| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic castration resistant prostate cáncer |
| Cáncer de próstata metástásico resistente a la castración |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic prostate cáncer |
| Cáncer de próstata metástásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10062904 |
| E.1.2 | Term | Hormone-refractory prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 12 months radiologic progression free survival |
| Supervivencia libre de progresión radiológica a los 12 meses |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Overall survival
Radiologic progression free survival
PSA progression free survival
PSA response rate
Objective response rate
Quality of life (FACT-P)
Time to skeletal-related event
Time to opiate use for cancer pain
Time to pain progression
Safety and tolerability profile |
Supervivencia global
Supervivencia libre de progresión radiológica
Supervivencia libre de progresión por PSA
Tasa de respuesta bioquímica
Tasa de respuesta objetiva
Calidad de vida (FACT-P).
Tiempo hasta el siguiente evento esquelético
Tiempo hasta el inicio de tratamiento con opiáceos
Tiempo hasta progresión del dolor
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part I
1. Willing and able to provide written informed consent
2. Male aged 18 years and above
3. Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate.
4. Metastatic disease documented by positive bone scan or metastatic lesions other than liver or visceral metastasis on CT, MRI.
5. Prostate cancer progression to previous castration treatment documented by PSA according to PCWG2 or radiographic progression according to modified RECIST criteria or bone scan progression
6. Asymptomatic or mildly symptomatic from prostate cancer
7. Surgically or medically castrated, with testosterone levels of < 50 ng/dL (< 2.0 nM).
8. Previous anti-androgen therapy and progression after withdrawal.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
10. Hemoglobin >= 10.0 g/dL independent of transfusion
11. Platelet count >= 100,000/?L
12. Serum albumin >= 3.5 g/dL
13. Serum creatinine < 1.5 x ULN or a calculated creatinine clearance >= 60 mL/min
14. Serum potassium >= 3.5 mmol/L
15. Liver function:
a. Serum bilirubin < 1.5 x ULN (except for patients with documented Gilbert?s disease)
b. AST or ALT < 2.5 x ULN
16. Life expectancy of at least 6 months
17. Patients who have partners of childbearing potential must be willing to use a method of birth control
Part II
1. Prostate cancer progression (radiological progression and / or unequivocal clinical progression) to abiraterone.
2. ECOG PS 0-2
3. Hemoglobin >= 10.0 g/dL
4. Platelet count >= 100,000/?L
5. Serum albumin >= 3.5 g/dL
6. Serum creatinine < 1.5 x ULN or a calculated creatinine clearance >= 60 mL/min
7. Serum potassium >= 3.5 mmol/L
8. Liver function:
i. Serum bilirubin < 1.5 x ULN (except for patients with documented Gilbert?s disease)
ii. AST or ALT < 2.5 x ULN |
ETAPA I
1. Pacientes que hayan otorgado el consentimiento informado por escrito.
2. Varón >= 18 años
3. Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de próstata
4. Enfermedad metastásica documentada mediante gammagrafía ósea o lesiones metastásicas a través de TAC o RM que no sean hepáticas o viscerales
5. Progresión del cáncer de próstata al tratamiento de castración previo documentada por PSA (criterios PCWG2) o progresión radiológica (criterios RECIST) o progresión documentada mediante gammagrafía ósea
6. Paciente asintomático o sintomático leve de cáncer de próstata
7. Paciente con castración médica o quirúrgica, con niveles de testosterona < 50 ng/dL (< 2.0 nM).
8. Terapia antiandrogénica previa y progresión tras su retirada.
9. ECOG PS 0-1
10. Hemoglobina >= 10.0 g/dL independiente de transfusión
11. Plaquetas >= 100.000/?L
12. Albúmina seríca >= 3.5 g/dL
13. Creatinina sérica < 1.5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 mL/min
14. Potasio >= 3.5 mmol/L
15. Función hepática
a. Bilirrubina < 1.5 x LSN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert documentada)
b. AST o ALT < 2.5 x LSN
16. Esperanza de vida de al menos 6 meses
17. Los pacientes con pareja en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos
ETAPA II
1. Progresión del cáncer de próstata (progresion radiológica y/o progresión clínica inequívoca de la enfermedad) al tratamiento previo con abiraterona. Etapa I
2. ECOG PS 0-2
3. Hemoglobina >= 10.0 g/dL
4. Plaquetas >= 100.000/?L
5. Albúmina seríca >= 3.5 g/dL
6. Creatinina sérica < 1.5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 mL/min
7. Potasio >= 3.5 mmol/L
8. Función hepática
a. Bilirrubina < 1.5 x LSN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert documentada)
b. AST o ALT < 2.5 x LSN |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part I
1. Active infection or other medical condition that would make prednisone/prednisolone (corticosteroid) use contraindicated
2. Any chronic medical condition requiring a higher dose of corticosteroid than 10mg prednisone/prednisolone daily.
3. Pathological finding consistent with small cell carcinoma of the prostate
4. Liver or visceral organ metastasis
5. Known brain metastasis
6. Use of opiate analgesics for cancer-related pain, including codeine and dextropropoxyphene, currently or anytime within 4 weeks of Cycle 1 Day 1
7. Prior cytotoxic chemotherapy or biologic therapy for the treatment of CRPC
8. Radiation therapy for treatment of the primary tumor within 6 weeks of Cycle 1, Day 1
9. Radiation or radionuclide therapy for treatment of metastatic CRPC
10. Previously treated with ketoconazole for prostate cancer for greater than 7 days
11. Prior systemic treatment with an azole drug (e.g. fluconazole, itraconazole) within 4 weeks of Cycle 1, Day 1
12. Prior flutamide (Eulexin) treatment within 4 weeks of Cycle 1, Day 1
13. Bicalutamide (Casodex), nilutamide (Nilandron) within 6 weeks of Cycle 1 Day 1
14. Uncontrolled hypertension (systolic BP >= 160 mmHg or diastolic BP >= 95 mmHg).
15. Active or symptomatic viral hepatitis or chronic liver disease
16. History of pituitary or adrenal dysfunction
17. Clinically significant heart disease
18. Atrial Fibrillation, or other cardiac arrhythmia requiring therapy
19. Other malignancy, except non-melanoma skin cancer, with a >= 30% probability of recurrence within 24 months
20. Administration of an investigational therapeutic within 30 days of Cycle 1, Day 1
21. Any condition which, in the opinion of the investigator, would preclude participation in this trial.
Part II
1. Active infection or other medical condition that would make prednisone/prednisolone (corticosteroid) use contraindicated
2. Any chronic medical condition requiring a higher dose of corticosteroid than 10mg prednisone/prednisolone daily.
3. Uncontrolled hypertension (systolic BP >= 160 mmHg or diastolic BP >= 95 mmHg).
4. Active or symptomatic viral hepatitis or chronic liver disease
5. History of pituitary or adrenal dysfunction
6. Clinically significant heart disease
7. Atrial Fibrillation, or other cardiac arrhythmia requiring therapy
8. Other malignancy, except non-melanoma skin cancer, with a >= 30% probability of recurrence within 24 months
9. Administration of an investigational therapeutic within 30 days of Cycle 1, Day 1
10. Any condition which, in the opinion of the investigator, would preclude participation in this trial.
11. ANC < 1.500 cells/mm3
12. Patients with severe hepatic insufficiency.
13. Any condition which, in the opinion of the investigator, would preclude participation in this trial. |
ETAPA I
1. Infección activa u otra condición médica que hiciera que estuviera contraindicado el uso de prednisona / prednisolona (corticosteroide)
2. Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis de corticosteroides mayor que 10 mg prednisona / prednisolona diarios
3. Anatomía patológica compatible con carcinoma de células pequeñas de próstata
4. Metástasis en hígado o en órganos viscerales
5. Metástasis cerebrales conocidas
6. Uso de analgésicos opiáceos para el dolor relacionado con el cáncer, incluidos codeína y dextropropoxifeno, actualmente o en cualquier momento dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
7. Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica o agentes biológicos para el CPRC
8. Radioterapia para el tratamiento del tumor primario dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento
9. Radioterapia o terapia con radionucleidos para el tratamiento de CPRC metastático
10. Tratamiento previo con ketoconazol para el cáncer de próstata durante más de 7 días
11. Tratamiento sistémico previo con azoles (por ejemplo, fluconazol, itraconazol) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
12. Tratamiento previo con flutamida (Eulexin) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
13. Bicalutamida (Casodex), nilutamida (Nilandron) dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento
14. Hipertensión no controlada (PAS >= 160 mmHg o PAD >= 95 mmHg)
15. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica conocida
16. Historia de disfunción de hipófisis o glándula suprarrenal
17. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
18. Fibrilación auricular u otra arritmia cardiaca que requiera tratamiento
19. Otros tumores malignos, excepto el cáncer de piel no melanoma, con una probabilidad de recurrencia >= 30% en los 24 meses siguientes
20. La administración de un tratamiento en investigación en los 30 días previos al inicio del tratamiento
21. Cualquier condición que, a criterio del investigador, podría impedir la participación del paciente en este ensayo.
ETAPA II
1. Infección activa u otra condición médica que hiciera que estuviera contraindicado el uso de prednisona / prednisolona (corticosteroide)
2. Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis de corticosteroides mayor que 10 mg prednisona / prednisolona diarios
3. Hipertensión no controlada (PAS >= 160 mmHg o PAD >= 95 mmHg). Se permite la inclusión de pacientes con antecedentes de hipertensión si la presión arterial está controlada con tratamiento antihipertensivo
4. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica conocida
5. Historia de disfunción de hipófisis o glándula suprarrenal
6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
7. Fibrilación auricular u otra arritmia cardiaca que requiera tratamiento
8. Otros tumores malignos, excepto el cáncer de piel no melanoma, con una probabilidad de recurrencia >= 30% en los 24 meses siguientes
9. Pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3
10. Pacientes con insuficiencia hepática severa.
11. Cualquier condición que, a criterio del investigador, podría impedir la participación del paciente en este ensayo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
12 months radiographic progression-free survival (rPFS)
1. A patient is considered to have progressed by bone scan if:
a. The first bone scan with ?2 new lesions compared to baseline is observed <12 weeks from randomization and is confirmed by a second bone scan taken ?6 weeks later showing ?2 additional new lesions (a total of ?4 new lesions compared to baseline);
b. The first bone scan with ?2 new lesions compared to baseline is observed ?12 weeks from randomization and the new lesions are verified on the next bone scan ?6 weeks later (a total of ?2 new lesions compared to baseline).
2. Progression of soft tissue lesions measured by CT or MRI as defined in modified RECIST criteria.
3. Death from any cause |
Supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) a los 12 meses
1.- Un paciente se considera en progresión mediante gammagrafía ósea si:
a) Si aparecen en la primera gammagrafía ósea ? 2 nuevas lesiones frente a basal en < 12 semanas desde la aleatorización y se confirma mediante una segunda gammagrafía ósea ? 6 semanas después mostrando ? 2 nuevas lesiones adicionales (un total de ? 4 nuevas lesiones respecto a basal).
b) Si aparecen en la primera gammagrafía ósea ? 2 nuevas lesiones frente a basal en ? 12 semanas desde la aleatorización y se confirman las nuevas lesiones mediante la siguiente gammagrafía ósea ? 6 semanas después (un total de ? 2 nuevas lesiones respecto a basal).
2.- Progresión de lesiones en tejidos blandos medidas mediante TAC o RM, siguiendo los criterios RECIST modificados.
3.- Muerte por cualquier causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 12 weeks |
| Cada 12 semanas |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 Radiologic progression free survival
2 PSA progression free survival
3 Overall survival
4 PSA response rate
5 Objective response rate
6 Quality of life (FACT-P)
7 Time to skeletal-related event
8 Time to opiate use for cancer pain
9 Time to pain progression
10 Safety and tolerability profile |
1 Supervivencia libre de progresión rediológica
2 Superviencia libre de progresión bioquímica
3 Supervivencia global
4 Tasa de respuesta bioquímica
5 Tasa de respuesta objetiva
6 Calidad de vida (FACT-P)
7 Tiempo hasta el primer evento esquelético
8 Tiempo hasta el uso de opioides
9 Tiempo hasta progresión del dolor
10 Seguridad y perfil de toxicidad |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 Every 12 weeks
2 Every 4 weeks
3 Every 12 weeks
4 Every 4 weeks
5 Every 12 weeks
6 Every 12 weeks
7 Every 12 weeks
8 Every 4 weeks
9 Every 4 weeks
10 Every 4 weeks |
1 Cada 12 semanas
2 Cada 4 semanas
3 Cada 12 semanas
4 Cada 4 semanas
5 Cada 12 semanas
6 Cada 12 semanas
7 Cada 12 semanas
8 Cada 4 semanas
9 Cada 4 semanas
10 Cada 4 semanas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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