| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes Mellitus |
| Diabetes Mellitus tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-insulin dependent diabetes mellitus |
| Diabetes Mellitus no insulino-dependiente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| -To assess and compare the efficacy of five doses of HM11260C (once weekly subcutaneous injections) over the 12 weeks from baseline in comparison with placebo (once weekly subcutaneous injections) on glycaemic control, as assessed by HbA1c in subjects with T2DM |
- Evaluar y comparar con placebo (inyecciones subcutáneas una vez a la semana) la eficacia sobre el control glucémico, determinada mediante la HbA1c, de cinco
dosis de HM11260C (inyecciones subcutáneas una vez a la semana) durante 12 semanas desde el inicio en pacientes con DMT2. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess and compare the safety, tolerability and immunogenicity of HM11260C versus placebo in subjects with T2DM
-To assess and compare the effect on overall diabetes-related parameters of glycaemic control (fasting plasma glucose [FPG], insulin, C-peptide, glucagon, glycated albumin and 7 point blood glucose profiles) and body weight over the 12 weeks from baseline in subjects with T2DM on HM11260C versus placebo
-To assess and compare the effect on lipid profile (low density lipoprotein cholesterol [LDL-C], high density lipoprotein cholesterol [HDL-C] and triglycerides [TG]) over the 12 weeks from baseline of HM11260C versus placebo in subjects with T2DM
-To explore the effect of HM11260C versus placebo with respect to the relationship between PK and pharmacodynamic (PD) measurements, which will be explored graphically as appropriate. Exploratory PK/PD modelling will be undertaken |
- Evaluar y comparar con placebo la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de HM11260C en pacientes con DMT2.
- Evaluar y comparar con placebo el efecto de HM11260C sobre los parámetros generales relacionados con la diabetes del control de la glucemia (glucosa en ayunas [GA], insulina, péptido C, glucagón, glucoalbúmina y perfil glucémico en sangre de 7 puntos) y el peso corporal durante 12 semanas desde el inicio en pacientes con DMT2.
- Evaluar y comparar con placebo el efecto de HM11260C sobre el
lipidograma (colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad [LDL-C], colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad [HDL-C] y triglicéridos [TG]) durante 12
semanas desde el inicio en pacientes con DMT2.
- Explorar el efecto de HM11260C en comparación con placebo con respecto a la relación entre las
medidas FC y farmacodinámicas (FD), que se investigarán gráficamente según proceda. Se realizarán modelos FC/FD exploratorios. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Aged ≥ 18 and < 75 years at screening
2) Diagnosed with T2DM for at least 3 months prior to screening
3) Received diet and exercise therapy with or without metformin monotherapy for at least
3 months prior to screening; for subjects who have taken metformin monotherapy, the
following minimum stable (i.e., at least 3 months on this dose) dose requirements apply:
a) ≥ 1500 mg/day of metformin or
b) maximum tolerated dose (the investigator must have documented the reason why
up-titration to e.g., ≥ 1500 mg/day was not possible) or
c) maximum dose according to the country-specific label
4) HbA1c levels of between ≥ 7.0% and ≤ 10.0%, at screening
5) BMI of < 40 kg/ m2 at screening
6) Females of child-bearing potential must test negative for serum pregnancy at screening
and agree to use a highly effective method of birth control throughout the study and for
at least 30 days after Visit 8/ET visit. Child-bearing potential is defined as women who
have not been surgically sterilized 6 weeks prior to screening or are post-menopausal
≤ 1 year.
A highly effective method of birth control is considered to be one of the following:
- An oral or implanted hormonal method of contraception (if it has been used
for ≥ 3 months prior to study drug administration) while also using a barrier
method (i.e., a condom or diaphragm)
- A hormone or copper intrauterine device if it has been in place for ≥ 3 months
prior to study drug administration (subjects using a nonhormonal or copper
intrauterine device should also use a barrier method [i.e., a condom or a
diaphragm])
- A vasectomised partner
- Total abstinence is acceptable; however, the subject must use a highly
effective method of contraception if the subject subsequently decides not to
abstain.
7) Male subjects must agree to practice highly effective birth control methods during the
conduct of the study and for at least 30 days after Visit 8/ET visit
8) Written informed consent must be obtained before any study-related assessment is performed |
1) Edad ≥18 y <75 años en el momento de la selección.
2) Diagnóstico de DMT2 al menos 3 meses antes de la selección.
3) Tratamiento consistente en dieta y ejercicio, con o sin metformina en monoterapia, durante al menos 3 meses antes de la selección; en el caso de pacientes que hayan recibido metformina en monoterapia, son aplicables los siguientes requisitos relativos a la dosis mínima estable (un mínimo de 3 meses con esta dosis):
a) ≥1.500 mg/día de metformina o
b) dosis máxima tolerada (el investigador debe haber documentado por qué no fue posible el ajuste ascendente de la dosis hasta, p. ej., ≥1.500 mg/día) o
c) dosis máxima según la ficha técnica específica del país
4) Niveles de HbA1c≥7,0 % y ≤10,0 %, en la selección.
5) IMC <40 kg/m2 en la selección.
6) En el caso de mujeres en edad fértil, resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y aceptación del uso de método anticonceptivo altamente eficaz durante toda la participación y al menos los 30 días posteriores a la visita 8/visita FA. Se consideran en edad fértil las mujeres que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente 6 semanas antes de la selección o que no sean posmenopáusicas desde ≤ 1 año.
Los métodos anticonceptivos considerados altamente eficaces son los siguientes:
- Un método anticonceptivo oral o un implante hormonal (si se ha estado utilizando durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio), mientras también se utilizaba un método de barrera (p. ej. preservativo o diafragma).
- Un dispositivo intrauterino hormonal o de cobre si lleva colocado durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio (las pacientes que usen un dispositivo intrauterino no hormonal o de cobre deben utilizar también un método de barrera [p. ej. preservativo o diafragma]).
- Pareja vasectomizada.
- La abstinencia total es aceptable. Sin embargo, el paciente debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz si posteriormente decide no practicarla.
7) Los pacientes varones deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante toda la participación y al menos durante los 30 días posteriores a la visita 8/visita FA.
8) Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar ninguna evaluación relacionada con el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnant or nursing (lactating) women
2) Diagnosis of type 1 diabetes mellitus
3) Uncontrolled diabetes defined as a FPG level of > 240 mg/dL (13.3
mmol/L) at screening
4) A significant change in body weight (at least ± 10%) in the 3
months before screening
5) Medication exclusions apply
6) Known history of hypersensitivity to any of the study drugs or to
drugs of similar chemical classes
7) Any history of GI intolerance (prolonged nausea and vomiting,
chronic diarrhoea during the previous 6 months), gastric emptying
abnormality, inflammatory bowel disease, partial bypass (ileal bypass)
or gastric banding
8) Any previous GI bleeding or ulceration related to the use of NSAIDs
within 3 months before screening
9) Subjects with severe heart or circulatory disease within 6 months
prior to screening, defined as any one of the following:
a) Current symptomatic heart failure (New York Heart Association class
III or IV) (NYHA 1994; Section 14, Appendix 2);
b) A myocardial infarction, coronary artery bypass graft surgery, or
angioplasty within 6 months of screening;
c) Diagnosis of unstable angina requiring medication within 6 months
of screening; or
d) Any transient ischemic attack, cerebral infarct, or cerebral
haemorrhage within 6 months of screening
10) Poorly controlled hypertension (a resting systolic blood pressure
[BP] > 160 mm Hg and/or diastolic BP > 100 mm Hg at screening)
11) Long QT syndrome or prolongation of QTcF interval (QTcF interval >
450 ms for males and > 470 ms for females) at screening
12) A history of additional risk factors for torsade de pointes (TdP; e.g.,
heart failure, hypokalaemia, family history of Long QT Syndrome)
13) Liver disease, hepatitis, alanine transaminase (ALT) levels or
aspartate aminotransferase (AST) > 2.0 times the upper limit of normal,
or total bilirubin > 1.5 times upper limit of normal unless the subject has
a known history of Gilbert syndrome
14) Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2
using the Cockcroft Gault formula, at screening
15) Calcitonin levels > 20 pg/mL (> 20 ng/L) at screening
16) Personal or family history of medullary thyroid cancer (MTC) or a
genetic condition that predisposes to MTC (i.e., multiple endocrine
neoplasia type 2)
17) Plan to or have had radioactive iodine test with intravenous
administration of contrast material (such as intravenous pyelography,
intravenous cholangiography, angiography, or computed tomography
with contrast medium, etc) within 3 months of screening
18) Any planned elective hospitalisations
19) Known history of acute or chronic pancreatitis with presence of
raised serum amylase and lipase (≥ 3 times the upper limit of normal) at
screening
20) Fasting serum TG > 400 mg/dL (> 4.52 mmol/L) at screening (Visit
1B)
21) Proliferative retinopathy or maculopathy treated within the 6
months before screening or requiring acute treatment
22) History of or positive result at screening for hepatitis B surface
antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, or human
immunodeficiency virus (HIV) type 1 or 2 antibody
23) History of cancer, other than squamous cell or basal cell carcinoma
of the skin, that has not been in full remission for at least 5 years before
screening. (Any history of treated cervical intraepithelial neoplasia I or
cervical intraepithelial neoplasia II is allowed)
24) Use of or a positive screen for drugs of abuse (opiates, cocaine,
amphetamines, cannabinoids), barbiturates, or benzodiazepines that
may potentially jeopardise a subject's study compliance. Subjects who
have been prescribed benzodiazepines, or low dose opiates for chronic
conditions, may qualify for the study at the discretion of the investigator
25) Severe neuropathy, including but not limited to a) severe
autonomic neuropathy (e.g., orthostatic hypotension or treated
gastroparesis) or b) severe peripheral neuropathy (e.g., non healing
diabetic ulcers or requires medication for neuropathic pain)
26) Is incapable of providing proper informed consent or complying
with the study procedures
27) Atypical sleep patterns (e.g., those working late night or graveyard
shifts)
28) A history of drug addiction, drug or alcohol abuse or heavy alcohol
use in the previous 12 months. Heavy alcohol use is defined as more
than 14 units per week for women or more than 21 units per week for
men (a unit is 1.5 ounces [44 mL] of 80 proof distilled spirits, 4 ounces
[118 mL] of wine, or 12 ounces [355 mL] of 3-5% beer)
29) Any other condition or clinically significant abnormal findings
during the physical examination, assessment of medical history
(including previous anaphylactic reactions or recent severe systemic
illness), or clinical laboratory test results that, in the opinion of the
investigator, would make the subject unsuitable for the study or would
put them at additional risk during participation |
1) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2) Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
3) Diabetes no controlada, definida por una glucemia en ayunas >240 mg/dl (13,3 mmol/l) en la selección. 4) Cambio significativo en el peso
corporal en los 3 meses previos a la selección.
5)Exclusiones relativas a la medicación.
6)Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
7) Cualquier antecedente de intolerancia GI durante los 6 meses previos, anomalías del vaciado gástrico, enfermedad intestinal inflamatoria, derivación parcial (derivación del íleon) o cerclaje gástrico.
8) Cualquier ulceración o hemorragia GI previa relacionada con el uso de
AINEs en los 3 meses previos a la selección.
9) Pacientes con cardiopatías o enfermedades circulatorias graves en los 6 meses previos a la selección. 10) Hipertensión con un control deficiente de la tensión arterial. 11) Síndrome QT prolongado o prolongación del intervalo QTcF (intervalo QTcF >450 ms en varones y >470 ms en mujeres). 12) Antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade de pointes (TdP; ej., insuficiencia
cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome QT prolongado).
13) Hepatopatía, hepatitis, concentración de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,0 veces el límite superior de la normalidad o
bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad, a menos que el paciente tenga antecedentes conocidos del síndrome de Gilbert. 14) Filtración glomerular estimada (FGe) <60 ml/min/1,73 m2 usando la fórmula de Cockcroft Gault en la selección.
15) Niveles de calcitonina > 20 pg/ml (> 20 ng/l) en la selección.
16) Antecedentes personales o familiares de cáncer de tiroides medular (CTM) o una enfermedad genética que predisponga al CTM (es
decir, neoplasia endocrina múltiple tipo 2). 17) Prueba, realizada o programada, con yodo radiactivo e inyección intravenosa de material de contraste (como pielografía intravenosa, colangiografía intravenosa, angiografía o tomografía computarizada con medio de contraste) en los 3 meses anteriores a la selección.
18) Cualquier hospitalización programada.
19) Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica con presencia de un incremento de la amilasa y lipasa séricas (≥3veces el límite superior de la normalidad) en la selección.
20) TG séricos en ayunas >400 mg/dl
(>4,52 mmol/l) durante al menos 4 semanas antes de la selección (Visita 1B).
21) Retinopatía o maculopatía proliferativa tratada en los 6 meses previos a la selección o que requieren tratamiento a corto plazo.
22) Resultado positivo, pasado o presente, en una prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (VHC), o anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2.
23) Antecedentes de cáncer, a excepción de carcinoma basocelular o espinocelular, que no haya estado en remisión total durante un mínimo de 5 años antes de la selección. Se permiten antecedentes de neoplasia intraepitelial cervical tipo I o tipo II. 24) Uso, o resultado positivo en una prueba de detección, de drogas (opiáceos, cocaína, anfetaminas o
cannabinoides), barbitúricos o benzodiacepinas que puedan poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio por el paciente. Los pacientes con una prescripción de benzodiacepinas u opiáceos a dosis bajas para enfermedades
crónicas pueden ser aptos para el estudio, a criterio del investigador. 25) Neuropatía grave, entre otras a) neuropatía grave del sistema nervioso autónomo (p. ej., hipotensión ortostática o gastroparesis tratada) o b) neuropatía periférica grave (p. ej., úlceras diabéticas no cicatrizantes o necesidad de medicación para el
dolor neuropático).
26) Incapacidad para proporcionar el debido consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
27) Patrones atípicos del sueño (p. ej., pacientes que trabajan hasta altas horas de la madrugada o con
turnos de noche).
28) Antecedentes de drogodependencia, abuso de alcohol o drogas o alcoholemia en los últimos 12 meses. La alcoholemia se define como más de 14 unidades semanales, en el caso de las mujeres, o más de 21 unidades semanales, en el caso de los hombres (una unidad equivale a 44 ml [1,5 onzas] de alcoholes de graduación de 80, 118 ml [4 onzas] de vino o 355 ml [12 onzas] de cerveza con un contenido de alcohol del 3-5 %)
29) Antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o de adicción a
los mismos, en los últimos 12 meses. 28) Cualquier otro trastorno o resultado anómalo clínicamente significativo durante la exploración física, la anamnesis (incluidas reacciones anafilácticas previas o enfermedad sistémica grave y reciente) o los análisis de laboratorio que, en opinión el investigador, hagan al paciente no apto para el estudio o comporten un riesgo adicional durante su participación. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in HbA1c to Visit 7/ Week 13. |
| Cambio desde la selección a la visita 7/semana 13 en HbA1c |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Change from baseline in HbA1c to Visit 7/ Week 13. Baseline is defined as the HbA1c value at Day 1, or the last value observed prior to randomisation if this is not available |
Change from baseline in HbA1c to Visit 7/ Week 13. Selección se define como el
valor HbA1c en el día 1 o el último valor observado antes de la aleatorización si
este no se encuentra disponible. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Goal HbA1c <7%
Fasting Plasma Glucose (FPG)
7-Point Glucose Profile
Other diabetes-related parameters (insulin, C-peptide, glucagon and
glycated albumin)
Serum Lipid Profile include LDL-C, HDL-C and TG
Body weight change |
HbA1c <7%
Glucosa en ayunas (GA) Perfil glucémico de 7 puntos
Otros parámetros relacionados con la diabetes (insulina, péptido-C, glucagon y albúmina glicada)
Control
glucémico Lipidograma sérico (LDL-C, HDL-C y TG) Peso corporal |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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