E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ankylosing Spondylitis |
spondilite anchilosante |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ankylosing spondylitis |
spondilite anchilosante |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10002557 |
E.1.2 | Term | Ankylosing spondylitis and other inflammatory spondylopathies |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objective is to compare efficacy of BI 655066 versus placebo at 12 weeks, based on ASAS 40 response criteria. |
L’obiettivo principale è confrontare l’efficacia di BI 655066 verso placebo alla dodicesima settimana di trattamento, basandosi sui criteri di risposta ASAS (determinazione della società internazionale di spondilo-artrite) 40. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare efficacy of BI 655066 versus placebo at 24 weeks, based on change in ASDAS score (key secondary)
To compare efficacy of BI 655066 versus placebo at 24 weeks, based on ASAS 40 response criteria; To compare efficacy of BI 655066 versus placebo at 24 weeks based on ASAS 20, ASAS 5/6, ASAS remission criteria, change in BASDAI score |
Confrontare l'efficacia di BI 655066 rispetto al placebo a 24 settimane, sulla base di cambiamenti nel punteggio ASDAS (key secondary). Confrontare l'efficacia di BI 655066 rispetto al placebo a 24 settimane, in base a criteri di risposta ASAS 40. Confrontare l'efficacia di BI 655066 rispetto al placebo alla 24 settimane sulla base di ASAS 20, ASAS 5/6, i criteri di remissione ASAS, cambiamento del punteggio BASDAI |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male and female patients
-Age >= 18 years and =< 70 years.
-Definite AS based on the modified New York criteria (1984)
-Documented disease duration > 3 months at screening
-Active disease at screening, defined as:
--BASDAI score (0-10) >= 4, AND
--Spinal pain level assessed by patient on NRS (0-10) >= 4 (2nd question from BASDAI will be used here)
-Have either a documented inadequate response for axial symptoms to 30 days of optimal daily doses of at least two non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), or documented intolerance to NSAIDs |
1.Maschi e femmine
2.Eta' allo screening di 18-70 anni compresi
3.Diagnosi di spondilite anchilosante basata sui criteri modificati di New York (1984)
4.Durata della malattia di almeno tre mesi, documentata allo screening
5.Malattia attiva allo screening, definita come: punteggio BASDAI (0-10) >= 4 e livello di dolore spinale determinato dalla seconda domanda del questionario BASDAI (0-10) > =4
6.Documentata risposta inadeguata per i sintomi assiali dopo trenta giorni di una dose giornaliera ottimale di almeno due trattamenti anti-infiammatori non-steroidei o documentata intolleranza ai trattamenti anti-infiammatori non-steroidei
7.Livelli di proteina C reattiva (CRP) maggiori del limite superiore di normalità secondo i riferimenti del laboratorio centralizzato usato nella sperimentazione
8.Femmine che rispettano almeno uno dei seguenti criteri dalla visita di screening alla visita di fine osservazione: uso di un adeguato metodo di contraccezione (contraccettivi impiantati, iniettabili o combinazioni orali) oltre al profilattico, astinenza sessuale, partner vasectomizzato da almeno un anno prima dello screening, sterili chirurgicamente (inclusa isterectomia), menopausa definita da almeno un anno di amenorrea spontanea (in casi dubbi il livello dell’ormone stimolatore del follicolo deve essere > 40U/L e quello dell’estradiolo < 30ng/L)
9.Maschi o femmine che assumono metotrexate o leflunomide e che seguono le linee guida nazionali per la contraccezione
10.Consenso informato firmato e datato in conformità alle GCP e alle normative locali prima della partecipazione alla sperimentazione
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Radiographic evidence of total ankylosis of the spine at screening or before (spinal X-Ray examinations at screening visit/ during screening period are not mandatory - see footnote 12 from Flow-Chart 1).
-Patient previously treated with any biological immunomodulating agent for AS, either licensed or experimental
-Previous or current participation in a clinical trial testing an investigational drug for AS
-Usage of any investigational drug within 30 days prior to randomization or the planned use of an investigational drug during the course of the actual study
-Active uveitis or inflammatory bowel disease at screening
-Diagnosed psoriatic arthritis at screening, satisfying the modified New York criteria
-Patients who had received intraarticular injection(s) with corticosteroids within 4 weeks prior to screening visit
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1.Evidenza radiografica della totale anchilosi alla spina dorsale prima dello screening oppure allo screening
2.Trattamento precedente con qualsiasi agente immunomodulatore per la spondilite anchilosante, sperimentale oppure già disponibile sul mercato
3.Partecipazione precedente o attuale ad una sperimentazione clinica per valutare un farmaco sperimentale per la spondilite anchilosante
4.Utilizzo di farmaco sperimentale nei 30 giorni prima della randomizzazione o prevista somministrazione di farmaco sperimentale durante il periodo di partecipazione a questo studio.
5.Presenza allo screening di uveite attiva oppure di una malattia infiammatoria dell’intestino
6.Diagnosi allo screening di artrite psorica che soddisfa i criteri modificati di New York
7.Almeno una iniezione intra-articolare con corticosteroidi nelle quattro settimane prima dello screening
8.Necessita' o volontà di assumere farmaci non consentiti dalle procedure di studio o di altri farmaci che potrebbero interferire con la partecipazione in sicurezza della sperimentazione
9.Importati interventi chirurgici effettuati nelle otto settimane prima dello screening o pianificati nei dodici mesi dopo lo screening
10.Presenza di infezioni croniche o acute rilevanti incluso HIV, epatite virale e tubercolosi
11.Presenza o sospetta presenza di tumore maligno attivo o passato, negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione di basalioma della cute o carcinoma della cervice in situ opportunamente trattati
12.Attiva o pregressa condizione clinica significativa, diversa dalla spondilite anchilosante, o evidenze dell’esame obiettivo (incluso segni vitali ed ECG) o parametri di laboratorio significativamente fuori dai valori di normalità che, secondo lo sperimentatore, potrebbe mettere a rischio la sicurezza del paziente oppure compromettere la qualita' dei dati, questo criterio fornisce la possibilità di escludere la partecipazione del paziente sulla base del giudizio clinico anche se gli altri criteri di elegibilità sono rispettati
13.Anamnesi di allergia o ipersensitività agli agenti biologici somministrati per via sistemica oppure ai loro eccipienti
14.Anamnesi di abuso etilico negli ultimi dodici mesi (assunzione di più di 30 g al giorno)
15.Anamnesi di abuso di sostanze illecite negli ultimi dodici mesi oppure test alle droghe positivo allo screening |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: ASAS 40 response
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l’endpoint primario di efficacia è la risposta ASAS 40 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: Week 12
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alla dodicesima settimana di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Change in ASDAS score as compared to baseline (Key Secondary)
2: ASAS 5/6 response
3: ASAS remission criteria
4: ASAS 20 response
5: ASAS 40 response
6: Change in BASDAI score as compared with baseline
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1) l’endpoint principale secondario di efficacia è la modifica del punteggio ASDAS confrontata con il punteggio al basale.
2) la risposta ASAS 5/6
3) la parziale remissione ASAS,
4) la risposta ASAS 20
5) la risposta ASAS 40,
6) la modifica del punteggio BASDAI alla dodicesima settimana di trattamento confrontata con il punteggio al basale.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: Week 12
2: Week 12
3: Week 12
4: Week 12
5: Week 24
6: Week 12
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1) alla dodicesima settimana di trattamento
2) alla dodicesima settimana di trattamento
3) alla dodicesima settimana di trattamento
4) alla dodicesima settimana di trattamento
5) alla ventiquattresima settimana di trattamento
6) alla dodicesima settimana di trattamento
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Dose Comparision |
Dose Comparision |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Finland |
France |
Germany |
Hong Kong |
Italy |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Spain |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |