E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection |
akut bakteriális bőr- és lágyrészfertőzés |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Skin infections |
bőrfertőzés |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040872 |
E.1.2 | Term | Skin infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate that omadacycline 100 mg iv every 12 hours (q12h) for 2 doses, followed by 100 mg iv every 24 hours (q24h)/300 mg po q24h is non-inferior to linezolid 600 mg iv q12h/600 mg po q12h in the treatment of adults with ABSSSI known or suspected to be due to Gram-positive pathogens |
A vizsgálat elsődleges célkitűzése annak igazolása, hogy két dózis 12 óránként intravénásan beadott 100 mg (q12h), majd 24 óránként 100 mg iv/300 mg po omadaciklin kezelés nem kevésbé hatékony, mint a 600 mg iv q12h/600 mg po q12h linezolid kezelés olyan ABSSSI fertőzött felnőttek kezelésére, akiknél ismert, vagy gyanítható, hogy Gram pozitív patogének okozták a fertőzést. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety of omadacycline in the treatment of adult subjects with ABSSSI in the Safety population
• To evaluate the Clinical Response according to the identified causative pathogen
• To evaluate the pharmacokinetics (PK) of omadacycline in adult subjects with ABSSSI
|
•Értékelni a felnőtt ABSSSI betegek omadaciklin kezelésének biztonságosságát a biztonságossági populációban.
•Értékelni a betegséget kiváltó és kimutatott patogénre adott klinikai válaszreakciót.
•Értékelni az az omadaciklin farmakokinetikáját (PK) ABSSSI betegeknél
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written and signed informed consent must be obtained before any assessment is performed.
2. Male or female, age 18 years or older.
3. Has a qualifying skin and skin structure infection
4.Has evidence of a systemic inflammatory response within the 24 hours prior to randomization as indicated by ONE of the following:
- Elevated white blood cell (WBC) count (≥ 10,000 cells/mm3) or leukopenia (≤ 4,000 cells/mm3)
- Elevated immature neutrophils (≥ 15% band forms) regardless of total peripheral WBC count.
- Lymphatic involvement: lymphangitis or lymphadenopathy that is proximal to and in a location that suggests drainage from the qualifying infection
-Fever or hypothermia documented by the investigator (oral or rectal temperature > 38.0°C or < 36.0°C
5. Females of child-bearing potential who are less than 2 years post-menopausal must have a negative pregnancy test (beta-human Chorionic Gonadotropin [β-hCG]) at Screening, and agree to comply with using a highly effective form of birth control (eg, abstinence, oral contraceptive, intrauterine device [IUD], barrier contraception [condom], tubal ligation, hysterectomy, bilateral oophorectomy, or vasectomized partner) from Screening through Post Therapy Evaluation (PTE). Males must use a highly effective method of birth control with female partner(s) and must not donate sperm from Screening through Post Therapy Evaluation (PTE)
|
1.Még mielőtt bármilyen vizsgálatra sor kerülne, a vizsgálati alanynak alá kellett írnia az írásos betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot.
2.Az alany 18 éves, vagy idősebb férfi, vagy nő.
3.A betegnek a vizsgálatban való részvételhez megfelelő bőr-vagy lágyrészfertőzése van. Az alkalmassághoz az összes léziónak ≥ 75 cm2-es összefüggő szövet kell érintenie, aminek a kiszámítása úgy történik, hogy a vizsgáló a sebvonalzóval megméri a lézió legnagyobb hosszúságát és megszorozza a rá merőleges legnagyobb szélességgel. Érintett szövetnek az a szövet számít, amely nyilvánvalóan mutatja az alábbi jellemzők egyikét, vagy mindegyikét: eritéma, ödéma, vagy keményedés.
A beválasztáshoz megfelelő fertőzések csoportosítása az alábbiak szerint történik:
a.Sebfertőzés – a fertőzés jellemzője a sebből ürülő gennyes váladék, és a seb környezetében kialakult eritéma, ödéma és/vagy szöveti keményedés, amelynek a sebszéltől mért legkisebb távolsága legalább 5 cm.
b.Cellulitisz –diffúz bőrfertőzés, amely terjedő eritémás területtel, ödémával és/vagy keményedéssel jár.
c.Nagy kiterjedésű tályog – olyan fertőzés, amihez gennygyülem társul a dermiszben, vagy a bőr mélyebb rétegeiben, miközben a környező szövetekben eritéma, ödéma és/vagy keményedés látszik, amelynek a tályog szélétől mért legkisebb távolsága legalább 5 cm.
4.A randomizálást megelőző 24 órában fennálló szisztémás gyulladásos válaszreakciót az alábbiak EGYIKE igazolja:
•Emelkedett fehérvérsejt szám (WBC) (≥ 10,000 sejt/mm3), vgy leukopénia (≤ 4,000 sejt/mm3)
•Emelkedett éretlen neutrofil szám ≥ 15% pálcika(stab) alak a teljes periferiális fehérvérsejt számtól függetlenül
• A nyirokrendszer érintettsége: lymphangitis vagy lymphadenopátia amely az illető fertőzéstől úgy helyezkedik el proximálisan, hogy a drenázs nyilvánvalóan a fertőzésből indul ki.
•Láz, vagy hypotermia, amit a vizsgálóorvos mérése igazol (orális, vagy rektális testhőmérséklet > 38.0°C vagy < 36.0°C)
5.Nőbetegeknek a szűréskor vizeletből vizsgálva negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük, hogy igen hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (pl. önmegtartóztatás, szájon át szedett fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz [IUD], barrier módszer [kondom], petefészek vezeték elkötését, illetve méheltávolításon, vagy kétoldali petefészek eltávolításon estek át, vagy partnerükön végeztek vazektómiát) a szűréstől egészen a kezelés utáni értékelésig (PTE). A férfi betegeknek is igen megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk szexuális partnerükkel együtt, és a szűréstől egészen a kezelés utáni értékelésig (PTE) tilos spermadonorként spermiumot adniuk
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1-Has received 1 or more doses of a potentially effective systemic antibacterial treatment within the 72 hour period prior to first dose of study drug.
2. Has, for any reason, used a topical antibacterial agent(s) with specific antibacterial activity (eg, mupirocin, retapamulin, fusidic acid) continuously within the 72 hour period prior to first dose of study drug, if applied to the skin for ≥ 72 hours.
3. Infections where the outcome is strongly influenced by factors other than protocol-defined treatment and procedures, that require antibacterial treatment for greater than 14 days, are associated with chronic skin lesions that may obscure determination of response even after successful bacterial eradication has been achieved, or are suspected or known to be caused by a pathogen resistant to either study drug.
4. Has known or is clinically suspected for one or more of the following prior to randomization:
• Alanine Aminotransferase (ALT) or Aspartate Aminotransferase (AST) ≥ 2 × Upper Limit of Normal (ULN),
• total bilirubin > 1.5 × ULN, or
• evidence of end-stage liver disease (eg, ascites, hepatic encephalopathy)
5. Has a known history of having experienced unstable cardiac disease (eg, unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure, cardiac arrhythmia, etc.) within the 3 months prior to screening.
6. Requires any form of dialysis (eg, hemodialysis, peritoneal dialysis).
7. History or evidence of severe renal disease or is known to have a calculated creatinine clearance (CrCl) of < 30 mL/min, using the Cockcroft-Gault equation.
8. Evidence of significant immunological disease
9. Requires acute pharmacologic intervention to stabilize blood pressure and/or adequate tissue perfusion, OR has evidence of septic shock.
10. Pregnant or nursing (breastfeeding) women.
11. Has a history of hypersensitivity or allergic reaction (eg, anaphylaxis, urticaria, other significant reaction) to any tetracycline (eg, minocycline, doxycycline or tigecycline) or to linezolid.
12. Has a history of pseudotumor cerebri, or prior (within 2 weeks prior to Screening) or planned concomitant use of isotretinoin.
13. Has a history of systemic lupus erythematosus or lupus-like syndrome.
14. Has current evidence of pancreatitis
15. Has received a monoamine oxidase inhibitor within 14 days prior to Screening (eg, phenelzine, isocarboxazid, selegiline, moclobemide; which are typically used to treat depression or Parkinson's Disease).
16. Use of other investigational drugs within 5 half-lives or within 30 days prior to Screening.
17. Has previously been treated with omadacycline or previously enrolled in this study.
18. Any planned medical intervention that might interfere with the ability to comply with the study requirements.
19. Has any concomitant condition that, in the opinion of the investigator, is likely to interfere with evaluation of the response of the infection under study, determination of adverse events, or completion of the expected course of treatment |
1.A beteg 1, vagy több potenciálisan hatékony szisztémás antibakteriális kezelést kapott a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 72 órában. .
2.Folyamatosan használt, bármi okból, specifikus antibakteriális hatású, lokális antibakteriális szer(eke)t, (pl., mupirocint, retapamulint,fuzidinsavat) ≥ 72 órán át az érintett bőrfelületen a vizsgálati készítmény első dózisát megelőző 72 órában .
3.Azok a fertőzések, ahol a kimentelt erősen befolyásolják a protokoll szerinti kezelésen és eljáráson kívüli tényezők, amelyek 14 napnál hosszabb antibakteriális kezelést igényelnek, amelyek krónikus bőrléziókhoz társulnak, melyek befolyásolnák a válaszreakció megítélését még akkor is, ha sikerült a kórokozó kiírtása, illetve amit olyan kórokozó okozott, amely gyaníthatóan, vagy tudottan rezisztens valamelyik vizsgálati készítményre, mint például:
•krónikus (> 3 hónapja folytonosan jelenlevő ) léziók, fekélyek, vagy sebek
•krónikus dermatitis, vagy valamely más krónikus gyulladásos bőrbetegség áll fenn
•égések
•peri-rektális tályog
•elfertőződött felfekvés
•nekrotizáló fasciitis
•életveszélyes fertőzések, azaz olyanok, amelyek kezelése sürgősségi műtétet igényel
•olyan területen levő és műtéti beavatkozást igénylő fertőzések, amelyek a műtét következtében gyógyulnak, illetve a fertőzött terület eltávolításra kerül (pl. vaszkuláris elégtelenség miatti amputáció)
•súlyos vaszkuláris elégtelenséggel járó fertőzések
•Akut compartment szindróma,
•Igazolt, vagy gyanítható folytonos csont-, vagy ízületi fertőzéssel járó gyulladás
•Bakterémiás fertőzések intravaszkuláris idegentest érintettséggel
•Olyan fertőzések, amelyeket egy másik olyan igazolható, vagy gyanítható fertőzés kísér, amely szisztémás antibiotikumos terápiát igényel
•humán, vagy állat okozta harapások
•myonecrosis
•a beteg immunhiányos állapota bonyolítja a fertőzést
•Idegen test jelenlétével kapcsolatos fertőzés
4.A randomizálást megelőzően ismert, vagy klinikailag gyanítható az alábbiak egyike: :
•Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≥ a normal érték felső határának (ULN) kétszerese
•össz bilirubin > 1.5 × ULN, vagy
•bizonyítható végstádiumú májbetegség
5.A szűrést megelőző 3 hónapon belül kórtörténetben ismert instabil szívbetegség
6.A betegnek a dialízis valamely formájára van szüksége
7.Kórtörténetben dokumentált súlyos vesebetegség, vagy a Cockcroft-Gault egyenlettel számított kreatinin clearance (CrCl) < 30 mL/perc
•Jelenlegi, vagy várhatóan kialakuló neutropenia, ami a meghatározás szerint < 500 neutrofil/mm3
•Humán immundeficiencia virus (HIV) fertőzés áll fenn < 200 sejt/mm3CD4 sejtszámmal , vagy más szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) okozó betegség
•A rákos megbetegedés kemoterápiás kezelése, sugárterápiája, vagy hatásos, nem kortikosteroid immundepresszánsok adása
9.Akut gyógyszeres beavatkozásra van szükség a vérnyomás (BP) stabilizálására és/vagy megfelelő szövet perfundálásra, VAGY bizonyíthatóan szeptikus sokk áll fenn, amit az alábbi kritériumok MINDEGYIKÉNEK teljesülése jelent:
•A vizsgálóorvos által dokumentált láz, vagy hypothermia (po vagy rektális testhőmérséklet > 38.0°C vagy < 36.0°C)
•Pulzus > 90 /perc)
•Légzésszám > 20 légvétel/perc
•WBC > 12,000 sejt/mm3 vagy < 4,000 sejt/mm3 vagy > 10% éretlen (stab) alak a teljes periferiális WBC számtól függetlenül
•Alacsony szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm, 30 perces időszak alatt adott 20 30 cc/kg intravénás folyadékpótlás ellenére.
•Eltérés a perfundáltságban, ami lehet többek között laktát acidózis (a vér laktát koncentrációja ≥ 4 mmol/L), oligúria, vagy akut mentális elváltozás
10.Terhes, vagy szoptató nők.
11.A kórtörténetben túlérzékenységi, vagy allergiás reakció előfordulása a tetraciklinek bármelyikére vagy a linezolidra..
12.A kórtörténetben cerebrális pszeudotumor előfordulása, vagy a korábbiakban (a szűrést megelőző 2 héten belül) adott, vagy jelenleg tervezett egyidejű isotretinoin kezelés.
13.A kórtörténetben SLE, vagy lupusz szerű szindróma fordult elő.
14.Jelenleg dokumentálhatóan pancreatitis áll fenn.
15.A szűrést megelőző 14 napon belül monoamin oxidáz inhibitort kapott .
16.Vagy 5 felezési időn, vagy a szűrést megelőző 30 napon belül más vizsgálati készítmények alkalmazására került sor.
17.Korábban kezelték omadaciklinnel, vagy korábban már bevonták ebbe a vizsgálatba.
18.Valamilyen orvosi beavatkozást terveznek, amely a vizsgálat előírásainak betartását befolyásolhatja.
19.Párhuzamosan valamely más betegség áll fenn, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgált fertőzés által mutatott válaszreakciót, a nemkívánatos események megítélését, vagy az elvárt kezelési folyamat befejezését.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy outcome:
In order to satisfy different health authority requirements, the primary variables assessing efficacy will be tested with 2 response endpoints:
-Successful Early Clinical Response, defined as survival with a ≥ 20% reduction of lesion size compared to Screening measurements without receiving any rescue antibacterial therapy.
-Successful Investigator’s Assessment of Clinical Response at the Post Therapy Evaluation (PTE) visit defined as survival after completion of a study drug regimen, with resolution or improvement of signs and symptoms of infection to the extent that further antibacterial therapy is not necessary
|
•A különféle hatósági előírásoknak eleget téve a hatékonyságot mérő elsődleges változókat 2 eredményességi végponton vizsgáljuk:
A sikeres korai klinikai válaszreakció (48-72 órával az első dózis után) ami azt jelenti, hogy a lézió mérete ≥ 20%-os csökkenést mutat a szűréskor mért mérethez képest anélkül, hogy antibakteriális mentőterápiára lett volna szükség
Sikeresnek ítéli a vizsgáló a PTE (terápia befejezése utáni) viziten a klinikai válaszreakciót, azaz sikeresnek számít a vizsgálati készítménnyel végzett kezelés befejezése, miközben a fertőzés jelei és tünetei olyan mértékben elmúlnak, hogy nincs szükség további antibakteriális kezelésre.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Successful Early Clinical Response is evaluated at 48-72 hours after the first dose of study drug.
-Successful Investigator’s Assessment of Clinical Response assessment at the Post Therapy Evaluation (PTE) visit.
|
A sikeres korai klinikai válaszreakció 48-72 órával az első dózis után
Sikeresnek ítéli a vizsgáló a PTE (terápia befejezése utáni) viziten a klinikai válaszreakciót |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-The number and percentage of subjects classified as a Clinical Success, Clinical Failure and Indeterminate by the Investigator’s Assessment at PTE in the modified intent-to-treat population (mITT) and Clinical Evaluable (CE) populations for each treatment group.
2-The number and percentage of subjects in each treatment group in each response category for Early Clinical Response for the micro-mITT population.
3-The number and percentage of subjects who are classified as a Clinical Success and Clinical Failure by the investigator at the PTE visit in the Microbiologically Evaluable (ME) population.
4-The number and percentage of subjects with an Early Clinical Response of success and an Investigator’s Assessment of Clinical Response at PTE of Clinical Success by pathogen (including Gram-negative causative pathogens and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) will be provided in the micro-mITT and ME populations.
5-All-cause mortality (ACM) in the ITT population.
|
1.A sikeres/sikertelen és köztes klinikai válaszreakciót mutató, vizsgálati alanyok száma és százaléka a vizsgáló orvos megítélése szerint a kezelés befejezését követő viziten (PTE) a kezelni tervezett (mITT) és a klinikailag értékelhető (CE) populációban minden kezelési csoportban.
2.A korai klinikai válaszreakciót mutató alanyok száma és százaléka a mITT populációban minden kezelési csoportban és minden válasz kategóriában.
3.A vizsgálóorvos megítélése szerint azon alanyok száma és százaléka, akik sikeres és sikertelen klinikai válaszreakciót mutattak a mikrobiológiailag értékelhető populációban (ME) a PTE vizitkor.
4.Azon alanyok száma és százaléka, akik PTE vizitkor korai sikeres válaszreakciót mutattak, illetve a vizsgálóorvos megítélése szerint sikeres klinikai választ mutattak kórokozó alapján (beleértve a Gram negatív kauzatív patogéneket és a methicillin rezisztens Staphylococcus aureus-t (MRSA)) a mikro mITT és az ME populációkban
5.Bármilyen okból bekövetkező halálozás a kezelni kívánt populációban
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-At PTE
2-At 48-72h first study dose
3-PTE
4-PTE
5- At 15 and 30 days after the first dose of study drug |
-A terápia befejezése utáni viziten
2-A vizsgálati készítmény első dózisát követő 48-72h-ban
3-A terápia befejezése utáni viziten
4-A terápia befejezése utáni viziten
5- 15 és 30 nappal a vizsgáéati készítmény első adagját követően |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Croatia |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Peru |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient last visit (LPLV) |
Az utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |