E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients affected by uncomplicated Plasmodium vivax malaria |
Patienten mit unkomplizierter Plasmodium vivax Malaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with imported uncomplicated Plasmodium vivax malaria, contracted in endemic countries |
Patienten mit aus endemischen Gebieten importierter unkomplizierter Plasmodium vivax Malaria |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Parasitic Diseases [C03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10035503 |
E.1.2 | Term | Plasmodium vivax infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of an Eurartesim® treatment course in patients with imported uncomplicated P. vivax malaria. The efficacy will be primarily assessed as uncorrected Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) at Day 21 of follow-up. |
Wirksamkeitsprüfung des Behandlungsverlaufs mit Eurartesim® bei Patienten mit importierter unkomplizierter P. vivax Malaria. Die Wirksamkeit wird zuerst als unkorrigierte adäquate klinische und parasitologische Antwort (engl.: „adequate clinical and parasitolgical response“ = ACPR) am Tag 21 der Nachuntersuchungen bestimmt. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Proportion of aparasitaemic patients (at different visits). Proportion of afebrile patients (at different visits). Day 42 uncorrected ACPR. Proportion of patients with Treatment Failure. |
Anteil der aparasitämischen Patienten (bei den verschiedenen Untersuchungen).
Anteil der fieberfreien Patienten (bei den verschiedenen Untersuchungen).
Tag 42 unkorrigierte adäquate klinische und parasitologische Antwort ACPR (Adequate Clinical and Parasitological Response).
Therapieversagerrate (TF).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Have read the Information for the Patient and signed the Informed Consent Form;
2.Aged ≥18 years;
3.Ability to swallow oral medication;
4.Body weight comprised between 24 kg and 100 kg (included) for males and females;
5.Uncomplicated malaria with microscopically confirmed monoinfection by Plasmodium vivax or mixed infection (i.e. infection with P. vivax and other Plasmodium species);
6.Willingness to comply with the study protocol and the study visit schedule. |
1.Haben Patienteninformationen gelesen und Zustimmungserklärung unterschrieben;
2.Alter ≥18 Jahre;
3.Können oral einzunehmende Arzneimittel schlucken;
4.Körpergewicht zwischen 24 kg und 100 kg (inkl.) für Männer und Frauen;
5.Unkomplizierte Malaria mit mikroskopisch bestätigter Monoinfektion durch Plasmodium vivax oder Mischinfektion (z.B. Infektion mit P. vivax und anderen Plasmodium Arten);
6.Bereitschaft, das Studienprotokoll und den Terminplan einzuhalten.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Participation in any investigational drug study during the previous 30 days;
2.Antimalarial treatment with chloroquine and quinine within the previous 6 weeks, with piperaquine-based compounds or mefloquine or lumefantrine within the previous 3 months and with halofantrine within the previous 30 days prior to screening;
3.Known hypersensitivity to piperaquine and/or dihydroartemisinin;
4.P. vivax/Plasmodium species asexual stage parasitaemia ≥ 5% RBCs (in cases of mixed infection);
5.Clinical and/or laboratory features of severe malaria according to WHO criteria (WHO 2010);
6.ECG abnormality that requires urgent management (i.e. clinically significant arrhythmias, AV block II and III degree etc.);
7.Family history of sudden death, or known congenital prolongation of the QT interval
8.Lengthening of QT interval on ECG: QTc (Fridericia’s correction) ≥450 ms for males and ≥470 ms for females;
9.Concomitant administration of any treatment which can induce a lengthening of QT interval (i.e. antihistamines, macrolides, etc.) and of any antimalarial drugs (for the full list of prohibited drugs refer to section 8.3);
10.Any contraindication to blood sampling (i.e. important haemorrhagic diathesis);
11.Presence of intercurrent illness or any condition (i.e. severe vomiting and dehydration) which in the judgement of the Investigator would place the patient at undue risk or interfere with the study results;
12.Hypoglycaemia (blood glucose levels < 2.2 mmol/L or < 40 mg/dL);
13.Splenectomy;
14.Pregnant or lactating women. During the study period (Day 0- Day 42), fertile women who are sexually active must use an adequate birth control method. They should utilize oral or patch contraceptives, contraceptive implant or depot injection or an intrauterine device from at least one month before screening and during the whole study period. In all the other cases they have to agree to remain inactive or use condoms with a spermicidal agent during the study period;
15.Presence of jaundice;
16.Known renal impairment (serum creatinine > 2X the upper limit of the hospital laboratory reference range);
17.Known liver insufficiency (AST and/or ALT > 3X the upper limit of the hospital laboratory reference range);
18.Relevant anaemia (Hb< 8 g/dL).
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1.Teilnahme an Arzneimittelprüfstudien während der vorausgegangenen 30 Tage;
2.Malariabehandlung mit Chlorochin und Chinin innerhalb von 6 Wochen, mit Mitteln auf Piperaquin-Basis oder Mefloquin oder Lumefantrin innerhalb von 3 Monaten und mit Halofantrin innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screening;
3.Bekannte Überempfindlichkeit gegen Piperaquin und/oder Dihydroartemisinin;
4.P. vivax/Plasmodium species ungeschlechtliche Phase Parasitämie ≥ 5% RBC („red blood cells“) (im Falle von Mischinfektion);
5.Klinische und/oder Labornachweise von schwerer Malaria nach WHO-Definition (WHO 2010);
6.EKG Anomalien, die dringende Behandlung benötigen (z.B. klinisch bedeutsame Arrhythmien, AV-Block 2. und 3.Grades etc.);
7.Plötzliche Todesfälle oder eine bekannte angeborene Verlängerung des QT-Intervalls in der Familienanamnese.
8.Verlängerung des QT-Intervalls im EKG: QTc (Korrekturformel nach Fridericia) ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen;
9.Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern können (z.B. Antihistaminika, Makrolide), und von anderen Malaria-Medikamenten (komplette Liste der verbotenen Arzneimittel s.u. Abschnitt 8.3);
10.Jede Art von Gegenanzeigen bez. Blutabnahme (z.B. hämorrhagische Diathese);
11.Interkurrente Krankheit oder Zustände (z.B. schweres Erbrechen und Dehydratation), die nach Ermessen des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
12.Hypoglykämie (Blutzuckerspiegel < 2.2 mmol/L oder < 40 mg/dL);
13.Splenektomie;
14.Frauen während der Schwangerschaft oder der Stillzeit. Während ihrer Teilnahme an der Studie (Tag 0 bis Tag 42) müssen fertile Frauen, die sexuell aktiv sind, eine adäquate Methode zur Schwangerschaftsverhütung einsetzen. Sie sollten ab mindestens einem Monat vor Beginn und während der gesamten Teilnahme an der Studie orale Verhütungsmittel (Pille) oder Verhütungspflaster, Implantat oder Depotspritze oder intrauterine Verhütungsmethoden anwenden. Andernfalls müssen sie zustimmen, während der Teilnahme an der Studie sexuell nicht aktiv zu werden oder Kondome mit Spermiziden zu verwenden;
15.Bestehende Gelbsucht;
16.Bekannte Nierenschwäche (Creatininspiegel im Serum > doppelt so hoch wie der obere Wert des Labor-Referenzbereichs);
17.Bekannte Leberinsuffizienz (AST und/oder ALT > dreimal so hoch wie der obere Wert des Labor-Referenzbereichs);
18.Relevante Anämie (Hb< 8 g/dL).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Uncorrected Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR). |
Unkorrigierte adäquate klinische und parasitologische Antwort |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of aparasitaemic patients; Proportion of afebrile patients;
Uncorrected ACPR;
Treatment Failure |
•Anteil von aparasitämischen Patienten (bei den verschiedenen Untersuchungen).
•Anteil von fieberfreien Patienten (bei den verschiedenen Untersuchungen).
•Unkorrigierte ACPR
•Therapieversagerrate |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, Day 2, Day 7 (±1), Day 21(+2) and Day 42(±2) as well as at any additional visits;
Day 1, Day 2, Day 7 (±1), Day 21(+2) and Day 42(±2) as well as at any additional visits;
Day 42(±2);
Any time during the study course |
Tag 1, Tag 2, Tag 7 (±1), Tag 21(+2) und Tag 42(±2) sowie jede zusätzliche Untersuchung;
Tag 1, Tag 2, Tag 7 (±1), Tag 21(+2) und Tag 42(±2) sowie jede zusätzliche Untersuchung;
Tag 42(±2); jederzeit während des Studienverlaufs
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |