part 2 - Lexaptepid pegol | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lexaptepid pegol
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Investigational medicinal product code |
NOX-H94
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
twice weekly doses. Nine doses were administered over a treatment period of 4 weeks.
Formulation was a preservative-free, sterile solution in an aqueous citrate buffer containing sucrose.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 - Crossover
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Reporting group description |
Single dose Placebo (Day 1) followed by single dose lexaptepid pegol (Day 8) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - Placebo
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Reporting group description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - Lexaptepid pegol
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Reporting group description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 - Crossover
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Reporting group description |
Single dose Placebo (Day 1) followed by single dose lexaptepid pegol (Day 8) | ||
Reporting group title |
Part 2 - Placebo
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Reporting group description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | ||
Reporting group title |
Part 2 - Lexaptepid pegol
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Reporting group description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | ||
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End point title |
Safety [1] | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at any time from treatment start until end of follow-up
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Adverse events were analyzed on patient basis and on event basis, i.e. the number of events and the number and percentage of patients with at least one (specific) event were displayed for each adverse event type. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
any time from treatment start until end of follow-up
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 - Crossover
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Reporting group description |
Single dose Placebo (Day 1) followed by single dose lexaptepid pegol (Day 8) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - Placebo
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Reporting group description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - Lexaptepid pegol
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Reporting group description |
Repeated dose, randomized, placebo-controlled, double blind, parallel-group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Mar 2014 |
Version 3.0: Addition of sTfR and IL-6 as additional pharmacodynamic parameters for secondary endpoint analyses (UK) |
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20 Aug 2014 |
Version 4.1: Change of inclusion criterion 6. The threshold for ferritin was changed from ≥ 500 ng/mL to ≥ 300 ng/mL.
Stratification by CHr value (≤ 25 pg or > 25 pg) described.
(UK) |
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28 Oct 2014 |
Version 6.0:
The total number of patients to enter the study was raised to 32, leading to a 1:1 ratio for lexaptepid pegol and placebo with 12 planned patients in each group in Part II.
The study was extended from sites in the United Kingdom to sites in Germany.
Optional analyses and sub-studies were specified. These are not part of the present report.
(UK, DE) |
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15 May 2015 |
Version 7.0:
A maximum dose of 120 mg lexaptepid pegol was defined for patients weighing more than 100 kg.
The study was extended from sites in the United Kingdom and in Germany to sites in Austria and Italy.
(UK, DE, AT, IT)
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
