Clinical Trial Results:
A Single-Arm, Open-Label Phase 2 Study of Nivolumab (BMS-936558) in Subjects with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma (FL) (CheckMate 140: CHECKpoint pathway and nivoluMAb clinical Trial Evaluation 140)
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Summary
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EudraCT number |
2013-003645-42 |
Trial protocol |
GB BE SE ES IT DE FR |
Global end of trial date |
28 Dec 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Dec 2021
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First version publication date |
29 Dec 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-140
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Dec 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the clinical benefit of nivolumab, as measured by independent radiologic review committee (IRRC) assessed objective response rate (ORR) in subjects with FL who have failed therapy with both rituximab and an alkylating agent.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
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Worldwide total number of subjects |
92
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EEA total number of subjects |
45
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
40
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From 65 to 84 years |
50
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
116 participants were enrolled; 92 received study treatment. Participants were enrolled but not treated because they no longer met study criteria (n=20), withdrew consent (n=1), or for other reasons (n=3). | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Arm 1: Nivolumab | ||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 3mg/kg intravenously every 2 weeks until disease progression or discontinuation due to toxicity | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558
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Pharmaceutical forms |
Solvent for solution for infusion, Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered intravenously over 60 minutes at 3 mg/kg every 2 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1: Nivolumab
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Reporting group description |
Nivolumab 3mg/kg intravenously every 2 weeks until disease progression or discontinuation due to toxicity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1: Nivolumab
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Reporting group description |
Nivolumab 3mg/kg intravenously every 2 weeks until disease progression or discontinuation due to toxicity | ||
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End point title |
Overall response rate (ORR) as determined by IRRC [1] | ||||||||
End point description |
ORR is determined by an independent radiologic review committee (IRRC) according to the revised International Working Group Criteria for non-Hodgkin Lymphoma. ORR is defined as the number of subjects with a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) and expressed as a percentage of all treated participants. CR=Disappearance of all clinical/radiographic evidence of disease, regression of lymph nodes to normal size, absence of spleen, liver, and bone marrow involvement. PR=Regression of measurable disease and no new sites; no increase in size of liver or spleen. >=50% decrease in SPD of up to 6 largest dominant masses (index lesions); no increase in size of other nodes (non-index lesions)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Week 9 until documented disease progression or study discontinuation (assessed up to June 2017, approximately 38 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics were planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response (DOR) based on IRRC assessments | ||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from first remission (CR or PR) to the date of initial objectively documented progression as determined using the revised International Working Group Criteria for non-Hodgkin Lymphoma, or death due to any cause, whichever occurs first. CR definition includes the complete disappearance of all evidence of disease, the definition of PR includes at least a 50% decrease in sum of the product of the diameters (SPD) of up to six of the largest dominant nodes or nodal masses, and PD is defined as any new lesion or increase by >50% of previously involved sites from nadir, as described in the IWG response criteria
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 9 until documented disease progression or study discontinuation (assessed up to June 2017, approximately 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Complete remission rate (CRR) based on IRRC assessment | ||||||||
End point description |
CRR is defined as the number of subjects with a BOR of CR according to the revised International Working Group Criteria for non-Hodgkin Lymphoma, divided by the number of treated participants and expressed as a percentage. CR=Disappearance of all clinical/radiographic evidence of disease, regression of lymph nodes to normal size, absence of spleen, liver, and bone marrow involvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 9 until documented disease progression or study discontinuation (assessed up to June 2017, approximately 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Partial remission (PR) rate based on IRRC assessment | ||||||||
End point description |
PR rate is defined as the number of participants with a best overall response (BOR) of PR according to the 2007 International Working Group (IWG) criteria, based on IRRC assessment, divided by the number of treated participants and expressed as a percentage. PR=Regression of measurable disease and no new sites; no increase in size of liver or spleen. >=50% decrease in SPD of up to 6 largest dominant masses (index lesions); no increase in size of other nodes (non-index lesions)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 9 until documented disease progression or study discontinuation (assessed up to June 2017, approximately 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) based on IRRC assessment | ||||||||
End point description |
PFS was summarized descriptively using the Kaplan-Meier (KM) product-limit method. Median values of PFS, along with the two-sided 95% CIs were calculated using a method based on log-log transformation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 9 until documented disease progression or study discontinuation (assessed up to June 2017, approximately 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall response rate (ORR) based on investigator assessments | ||||||||
End point description |
ORR is determined by investigator assessments according to the revised International Working Group Criteria for non-Hodgkin Lymphoma. ORR is defined as the number of subjects with a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) and is expressed as a percentage of all treated participants. CR=Disappearance of all clinical/radiographic evidence of disease, regression of lymph nodes to normal size, absence of spleen, liver, and bone marrow involvement. PR=Regression of measurable disease and no new sites; no increase in size of liver or spleen. >=50% decrease in SPD of up to 6 largest dominant masses (index lesions); no increase in size of other nodes (non-index lesions)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 9 until documented disease progression or study discontinuation (assessed up to June 2017, approximately 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose to 100 days after last dose of study therapy (up to approximately 6 years 9 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab (BMS-936558)
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Reporting group description |
Subjects with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma were administered 3 milligram/Kilogram Nivolumab over 60 minutes Intravenously every 2 weeks until progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Dec 2013 |
The exclusion criterion has been added to exclude the subjects
who received chest radiation </= 24 weeks prior to first dose of
the study drug. |
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23 Jul 2014 |
Removes the interim analyses and extends the duration of follow-up required for all subjects prior to performing the final analysis of the primary endpoint. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
