Clinical Trial Results:
A pragmatic group sequential placebo controlled randomised trial to determine the effectiveness of Glyceryl trinitrate for retained placenta (GOT-IT Trial)
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Summary
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EudraCT number |
2013-003810-42 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
03 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Mar 2019
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First version publication date |
30 Mar 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Version8.0; 27/04/2016
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN88609453 | ||
US NCT number |
NCT02085213 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
NHS Lothian and University of Edinburgh
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Sponsor organisation address |
47 Little France Crescent, Edinburgh, United Kingdom, EH16 4TJ
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Public contact |
Fiach O'Mahony, ACCORD , 44 1312429418, researchgovernance@ed.ac.uk
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Scientific contact |
Fiach O'Mahony, ACCORD, 44 1312429418, researchgovernance@ed.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Nov 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Jul 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary research objectives of the internal pilot RCT are:
1) To demonstrate trial processes for approaching women, gaining consent, randomising, treating and assessing outcomes are optimal, and to implement improvements as required;
2) To determine achievable recruitment rates;
3) To determine the likely effect size, to inform a calculation on whether the planned sample size can be reduced whilst maintaining study power;
4) To pilot and modify if required the post-partum questionnaires (assessment of patient satisfaction and collection of health service use outcomes).
The primary research objectives of the substantive GOT-IT RCT are:
1) To determine the clinical effectiveness of sublingual GTN in treating RP and avoiding MROP in women with vaginal delivery following failure of current management (defined as a third stage of labour lasting more than 30 mins after active management or 60 mins after physiological followed by active management respectively) (clinical domain);
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Protection of trial subjects |
All potential eligible subjects were screened before they were entered into the trial.
They had the following safety assessments performed.
1. Medical history was obtained.
2. Concomitant medications were checked.
3. Blood pressure, heart rate and temperature were recorded at baseline, 5 and 15 minutes post-administration of study medication.
4. Blood loss was captured from the time the study medication was administered until the woman was moved to the post natal area.
5. Adverse events were reported.
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Background therapy |
Study participants had management of the third stage of labour as per current clinical practice which would normally include oxytocin and/or syntometrine. | ||
Evidence for comparator |
Small studies have suggested that nitric oxide donors such as glyceryl trinitrate (GTN) may be an effective treatment for RP. Six studies report that administration of GTN intravenously or via a sublingual tablet was effective in relaxing the uterus to facilitate insertion of the examining hand for MROP or in facilitating delivery of the placenta by controlled cord traction. | ||
Actual start date of recruitment |
13 Oct 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1104
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Worldwide total number of subjects |
1104
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EEA total number of subjects |
1104
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1104
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
October 2014 through July 2017, 29 UK maternity units. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Women with retained placenta who fulfil the inclusion criteria and do not meet exclusion criteria will be eligible for study entry following informed consent. 1671 screened, 1107 randomised, 3 post-randomisation exclusions, ITT 1104. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All members of the team were blinded
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Intervention | ||||||||||||||||||
Arm description |
Sublingual GTN spray | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GTN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sublingual spray
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Routes of administration |
Sublingual use
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Dosage and administration details |
800mcg;2 puffs sublingual
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Arm title
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Comparator | ||||||||||||||||||
Arm description |
Comparator | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sublingual spray
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Routes of administration |
Sublingual use
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Dosage and administration details |
2 puffs sublingual comparator spray
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full data
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Intention to treat
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Intervention
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Reporting group description |
Sublingual GTN spray | ||
Reporting group title |
Comparator
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Reporting group description |
Comparator | ||
Subject analysis set title |
Full data
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Intention to treat
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End point title |
Need for manual removal of placenta by 15 minutes | ||||||||||||
End point description |
Need for MROP of placenta
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Within 15 minutes of intervention
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Attachments |
Untitled (Filename: Screen Shot 2019-03-12 at 17.42.29.png) |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of primary outcome
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Comparison groups |
Intervention v Comparator
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Number of subjects included in analysis |
1091
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.01
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.98 | ||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events and serious adverse events were recorded form the time a participant signs the consent form until the 6 week postnatal outcome assessment point.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events are assessed for the following:
1. Seriousness
2. Causality
3. Expectedness
4. Severity
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
Active(GTN)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Dec 2014 |
Protocol V3.0 Substantial Amendment 2
Change of exclusion criteria from women having an instrumental delivery to women having an instrumental delivery in theatre. |
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27 Apr 2016 |
Protocol V8.0 Substantial Amendment 11
1. The original definition of haemodynamically stable was systolic blood pressure more than 100mmHG and pulse less than 110 beats per minute. This definition was changed to satisfy all there defintions:
Haemodynamically stable
Heart rate ≤ 119bpm
Systolic blood pressure >100mmHg
2. Change in exclusion criteria to allow co-enrolment to exist for CTIMP trials, providing there was a CTIMP-CTIMP agreement between the Sponsors and investigators of each trial. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28928192 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28539111 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27245155 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27066777 |
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