E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Children and young adults with advanced solid tumours: relapsed or metastatic sarcomas or central nervous system tumours. |
Níños y adultos jóvenes con tumores sólidos avanzados: recidivas o metástasis de sarcomas o tumores del sistema nervioso |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Dendritic cell-based immunotherapy for advanced solid tumours of children and young adults |
Tratamiento complementario en tumores sólidos infantiles y adultos jóvenes |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the safety of the proposed treatment in terms of: - Effects attributable to the generation and administration of dendritic cells - Adverse effects during treatment - Autoimmunity |
El estudio propuesto tiene como objetivo primario evaluar la seguridad del tratamiento en estudio, mediante la evaluación de los: - Efectos atribuibles directamente a la obtención y administración celular, - Acontecimientos adversos durante el tratamiento, - Fenómenos autoinmunes. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
As secondary objectives we will analyze the effect of treatment with dendritic cells upon clinical parameters of efficacy - Reduction of tumoral lesions - Time to progression - Event-free survival - Overall survival - Quality of life according to EORTC tests
Immunogenicity of the vaccine (biological efficacy) by in vitro analysis of the immune response: - Humoral response against autologue tumor cells, tumor lysates - Cellular response (prolifearation, cytokine production, specific cytotoxicity) - Phenotypic analysis of the different populations in peripheral blood
Finally, we will characterize the cellular product and correlate the findings with clinical efficacy |
Como objetivos secundarios se valorará: El impacto del tratamiento en estudio sobre parámetros clínicos de eficacia - Disminución objetiva de las lesiones tumorales - Tiempo hasta progresión - Supervivencia libre de progresión - Supervivencia global - Calidad de vida medida según cuestionarios EORTC
La inmunogenicidad de la vacuna (eficacia biológica) mediante estudios in vitro de la respuesta inmune humoral y celular
- Respuesta humoral frente células tumorales autólogas/lisados tumorales - Respuesta celular (proliferación, producción de citoquinas, citotoxicidad específica) - Estudios fenotípicos de las poblaciones de sangre periférica
Por último se caracterizará el producto celular y se correlacionarán los hallazgos con la eficacia clínica |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
All patients must fulfil the following inclusion criteria in order to be selected and participate in the study: 1. Informed consent signed by the patient or his/her legal representative if minor 2. Diagnosis of metastatic or relapsed sarcoma or high grade central nervous system tumor 3. Age between 3 and 40 years-old 4. The patient will receive the standard treatment for his disease, including surgery, In patients with CNS tumors residual tumor volume after surgery should be minimal 5. The patient must be able to fulfil all the clinical trial assay requirements, according to the researcher´s criteria.
All patients must fulfil the following inclusion criteria in order to receive the experimental treatment: 6. Tumor availability and possibility to obtain dendritic cells (apheresis) 7. Development of enough quantity of mature dendritic cells to initiate treatment 8. Negative pregnancy test |
Todos los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión para poder ser seleccionados y participar en el estudio:
1. Consentimiento informado otorgado por el paciente o su representante legal, en el caso de pacientes menores de edad.
2. Pacientes con diagnóstico de sarcoma metastásico o recidivado o tumor de alto grado del SNC.
3. Edad de 3 a 40 años.
4. El paciente va a recibir el tratamiento estándar para su enfermedad, en el que se incluye la realización de cirugía. En los pacientes con tumores del SNC el volumen tumoral residual tras la cirugía deberá ser mínimo
5. El paciente debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requerimientos del ensayo clínico.
Criterios de inclusión para la administración del tratamiento en estudio:
Todos los pacientes seleccionados podrán recibir el tratamiento en estudio si se cumplen los siguientes criterios:
6. Disponibilidad de tumor adecuado y posibilidad de conseguir células dendríticas (aféresis).
7. Desarrollo de suficiente cantidad de células dendríticas maduras para iniciar el tratamiento.
8. Test de embarazo negativo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who present any of the following characteristics will not be admitted in the clinical trial: 1. Liver, renal or bone marrow toxicity that advise against the patients´s participation, according to the researcher´s criteria 2. Pregnant women or in breastfeeding period 3. Diagnosis of any other cancer, except basal cell carcinoma, treated cervical carcinoma or any other tumor type in remission for a period longer than three years. 4. Patients who need immunosuppressive treatment 5. Active infection by HIV, HBV, HCV or syphilis 6. Complete contraindication to receive the remaining standard treatment against the tumour (chemo and/or radiotherapy and surgery). |
Los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en el ensayo clínico:
1. Toxicidad o insuficiencia hepática, renal o medular que desaconsejen la participación del paciente en el estudio, según el criterio del investigador.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. Pacientes diagnosticados de otras neoplasias, salvo carcinoma de células basales escamosas de piel, carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado u otros tumores tratados de forma curativa sin recidiva durante 3 o más años. Se valorarán individualmente los casos en que coexistan tumores de buen pronóstico a largo plazo.
4. Pacientes que precisen medicación inmunosupresora.
5. Infección activa por VIH, hepatitis B (HbsAg positivo), hepatitis C o sífilis.
6. Contraindicación absoluta para recibir los restantes tratamientos estándar para el cáncer que padece (quimioterapia, cirugía, radioterapia) 3. Pacientes diagnosticados de otras neoplasias, salvo carcinoma de células basales escamosas de piel, carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado u otros tumores tratados de forma curativa sin recidiva durante 3 o más años. Se valorarán individualmente los casos en que coexistan tumores de buen pronóstico a largo plazo. 4. Pacientes que precisen medicación inmunosupresora. 5. Infección activa por VIH, hepatitis B (HBsAg), hepatitis C o Sífilis VDRL 6. Contraindicación absoluta para recibir los restantes tratamientos estándar para el cáncer que padece (quimioterapia, cirugía, radioterapia) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary end points are safety of treatment and clinical efficacy (decrease of the size of the lesion, event-free survival and overall survival of vaccinated patients) |
Las variables primarias son la seguridad del tratamiento y la eficacia clínica (disminución del tamaño del tumor y supervivencia global de los pacientes vacunados) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary end points will be evaluated during treatment and afterwards, following the completion of vaccination. Regular follow-up of patients will continue over a period of three years. After this time, the patient will be still followed but outside the context of this clinical trial. |
Las variables primarias serán evaluadas durante el tratamiento y posteriormente una vez completado el tratamiento con las vacunas. Además el seguimiento de los pacientes continuará durante un periodo superior a tres años. Después de este tiempo se continuará siguiendo al paciente pero fuera del ensayo clínico |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary end points are studies of specific immune response induced by the vaccine (determination of antibodies and cellular immune response). |
Las variables secundarias respuesta inmunológica antitumoral inducida para la vacuna (determinación de anticuerpos y respuesta celular inmune) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The immune response studies will be performed two weeks after the last vaccine for each patient. Therefore, the time point for this end point will be two months after the last vaccine for each patient. |
El estudio de respuesta inmune se llevará a cabo dos semanas después de la administración de la última vacuna a cada paciente. De este modo el periodo de evaluación será dos meses después de la última vacun a para cada paciente. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
New diagnostic indication and new age range, including pediatric patients |
Nueva indicación diagnóstica y nuevo rango de edad, incluyendo pacientes pediátricos |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |