Clinical Trial Results:
A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Selinexor (KPT-330) in Subjects with Recurrent Gliomas
Summary
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EudraCT number |
2013-003668-30 |
Trial protocol |
DK NL |
Global end of trial date |
23 Jan 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Aug 2021
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First version publication date |
20 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KCP-330-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01986348 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Karyopharm Therapeutics Inc.
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Sponsor organisation address |
85 Wells Avenue, Newton, MA, United States, 02459
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Public contact |
Clinical Trials Information, Karyopharm Therapeutic Inc., +1 617658 0600, clinicaltrials@karyopharm.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, Karyopharm Therapeutic Inc., +1 617658 0600, clinicaltrials@karyopharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jan 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy of selinexor in adults with recurrent glioblastoma (GBM) as determined by the 6-months progression-free survival 6mPFS rate (Arms B, C, and D).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles originating in the Declaration of Helsinki in place at the time of study conduct. The study was conducted in compliance with the International Council for Harmonisation (ICH) E6 Guideline for Good Clinical Practice (GCP) (Committee for Proprietary Medicinal Products [CPMP] guideline CPMP/ICH/135/95), United States Code of Federal Code of Regulations, and all applicable local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 45
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Worldwide total number of subjects |
76
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
63
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 6 sites across the United States of America, Denmark and Netherland between 03 March 2014 and 23 January 2020. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 76 subjects were enrolled, randomized and treated in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: Selinexor 60mg and Surgery | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who required surgery received up to 3 doses of selinexor oral tablets 60 milligrams (mg) twice weekly (BIW) on Day1, Day 3 and between 2 and 48 hours prior to surgery, subsequently underwent surgery for resection of their tumor and resumed selinexor oral tablets 60 mg BIW after recovery, during Week 1 to 4 of each 4-week cycle, until progression of disease (PD) or development of unacceptable toxicities. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selinexor
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Investigational medicinal product code |
KPT-330
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects who required surgery received up to 3 doses of oral selinexor tablets 60 mg twice weekly (BIW).
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Arm title
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Arm B: Selinexor 50mg/m^2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 50 mg per square meter (mg/m^2) BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selinexor
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Investigational medicinal product code |
KPT-330
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 50 mg/m^2 BIW.
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Arm title
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Arm C: Selinexor 60 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 60 mg BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selinexor
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Investigational medicinal product code |
KPT-330
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 60mg.
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Arm title
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Arm D: Selinexor 80 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 80 mg once weekly (QW) during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selinexor
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Investigational medicinal product code |
KPT-330
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 80 mg.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Selinexor 60mg and Surgery
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Reporting group description |
Subjects who required surgery received up to 3 doses of selinexor oral tablets 60 milligrams (mg) twice weekly (BIW) on Day1, Day 3 and between 2 and 48 hours prior to surgery, subsequently underwent surgery for resection of their tumor and resumed selinexor oral tablets 60 mg BIW after recovery, during Week 1 to 4 of each 4-week cycle, until progression of disease (PD) or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Selinexor 50mg/m^2
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 50 mg per square meter (mg/m^2) BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: Selinexor 60 mg
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 60 mg BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D: Selinexor 80 mg
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 80 mg once weekly (QW) during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Selinexor 60mg and Surgery
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Reporting group description |
Subjects who required surgery received up to 3 doses of selinexor oral tablets 60 milligrams (mg) twice weekly (BIW) on Day1, Day 3 and between 2 and 48 hours prior to surgery, subsequently underwent surgery for resection of their tumor and resumed selinexor oral tablets 60 mg BIW after recovery, during Week 1 to 4 of each 4-week cycle, until progression of disease (PD) or development of unacceptable toxicities. | ||
Reporting group title |
Arm B: Selinexor 50mg/m^2
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 50 mg per square meter (mg/m^2) BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||
Reporting group title |
Arm C: Selinexor 60 mg
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 60 mg BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||
Reporting group title |
Arm D: Selinexor 80 mg
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 80 mg once weekly (QW) during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. |
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End point title |
Percentage of Subjects With 6-Month Progression-Free Survival [1] [2] | ||||||||||||||||
End point description |
Analysis of 6mPFS was performed by calculating estimated survival probability of having PFS ≥ 6 months based on Kaplan-Meier method, where PFS was defined as time from the start of study treatment until first documented progression based on Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, or death from any cause. Progressive disease occurs when either of the criteria was present: ≥ 25% increase in T1 gadolinium enhancing disease, increase in T2/ Fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR), detection of new lesions, or decreased clinical status. Modified intent-to-treat (mITT) population consisted of all enrolled subjects in Arms B, C and D who had received at least 1 dose of study medication and have at least 1 post-baseline efficacy follow-up assessment, unless the subject discontinued treatment prior to the first post baseline assessment due to death, toxicity, or PD. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment up to disease progression or death, whichever occurred first (assessed up to Month 6)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol, only descriptive analyses was planned for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analyzed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) [3] | ||||||||||||||||
End point description |
The ORR was determined as percentage of subjects who had either complete response (CR) or partial response (PR) using the RANO criteria. CR: No T1 gadolinium enhancing disease, stable or decreasing T2/FLAIR, no new lesions, no corticosteroid use and stable, or increasing clinical status. PR: ≥50% decrease in T1 gadolinium enhancing disease, stable or decreasing T2/FLAIR, no new lesions, stable or decreased use of corticosteroids, and stable or increased clinical status. mITT population consisted of all enrolled subjects in Arms B, C and D who had received at least 1 dose of study medication and have at least 1 post-baseline efficacy follow-up assessment, unless the subject discontinued treatment prior to the first post baseline assessment due to death, toxicity, or disease progression. Data for this outcome measure was not planned to be collected and analyzed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 71 months
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analyzed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) [4] | ||||||||||||||||
End point description |
The OS was calculated from the date of start of study treatment to the date of death. Subjects who were still alive prior to the data cut-off for final efficacy analysis, or who dropout prior to study end, were censored on the day they were last known to be alive. The OS was estimated using Kaplan-Meier method. mITT population consisted of all enrolled Subjects in Arms B, C and D who had received at least 1 dose of study medication and have at least 1 post-baseline efficacy follow-up assessment, unless the subject discontinued treatment prior to the first post baseline assessment due to death, toxicity, or disease progression. Data for this outcome measure was not planned to be collected and analyzed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery. Here, "99999" represent data could not be estimated due to higher number (>50%) of censored subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of study treatment up to date of death (assessed up to 71 months)
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analyzed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) [5] | ||||||||||||||||
End point description |
The PFS was calculated from the date of start of study treatment to the date of disease progression based on RANO criteria, or date of death should progression not have occurred. Progressive disease occurs when either of the criteria was present: ≥25% increase in T1 gadolinium enhancing disease, increased T2/FLAIR, detection of new lesions, or decreased clinical status. mITT population consisted of all enrolled subjects in Arms B, C and D who had received at least 1 dose of study medication and have at least 1 post-baseline efficacy follow-up assessment, unless the subject discontinued treatment prior to the first post baseline assessment due to death, toxicity, or disease progression. Data for this outcome measure was not planned to be collected and analyzed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study treatment up to disease progression (assessed up to 71 months)
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analyzed for Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. A serious adverse event (SAE) was defined as an AE that was fatal; life threatening (places the subject at immediate risk of death); requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; was a congenital anomaly/birth defect; and other important medical events. TEAE was defined as any AE with onset or worsening of a pre-existing condition on or after the first administration of study medication through 30 days following last dose or any event considered drug-related by the Investigator through the end of the study. TEAEs included both serious and non-serious TEAEs. Safety population consisted of all subjects who had received any amount of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study treatment administration up to 71 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study treatment administration up to 71 months
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: Selinexor 60 mg and Surgery
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Reporting group description |
Subjects who required surgery received up to 3 doses of selinexor oral tablets 60 mg BIW on Day 1, Day 3 and between 2 and 48 hours prior to surgery, subsequently underwent surgery for resection of their tumor and resumed selinexor oral tablets 60 mg BIW after recovery, during Week 1 to 4 of each 4-week cycle, until PD or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Selinexor 50 mg/m^2
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 50 mg/m^2 BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: Selinexor 60 mg
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 60 mg BIW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D: Selinexor 80 mg
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Reporting group description |
Subjects who were not eligible for surgery received selinexor oral tablets 80 mg QW during Week 1 to 4 of each 4-week cycle until PD or development of unacceptable toxicities. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Nov 2013 |
Protocol Amendment 2:
- Description of the use of new dosing and the tablet formulation planned for use in this study was added. Identified the initial starting dose for all subjects at 50 mg/m2 (35 mg/m2 as per original protocol) based on clinical experience.
- Revised the dose modification criteria for thrombocytopenia (to hold the drug for ≥Grade 3 thrombocytopenia until resolved to ≤ Grade 1 and then resume at a lower dose; specified when to further dose reduce and when to discontinue for recurrent toxicity) and for renal toxicity based on NCI-CTCAE (Version 4.03) criteria for serum creatinine levels.
- Expanded the inclusion criteria to allow enrollment of subjects with AST levels less than twice the upper limit of normal (< 2 x ULN).
- Clarified that the 7 surgical subjects planned to be enrolled in Arm A will receive 3 doses instead of 2 to 3 doses prior to surgery.
- Revised the selinexor administration time after brain surgery for subjects in Arm A based on data regarding previously observed thrombocytopenia in Phase I human experience. The initial protocol stated that selinexor would be administered post-operatively 1 to 5 weeks from the date of surgery. |
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16 Jul 2014 |
Protocol Amendment 3:
- Expanded the number of subjects in Arm A from 7 to 20 subjects based on initial PK data from 5 subjects dosed 2 hours prior to surgery suggest that selinexor consistently reaches therapeutic concentrations (50-300 nM) within brain tumor lesions. Thus, further exploration was warranted. Enrollment method was updated as sequential enrollment into Groups 1-4 with 5 subjects per group. Following enrollment completion of Group 1 selinexor tumor exposure was to be evaluated and enrollment of each subsequent group to be initiated if selinexor tumor levels exceeds 25 nM levels. Subjects were to receive 3 doses of selinexor (BIW on Day 1 and 3, and between 2 and 48 hours prior to surgery on Day 8-10).
- Expanded the overall number of subjects enrolled in the study from approximately 37 to approximately 50 subjects due to increase in number of subjects in Arm A.
- Updated information related to the MTD to specify that escalating beyond 70 mg/m2 BIW was prohibited in any study. |
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23 Mar 2015 |
Protocol Amendment 4:
- Changed to flat dosing: 60 mg BIW during Weeks 1-3 of each 4-week cycle (Arms A, B, C, E, and F) and 80 mg QIW (Arm D) based on the analysis of prolonged dosing results in KCP-330-002: a dose of 35 mg/m2 (~60 mg) BIW had acceptable efficacy and improved long-term tolerability and a dose of 50 mg/m2 (~85 mg) BIW was tolerated and cleared DLT evaluation.
- Added Arms C and D (1:1 randomization) to compare the efficacy, tolerability and safety of selinexor (60 mg) administered BIW during Weeks 1-3 of each 4 week cycle (Arm C) with selinexor (80 mg) administered QIW (Arm D).
- Added Arm E for subjects with malignant gliomas other than GBM and Arm F for subjects with GBM or anaplastic gliomas (AG) with bevacizumab-refractory recurrent disease with approximately 10 subjects in each new arm to evaluate preliminary evidence of efficacy of selinexor in these exploratory populations.
- Updated the planned number of subjects from 50 to 115.
- Revised inclusion criteria to include diagnoses for the new exploratory arms (Arms E and F): Arm E “Pathologically confirmed malignant gliomas other than GBM (WHO Grade 3 anaplastic astrocytomas, oligodendrogliomas, or oligo-astrocytomas), with radiographic evidence of recurrent disease after treatment with temozolomide and radiotherapy”, Arm F “Pathologically confirmed GBM (including all histologic variants) or AG with bevacizumab-refractory disease (defined as recurrence or progression of disease per RANO criteria during prior therapy with bevacizumab or other direct VEGF/VEGFR inhibitors) with radiographic evidence of recurrent disease after treatment with temozolomide and radiotherapy”.
- Revised the dose adjustment guidelines for selinexor-related toxicities to include supportive treatment based on the event and the severity of the event.
- Deleted PK blood draws for Arm B because enrollment in Arm B had been stopped and additional PK data were not needed.
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01 Jul 2015 |
Protocol Amendment 5:
- Expanded Arm E by 10 subjects (for a total of 20 subjects) due to the limited availability of treatment options for this subject population and updated total sample size from 115 to 125.
- Revised the end of study definition to clarify that the study will continue after collection of data for the primary analysis (6mPFS).
- Revised the mITT population (primary efficacy population) to include subjects who discontinued treatment prior to the first post-baseline assessment due to death, toxicity, or disease progression, to adopt a more conservative approach by including subjects who do not have at least 1 post-dosing efficacy evaluation due to death, toxicity, or disease progression.
-Changed dosing frequency of selinexor from BIW during Weeks 1-3 of each 4-week cycle to BIW during Weeks 1-4 of each cycle for arms with BIW dosing. This was based on discussions with Investigators who indicated that some subjects could benefit from dosing during Week 4, especially if they were tolerating the drug well and did not require a dosing break to mitigate side effects. |
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13 Nov 2015 |
Protocol Amendment 6:
- To eliminate Arms E and F (which were introduced in the last protocol amendment but did not yet contain enrolled subjects) as these arms are not going forward due to budgetary limitations.
- To add an exclusion criterion requiring subjects not to have undergone major surgery within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
- Revised the end of study definition (text in bold was added and strikethrough was deleted): The study will continue until the last subject in the study has died, has been off study treatment for 12 months has been lost to follow-up, or has withdrawn consent, whichever occurs first.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Study was terminated due to Sponsor decision (all except 1 subject were off-treatment and 2 subjects were in survival follow-up). |