| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hemophilia B (congenital coagulation factor IX [FIX] deficiency; Christmas disease) is an X-linked bleeding disorder that occurs predominantly in males, characterized by a deficiency of functional FIX. |
| La hemofilia B (déficit congénito del factor de coagulación IX [FIX]; enfermedad de Christmas) es un trastorno de la coagulación vinculado al cromosoma X que se produce predominantemente en varones, y que se caracteriza por una deficiencia del FIX funcional |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hemophilia B is a genetic disorder that impair the body's ability to control blood clotting or coagulation, which is used to stop bleeding when a blood vessel is broken. |
| La hemofilia B es un desorden genético que afecta a la habilidad del cuerpo para controlar la coagulación y que interviene en la interrupción del sangrado cuando un vaso sanguíneo se rompe. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10053754 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia B without inhibitors |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to evaluate the safety of rFIXFc in previously untreated subjects with severe hemophilia B. |
| El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de rFIXFc en sujetos con hemofilia severa B no tratados previamente |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of rFIXFc in the prevention and treatment of bleeding episodes in previoulsy untreated patients (PUPs).
- To evaluate rFIXFc consumption for prevention and treatment of bleeding episodes in PUPs. |
Evaluar la eficacia de rFIXFc en la prevención y tratamiento de los episodios de sangrado en pacientes no tratados previamente.
Evaluar el uso de rFIXFc para la prevención y tratamiento de los episodios de sangrado en pacientes no tratados previamente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability of the subject or their parent or legal guardian to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent and authorization to use protected health information (PHI) or equivalent, and/or to provide assent in accordance with national and local regulations.
2. Male, age <18 years at the time of informed consent.
3. Weight ?3.5 kg at the time of informed consent.
4. Severe hemophilia B defined as ?2 IU/dL (?2%) endogenous FIX documented in the medical record or as tested during the Screening Period. Any subject who is enrolled based on results of the local laboratory must be withdrawn if the central laboratory screening results indicate a baseline FIX activity level >2% of normal. |
1.Capacidad del sujeto o de su progenitor o tutor legal de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de dar el consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar información de salud protegida (Protected Health Information, PHI) o equivalente o proporcionar el asentimiento de acuerdo con la normativa nacional y local.
2.Hombre, edad <18 años en el momento del consentimiento informado.
3.Peso ?3,5 kg en el momento del consentimiento informado.
4.Hemofilia B grave definida como ?2 UI/dl (?2 %) de FIX endógeno documentado en la historia clínica o como se analizara durante el periodo de selección. Cualquier sujeto que sea inscrito basándose en los resultados del laboratorio local debe ser retirado si los resultados de selección del laboratorio central indican un nivel de actividad del FIX basal >2 % de lo normal. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior history of inhibitor as defined by the reporting laboratory (family history of inhibitors will not exclude the subject). The historical positive inhibitor test is defined as per local laboratory Bethesda value for a positive inhibitor test (i.e., equal to or above lower level of detection).
2. Measurable inhibitor activity (as defined in Section 10.2.4) at the Screening Visit, measured using the Nijmegen-modified Bethesda assay performed at the central laboratory. A negative inhibitor test result at the local laboratory may be used initially to determine subject eligibility, however any subject who is enrolled based on results of the local laboratory must be withdrawn if the central laboratory screening results indicate a positive inhibitor.
3. History of hypersensitivity reactions associated with any IV immunoglobulin administration.
4. History of hypersensitivity reactions associated with any rFIXFc administration.
5. Injection with a FIX concentrate other than rFIXFc.
6. Injection with rFIXFc more than 28 days prior to Screening.
7. More than 3 injections of rFIXFc prior to confirmation of eligibility.
8. Other coagulation disorder(s) in addition to hemophilia B.
9. Any concurrent clinically significant major disease that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for enrollment.
10. Current systemic treatment with chemotherapy and/or other immunosuppressant drugs, with the following exceptions: use of steroids for treatment of asthma or management of acute allergic episodes.
11. Participation within the past 30 days in any other clinical study involving investigational treatment.
12. Current enrollment in any other clinical study involving investigational treatment.
13. Inability to comply with study requirements.
14. Other unspecified reasons that, in the opinion of the Investigator or Biogen Idec, make the subject unsuitable for enrollment. |
1. Antecedentes previos de inhibidores, como lo defina el laboratorio informador (los antecedentes familiares de inhibidores no son motivo de exclusión del sujeto). La prueba histórica inhibidor positivo se define como un valor de Bethesda del laboratorio local para una prueba positiva de inhibidor (es decir, igual o por encima del nivel inferior de detección).
2. Actividad inhibidora medible (como se define en la Sección 10.2.4) en la visita de selección, medida usando el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen realizado en el laboratorio central. Un resultado negativo de inhibidor en el laboratorio local puede ser utilizado inicialmente para determinar la idoneidad del sujeto; sin embargo, todo sujeto que sea inscrito basándose en los resultados del laboratorio local debe ser retirado si los resultados de la selección del laboratorio central indican un inhibidor positivo.
3. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad asociadas con alguna administración de inmunoglobulina intravenosa.
4. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad asociadas con alguna administración de rFIXFc.
5. Inyección de un concentrado de FIX que no sea rFIXFc.
6. Inyección con rFIXFc más de 28 días antes de la selección.
7. Más de 3 inyecciones de rFIXFc antes de la confirmación de la idoneidad.
8. Otros trastornos de la coagulación además de la hemofilia B.
9. Cualquier enfermedad importante y clínicamente significativa concurrente que, en opinión del investigador, podría hacer que el sujeto no fuera apto para la inscripción.
10. Tratamiento sistémico actual con quimioterapia u otros fármacos inmunosupresores, con las siguientes excepciones: el uso de esteroides para el tratamiento del asma o la gestión de episodios alérgicos agudos.
11. Participación en los últimos 30 días en cualquier otro estudio clínico con algún tratamiento en investigación.
12. Inscripción actual en algún otro estudio clínico con un tratamiento en investigación.
13. Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
14. Otra razón no especificada que, en opinión del investigador o de Biogen Idec, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the study is the occurrence of inhibitor development. |
| El criterio de valoración principal del estudio es la aparición de desarrollo de inhibidores. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Subjects will be tested for inhibitor formation:
- at each clinic visit.
- at 5 (±1), 10 (±1), 15 (±1), 20 (±1), 50, and 100 EDs
- 2 to 4 weeks prior to elective major surgery, preoperatively, postoperatively, and at the Last Postoperative Visit (see Section 4.2.2). For minor surgeries, testing for inhibitors will only be performed if indicated by the nature of the procedure, according to local standard of care.
- if inhibitor development is suspected at any time during the study
Additional unscheduled testing for inhibitors may be performed, if required by local standards of care |
Los sujetos se someterán a pruebas de formación de inhibidores:
1. en cada visita clínica.
2. en 5 (±1), 10 (±1), 15 (±1), 20 (±1), 50 y 100 DE.
3. De 2 a 4 semanas antes de la cirugía mayor electiva, preoperatoriamente, posoperatoriamente y en la última visita posoperatoria (véase la Sección 4.2.2). Para las cirugías menores, solo deben realizarse pruebas de inhibidores si está indicado por la naturaleza del procedimiento, de acuerdo con la el tratamiento estándar local.
5. si se sospecha que se han desarrollado inhibidores en cualquier momento durante el estudio
Se pueden realizar pruebas no programadas adicionales de inhibidores si así lo exigen los tratamientos estándar locales |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- the annualized number of bleeding episodes (spontaneous and traumatic) per subject
- the annualized number of spontaneous joint bleeding episodes per subject
- assessments of response to treatment with rFIXFc for bleeding episodes, using the 4-point bleeding response scale (Investigator assessment for bleeding episodes treated in the clinic; parent or caregiver assessment for all other bleeding episodes)
- the total number of EDs per subject per year
- total annualized rFIXFc consumption per subject for the prevention and treatment of bleeding episodes
- the number of injections and dose per injection of rFIXFc required to resolve a bleeding episode
- rFIXFc incremental recovery |
?El número de episodios de sangrado (espontáneos y traumáticos) anualizados por sujeto.
?El número de episodios de sangrado articular espontáneos anualizados por sujeto.
?Las evaluaciones de la respuesta al tratamiento con rFIXFc de los episodios de sangrado, utilizando la escala de respuesta de sangrado de 4 puntos (evaluación del investigador de los episodios de sangrado tratados en la clínica; evaluación de un progenitor o cuidador para todos los demás episodios de sangrado).
?El número total de días de exposición (DE) por sujeto por año.
?El consumo de rFIXFc anualizado total por sujeto para la prevención y el tratamiento de los episodios de sangrado.
?El número de inyecciones y dosis por inyección de rFIXFc necesario para resolver un episodio de sangrado.
?La recuperación incremental de rFIXFc. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Incidence of bleeding episodes, dose and number of injections, and response to treatment will be monitored by the physician on an ongoing basis and will be obtained from electronic patient diaries (EPDs), electronic case report forms (eCRFs), and medical records. During clinic visits when rFIXFc is injected, blood samples will be taken to assess incremental recovery. |
| La incidencia de los episodios de sangrado, dosis y número de inyecciones, y respuesta al tratamiento serán monitorizados por el investigador de manera regular y serán obtenidos de los diarios electrónicos de pacientes (DEPs), los cuadernos electrónicos de recogida de datos (eCRFs) y los registros médicos. Durante las visitas, al inyectar rFIXFc se tomarán muestras de sangre para evaluar la recuperación incremental. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Sweden |
| Australia |
| Czech Republic |
| Germany |
| Spain |
| Poland |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of the study will occur when at least 40 subjects have reached at least 100 EDs with rFIXFc. Once this milestone has been achieved, any additional study subjects who have not reached 100 EDs will be required to attend the study center for the Early Termination/End of Study Visit assessments. |
| Cuando al menos 40 sujetos hayan alcanzado al menos 100 DE con rFIXFc, el estudio terminará.Cuando esta cifra se alcance, cualquier sujeto de estudio adicional con menos de 100 DE deberá acudir al centro del estudio para realizar las evaluaciones de la visita de FA/FDE en el momento de la siguiente dosis programada. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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