E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rhabdomyosarcoma, non-rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma (including synovial sarcoma, alveolar soft part sarcoma and desmoplastic small round cell tumor), Ewing sarcoma/peripheral Primitive Neuro Ectodermal Tumor (PNET), hepatoblastoma, neuroblastoma (measurable and evaluable), and osteosarcoma |
Rhabdomyosarcome, Sarcome des tissus mous non- rhabdomyosarcome ((incluant les tumeurs desmoplastiques à petites cellules rondes), Sarcome d’Ewing/ Tumeur neuro-ectodermique primitive périphérique (TNEP),hépatoblastome, neuroblastome (mesurable et évaluable), et ostéosarcome. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Children, adolescents and young adults have one of the above tumors that have come back after treatment or is not responding to current treatment. |
les enfants, les adolescents et les jeunes adultes avec une des tumeurs mentionnées ci-dessus qui sont réapparues après traitement ou ne répondent pas au traitement actuel. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10019825 |
E.1.2 | Term | Hepatoblastomas |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029260 |
E.1.2 | Term | Neuroblastoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10041299 |
E.1.2 | Term | Soft tissue sarcomas |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031291 |
E.1.2 | Term | Osteosarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10039023 |
E.1.2 | Term | Rhabdomyosarcomas |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10015560 |
E.1.2 | Term | Ewing's sarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the investigator- assessed objective response rate of pazopanib in children, adolescents and young adults (patients) with relapsed or refractory solid tumors of the following types (each defining a cohort):
1. rhabdomyosarcoma,
2. non-rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma, or
3. Ewing sarcoma/peripheral Primitive Neuro Ectodermal Tumor (PNET).
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Déterminer le taux de réponse objective du pazopanib, évaluée par le médecin-investigateur, chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes avec des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires de types histologiques suivants (chaque type définissant une cohorte) :
1.Rhabdomyosarcome ;
2.Sarcome des tissus mous non- rhabdomyosarcome
3.Sarcome d’Ewing/ Tumeur neuro-ectodermique primitive périphérique (TNEP). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the investigator- assessed objective response rate of pazopanib in children, adolescents, and young adults (patients)
1 osteosarcoma,
2 neuroblastoma (measurable),
3 neuroblastoma (evaluable), or
4 hepatoblastoma
•To further define and describe the toxicities of oral pazopanib
•To further characterize the pharmacokinetics (PK) of pazopanib after administration of the powder suspension formulation
•To determine progression free-survival
•To determine the time to progression
•To determine the therapeutic activity
•To assess duration of response
•To further examine the biologic relationship between tumor response and angiogenic cytokines.
•To assess the genotype/phenotype relationships of VEGF in children with soft tissue sarcoma.
•To further explore pazopanib pharmacokinetic/pharmacodynamic
•To assess overall survival (OS) in patients with relapsed or refractory solid tumors per cohort |
Déterminer le taux de réponse objective du pazopanib, évaluée par le médecin-investigateur, chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes :
1 Ostéosarcome,
2 Neuroblastome (mesurable),
3Neuroblastome (évaluable), ou
4Hépatoblastome.
•Définir plus en détail et décrire les toxicités du pazopanib pris par voie orale
•Mieux caractériser la pharmacocinétique (PK) du pazopanib après administration d’une formulation en poudre pour suspension buvable
•Déterminer la survie sans progression
•Déterminer le temps jusqu’à progression
•Déterminer l’activité thérapeutique
•Evaluer la durée de réponse
•Etudier plus en détail la relation entre la réponse tumorale et les cytokines angiogéniques.
•Evaluer les relations génotype/phénotype de VEGF chez les enfants ayant des sarcomes de tissus mous.
•Explorer les relations pharmacocinétique /pharmacodynamique du pazopanib
•Evaluer la survie globale chez les patients avec des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires par cohorte |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age: Patients must be at least 1 year and less than or equal to 18 years of age at the time of study entry.
•Diagnosis: Patients must have had histologic verification of one of the malignancies listed below at original diagnosis or at relapse.
1.Rhabdomyosarcoma
2.Non-rhabdomyosarcomatous Soft Tissue Sarcoma (including desmoplastic small round cell tumor)
3.Ewing Sarcoma/Peripheral PNET
4.Osteosarcoma
5.Neuroblastoma (Measurable)
6.Neuroblastoma (Evaluable)
7.Hepatoblastoma
•Patient must have disease that has either relapsed or is refractory to prior therapy
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•Age : Les patients doivent avoir au moins 1 an et au maximum 18 ans à leur entrée dans l’étude.
•Diagnostic : Une confirmation histologique d’une des tumeurs citées ci-dessous doit avoir eu lieu pour les patients lors du diagnostic initial ou de la récidive :
1.Rhabdomyosarcome
2.Sarcome des tissus mous non rhabomyosarcome (incluant les tumeurs desmoplastiques à petites cellules rondes)
3. Sarcome d’Ewing/tumeur neuro-ectodermique primitive périphérique (TNEP)
4. Ostéosarcome
5.Neuroblastome (mesurable)
6. Neuroblastome (évaluable)
7.Hépatoblastome
•Les patients doivent avoir une maladie en rechute ou réfractaire à une thérapie antérieure |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Pregnant or breast-feeding women are not eligible for this study
•Concomitant Medications
1.Corticosteroids: Patients requiring corticosteroid who have not been on a stable or decreasing dose of corticosteroid for the 7 days prior to enrollment are not eligible.
2.Investigational Drugs: Patients who are currently receiving another investigational drug are not eligible.
3.Anti-Cancer Agents or Radiation Therapy: Patients who are currently receiving other anti-cancer agents or radiation therapy are not eligible.
4.Anti-hypertensive: Patients who are currently receiving more than one anti-hypertensive medication (Grade 3) or whose blood pressure is not controlled (i.e. as defined in Section 3.2.8.) are not eligible for study enrollment.
5.Anti-coagulation: Patients must not be on therapeutic anticoagulation. ((Warfarin (coumadin®) and/or low molecular weight heparin are prohibited.) Prophylactic anticoagulation (ie intraluminal heparin) of venous or arterial access devices is allowed.
6.CYP3A4 Substrates and drugs causing QTc prolongation: Patients receiving drugs with a known risk of torsades de pointes are not eligible. See Appendices IIIA and IIIB and Section 4.8 for a list of enzyme inducing, enzyme inhibiting and other adversely interacting drugs and the appropriate washout periods required prior to study enrollment
Note: This list includes the prohibition of grapefruit juice for 14 days prior to enrollment and while receiving pazopanib.
7.Thyroid Replacement Therapy: Patients who require thyroid replacement therapy are not eligible if they have not been receiving a stable replacement dose for at least 4 weeks prior to study enrollment
•Patients who are unable to swallow tablets or liquid are not eligible. Pazopanib cannot be administered via NG tube or G-tube |
•Grossesse ou allaitement et contraception
•Médicaments concomitants :
1. Corticostéroïdes : les patients nécessitant des corticostéroïdes et qui n’ont pas reçu une dose stable ou décroissante durant les 7 jours avant l’inclusion, ne sont pas éligibles.
2. Médicament expérimentaux : les patients recevant actuellement d’autres médicaments expérimentaux ne sont pas éligibles.
3. Agents anti-cancéreux et radiothérapie : les patients recevant actuellement d’autres agents anti-cancéreux ou une radiothérapie ne sont pas éligibles.
4. Anti-hypertenseurs : les patients recevant actuellement plus d’un médicament anti-hypertenseur (Grade 3) ou dont la PA n’est pas l’inclusion dans l’étude clinique.
5. Anti-coagulation : les patients ne doivent pas être sous anti-coagulation à visée thérapeutique (Warfarine [Coumadin®] et/ou héparine de bas poids moléculaire sont interdites). Une anti-coagulation prophylactique (solution d’héparine en intraluminale) de dispositif d’accès veineux ou artériel est autorisée.
6. Les substrats de CYP3A4 et les médicaments causant une prolongation de l’intervalle QTc : les patients recevant un traitement avec un risque connu de torsades de pointes ne sont pas éligibles Voir Appendices IIIA et IIB et Section 4.8 pour une liste des enzymes induisant, inhibant CYP3A4 ou les médicaments interagissant défavorablement avec CYP3A4 ainsi que les périodes d’élimination appropriées avant inclusion dans l’étude clinique. NB : le jus de pamplemousse est également interdit durant les 14 jours avant l’inclusion dans l’étude et pendant le traitement par pazopanib.
7.Traitement thyroïdien substitutif: les patients qui ont besoin d’un traitement substitutif de la thyroïde ne sont éligibles que si la dose de substituts thyroïdiens reçue a été stable pour au moins 4 semaines avant l’inclusion dans l’étude
•Les patients n’ayant pas la capacité d’avaler des comprimés ou du liquide ne sont pas éligibles. Le pazopanib ne peut pas être administré via une sonde naso-gastrique ou une gastrostomie (sonde gastrique). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR) for the 3 tumor types of primary interest |
taux de réponse objective (TRO) pour les 3 types de tumeurs d’intérêt primaires |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary analysis will be performed 20 weeks after LPFV in the 3 cohorts of primary interest |
L'analyse principale sera effectuée 20 semaines après le LPLV dans les 3 cohortes d'intérêts primaires |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
ORR for the 4 tumor types of secondary interest
Progression-free survival (PFS)
Overall survival (OS)
Time to progression (TTP)
Safety measures
Duration of response (DoR) |
TRO pour les 3 types de tumeurs d’intérêt primaires
Survie sans progression (SSP)
Survie globale (SG)
Temps jusqu'à progression
Mesures de sécurité
Durée de réponse (DDR) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary analysis will be performed 20 weeks after LPFV in the 3 cohorts of primary interest |
L'analyse principale sera effectuée 20 semaines après le LPLV dans les 3 cohortes d'intérêts primaires |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Czech Republic |
France |
Hungary |
Italy |
Slovakia |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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One year from the date of the last patient’s first visit. |
1 an à compter d la date de la première visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |