Clinical Trial Results:
A long-term follow-up study for Multiple Sclerosis patients who have completed the alemtuzumab Extension Study (CAMMS03409)
Summary
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EudraCT number |
2013-003884-71 |
Trial protocol |
BE NL CZ ES DE IT DK HR |
Global end of trial date |
15 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jul 2021
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First version publication date |
26 Jul 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LPS13649
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02255656 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1148-2987 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation, a Sanofi company
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Sponsor organisation address |
50 Binney St., Cambridge, Massachusetts, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate long-term safety of alemtuzumab.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 136
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 347
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 49
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Worldwide total number of subjects |
1062
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EEA total number of subjects |
266
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1061
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 142 study centres in 21 countries. A total of 1062 subjects were screened between 7 January 2015 and 28 June 2016 and were enrolled in current study (LPS13649 [TOPAZ]). | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subgroup analysis (DAT subgroup and IAT subgroup) performed only for end-points and safety analysis. Subjects rolled over from CAMMS223 (NCT00050778) to CAMMS03409 (NCT00930553), then subsequently enrolled and took 24 mg alemtuzumab in CAMMS324 (NCT00548405) study, were not considered as part of DAT/IAT subgroup and included in overall group. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Alemtuzumab | ||||||||||||||||||
Arm description |
All Subjects who completed the study CAMMS03409 (extension study of CAMMS223 [NCT00050778], CAMMS323 [NCT00530348], or CAMMS324 [NCT00548405]) and received alemtuzumab within 48 months prior to enrollment were included in this LPS13649 study. Subjects received alemtuzumab, intravenous infusion of 12 milligrams per day (mg/day) for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alemtuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received alemtuzumab, intravenous infusion of 12 mg/day for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
All Subjects who completed the study CAMM03409 (extension study of CAMMS223 [NCT00050778],CAMMS323 [NCT00530348], or CAMMS324 [NCT00548405]) and received alemtuzumab within 48 months prior to enrollment were included in this LPS13649 study. Subjects received alemtuzumab, intravenous infusion of 12 mg/day for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Alemtuzumab
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Reporting group description |
All Subjects who completed the study CAMMS03409 (extension study of CAMMS223 [NCT00050778], CAMMS323 [NCT00530348], or CAMMS324 [NCT00548405]) and received alemtuzumab within 48 months prior to enrollment were included in this LPS13649 study. Subjects received alemtuzumab, intravenous infusion of 12 milligrams per day (mg/day) for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649). | ||
Subject analysis set title |
Delayed Alemtuzumab Treatment (DAT)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects from the subcutaneous interferon beta-1a (SC IFNB1a) treatment arms of studies CAMMS323 and CAMMS324, who received their initial 2 treatment courses of alemtuzumab during the CAMMS03409 extension study were included in the DAT subgroup of the current study (LPS13649). Subjects received alemtuzumab intravenous infusion of 12 mg/day for 3 consecutive days, at the study investigators' discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649).
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Subject analysis set title |
Initial Alemtuzumab Treatment (IAT)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects from the 12 mg/day alemtuzumab treatment arms of the studies CAMMS323 and CAMMS324 (who were subsequently enrolled in CAMMS03409 extension study and then entered in this study LPS13649) were included in the IAT subgroup of the current study (LPS13649). Subjects received alemtuzumab intravenous infusion of 12 mg/day for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649).
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), and Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product and which did not necessarily had to have causal relationship with treatment. TEAEs were defined as AEs that developed/worsened during the ‘treatment period (time from Baseline until the end of the study LPS13649 [i.e. up to a maximum of 5.6 years]). Serious AE (SAE) was any untoward medical occurrence that at any dose: resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital anomaly/birth defect, was a medically important event. Analysis was performed on safety analysis set that included all subjects who signed the informed consent form (ICF). As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline until the end of the study (up to a maximum duration of 5.6 years)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Infusion-Associated Reactions (IAR) [2] | ||||||||||||
End point description |
IAR was defined as any AE occurring during and within 24 hours of alemtuzumab infusion. Analysis was performed on re-treated population that included all subjects who have signed the ICF and who had received study drug in the current study LPS13649. Here, ‘number of subject analysed’ = subjects evaluable for this endpoint. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Within 24 hours of any alemtuzumab infusion
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events of Special Interest (AESI) [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AESI included the following: hypersensitivity or anaphylaxis; pregnancy of a woman entered in the study; symptomatic overdose (serious or non-serious) with investigational medicinal product (IMP); increase in alanine transaminase (ALT); autoimmune mediated conditions; hemophagocytic lymphohistiocytosis; progressive multifocal leukoencephalopathy; temporally associated AEs; serious infections; malignancy; and pneumonitis. Analysis was performed on safety population. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline until the end of the study (up to a maximum duration of 5.6 years)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Potentially Clinically Significant Laboratory Abnormalities [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Criteria for potentially clinically significant laboratory abnormalities included: • Hemoglobin (Hb): less than or equal to (<=)115 grams per liter (g/L)(Male [M]), <= 95 g/L (Female[ F]); greater than or equal to (>=)185 g/L (M), >= 165 g/L (F); Decrease From Baseline (DFB) >= 20 g/L. • Hematocrit: <= 0.37 volume/volume (v/v) (M); <= 0.32 v/v (F); >= 0.55 v/v (M); >= 0.5 v/v (F). • RBCs: >=6 *10^12/L. •Platelets: <100 *10^9/L; >=700 *10^9/L. Analysis was performed on all subjects who have signed the ICF; and received study drug in the TOPAZ study; or in studies CAMMS223,CAMMS323,CAMMS324 or CAMMS03409, and did not complete 48 months of follow-up at the screening visit in the TOPAZ study. Here, ‘number of subjects analysed’=subjects evaluable for this endpoint and ‘n’ = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline until the end of the study (up to a maximum duration of 5.6 years)
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualised Relapse Rate | ||||||||||||
End point description |
Relapse was defined as new neurological symptoms or worsening of previous neurological symptoms with an objective change on neurological examination. Annualised relapse rate was obtained from the total number of confirmed relapses that occurred during the treatment follow up time of all subjects divided by the total years of follow-up for all subjects. The annualised relapse rate was estimated using a negative binomial model with robust variance estimation. Analysis was performed on efficacy population which included all enrolled subjects who received study drug in studies CAMMS223, CAMMS323, CAMMS324 or CAMMS03409. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to a maximum duration of 5.6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of Subjects Who Were Relapse Free | ||||||||||||
End point description |
Relapse was defined as new neurological symptoms or worsening of previous neurological symptoms with an objective change on neurological examination. The proportion of subjects who were relapse free (without event) were estimated using the Kaplan-Meier method. Analysis was performed on efficacy population. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to a maximum duration of 5.6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Expanded Disability Status Scale (EDSS) Score at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36,42, 48, 54 and 60 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EDSS is an ordinal scale in half-point increments that qualifies disability in subjects with multiple sclerosis (MS). It consists of 8 ordinal rating scales assessing seven functional systems (pyramidal, cerebellar, brainstem, sensory, bowel and bladder, visual, cerebral, and other). EDSS total score ranges from 0 (normal neurological examination) to 10 (death due to MS), where higher scores indicated worst outcomes. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 6, 12, 18, 24, 30, 36,42, 48, 54 and 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) Assessment: Number of Gadolinium Enhancing (Gd-enhancing) Lesions Per MRI Scan | ||||||||||||
End point description |
Number of Gd-enhancing lesions per scan was defined as the total number of Gd-enhancing lesions that occurred during the treatment period divided by the total number of scans performed during the treatment period. The adjusted cumulative count of lesions was estimated by a repeated negative binomial regression with generalised estimating equation (GEE) adjusted for analysis groups and geographic region as covariates. Analysis was performed on efficacy population. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to a maximum duration of 5.6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) Assessment: Number of New or Enlarged T2 Lesions Per MRI Scan | ||||||||||||
End point description |
Number of new or enlarged T2 lesions per scan was defined as the total number of new or enlarged T2 lesion that occurred during treatment period divided by the total number of scans performed during treatment period. The adjusted cumulative count of lesions was estimated by a repeated negative binomial regression with GEE adjusted for analysis groups and geographic region as covariates. Analysis was performed on efficacy population. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to a maximum duration of 5.6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) Assessment: Number of New T1 (and New Hypointense T1) Lesions Per MRI Scan | ||||||||||||
End point description |
Number of new T1 lesions per scan was defined as the total number of new T1 lesion (and New Hypointense T1) that occurred during treatment period divided by the total number of scans performed during treatment period. The adjusted cumulative count of lesions was estimated by a repeated negative binomial regression with GEE adjusted for analysis groups and geographic region as covariates. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to a maximum duration of 5.6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) Assessment: Percent Change From Baseline in Volume of T1 Lesions at Months 12, 24, 36, 48 and 60 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The total lesion volume (T1 lesions) was measured by MRI scan. Analysis was preformed on efficacy population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) Assessment: Percent Change From Baseline in Volume of T2 Lesions at Months 12, 24, 36, 48 and 60 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The total lesion volume (T2 lesions) was measured by MRI scan. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) Assessment: Percent Change From Baseline in Brain Parenchymal Fraction (BPF) at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The brain parenchymal fraction was measured by MRI scan. Analysis was performed on efficacy population. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Self-reported Quality of Life (QoL) as Assessed by the Medical Outcome Study (MOS) 36- Item Short-Form Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS) Scores at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MOS SF-36 is an extensively validated and widely used measure of QoL that assesses subjects’ perceptions of health status and its impact on their lives. It consisted of 36 items organised into 8 scales (physical functioning, role physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role emotional and mental health). Two summary measures of physical and mental health, the PCS and MCS, respectively, were derived from scale aggregates, and were reported in this endpoint. The score range for each of these 2 summary scores was from 0 (worst) to 100 (best), higher scores indicated better QoL. Analysis was performed on efficacy population. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Functional Assessment of Multiple Sclerosis (FAMS) Score at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FAMS is a self-reported multidimensional index comprising a total of 58 items on 7 subscales: mobility (7 items); symptoms (7 items); emotional well-being (7 items); general contentment (7 items); thinking and fatigue (9 items); family/social well-being (7 items); and additional concerns (14 items, these are not scored). Each item (except those for “additional concerns”) was rated on a 5-point scale of 0 (lower quality of life) to 4 (higher quality of life). Total FAMS score was the sum of 44 scored items, which ranged from 0 (poor) to 176 (best), with higher numbers reflecting a higher quality of life. Analysis was performed on efficacy population. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in European Quality of Life -5 Dimension (EQ-5D) Score: Utility Scores at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a generic, standardised instrument that provides a simple, descriptive profile and a single index value for health status used in the clinical and economic evaluation of health care as well as in population health surveys. The EQ-5D comprises 5 dimensions of health: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. Each dimension measured on 3 levels: some, moderate, and extreme problems. The 5 dimensional 3-level systems was converted into single index utility score ranges from 0 to 100, where 100=best health state; and 0=worst health state; higher scores indicated better outcome. Analysis was performed on efficacy population. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) Scores at Month 12, 24, 36, 48 and 60 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D VAS was used to record a subject’s rating for his/her current health-related quality of life state and captured on a vertical VAS (0 to 100), where 0=worst imaginable health state to 100=best imaginable health state, and higher score indicated better outcome. Analysis was performed on efficacy population. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done only on the 2 subgroups (DAT and IAT).
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Secondary
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Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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Modified Healthcare Resource Utilisation Questionnaire (HRUQ): Number of Subjects Who Reported Change in Employment Situation, Availing of Sick Leaves, Admissions and Stays in Hospital, Rehabilitation Centers or Nursing Homes Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire(HRUQ) designed to evaluate economic impact of MS. Questionnaire addresses following areas: employment situation & changes in employment situation;sick leave,admissions & stays in hospital, rehabilitation centers (RC)/nursing homes(NH); typical MS-related investments and devices (eg., walking aids, wheelchairs); assistance by community or social services (e.g., home nurse, transportation), or help from family/friends. Each question requires binary answer (yes/no). Subjects who reported "Yes" as an answer to the specified questions were reported. Efficacy population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for endpoint and 'n' = subjects with available data. Data collection and analysis for this endpoint was done on overall population along with 2 planned subgroups(DAT and IAT). "M"="months"
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Secondary
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Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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Modified HRUQ: Number of Subjects Who Reported Other Changes/Changes in Lifestyle Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRUQ) designed to evaluate economic impact of MS. Questionnaire addresses following areas: employment situation and changes in employment situation;admissions & stays in hospital, rehabilitation centers/nursing homes; typical MS-related investments and devices (eg,walking aids, wheelchairs); assistance by community or social services (e.g.,home nurse, transportation), or help from family/friends. Each question requires a binary answer (yes/no). Subjects who reported "Yes" as an answer to the specified questions were reported. Efficacy population. ‘Number of subjects analysed’ = subjects evaluable for endpoint and 'n' = subjects with available data. Data collection and analysis for this endpoint was done on overall population along with 2 planned subgroups (DAT and IAT). "M" denotes "Month".
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Secondary
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Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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Health Related Productivity Questionnaire (HRPQ): Number of Subjects Reporting Current Employment Status (Part Time/Full Time/Not Employed) Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRPQ) designed to evaluate the economic impact of MS. The questionnaire addresses the following content area: subject reported data regarding employment status, work productivity, impact on household chores due to MS. Current employment status of subjects (i.e. Part Time/Full Time/Not Employed) was reported in this endpoint. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this endpoint and 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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HRPQ: Total Scheduled Working Hours and Number of Hours Missed From Work Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRPQ) designed to evaluate the economic impact of MS. The questionnaire addresses the following content area: subject reported data regarding employment status, work productivity, impact on household chores due to MS. Data for “total scheduled working hours of subjects; number of hours missed from work by subjects due to MS” were reported in this endpoint. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this endpoint and 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HRPQ: Percentage Impact on Work Output Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRPQ) designed to evaluate the economic impact of MS. The questionnaire addresses the following content area: subject reported data regarding employment status, work productivity, impact on household chores due to MS. Percentage impact on work output due to MS were reported in this endpoint. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this endpoint and 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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HRPQ: Total Scheduled Household Chores Hours; Number of Hours Missed From Household Chores Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRPQ) designed to evaluate the economic impact of MS. Questionnaire addresses the following content area: subject reported data regarding employment status, work productivity, impact on household chores (HC) due to MS. Data for "total scheduled household chores hours; number of hours missed from planned household chores by subjects due to MS" were reported in this endpoint. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘ number of subjects analysed’=subjects evaluable for this endpoint and 'n'=subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HRPQ: Percentage Impact on Work Output for Household Chores Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRPQ) designed to evaluate the economic impact of MS. The questionnaire addresses the following content area: subject reported data regarding employment status, work productivity, impact on household chores due to MS. Percentage impact on work output for household chores due to MS were reported in this endpoint. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this endpoint and 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was planned to be done on the overall population along with the 2 planned subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0 of LPS13649), Month 12, Month 24, Month 36, Month 48 and Month 60
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No statistical analyses for this end point |
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HRPQ: Duration of Disease (in Months) Since Development of Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRPQ) designed to evaluate the economic impact of MS. The questionnaire addresses the following content area: subject reported data regarding employment status, work productivity, impact on household chores due to MS. Mean and standard deviation data for duration of MS disease (in months) since the start of MS development in subjects was reported in this endpoint. Analysis was performed on efficacy population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this endpoint. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on the overall population along with the 2 subgroups (DAT and IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to end of the study (up to a maximum duration of 5.6 years)
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No statistical analyses for this end point |
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HRPQ: Number of Subjects Who Reported Impact on Work Due to Multiple Sclerosis | ||||||||||||||||||||||||||||
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Subjects use of healthcare resources, non-medical resources, and informal care as well as their work capacity was assessed at scheduled study visits using a modified questionnaire (HRPQ) designed to evaluate the economic impact of MS. Questionnaire addresses following content area: subject reported data regarding employment status, work productivity, impact on household chores due to MS. Number of subjects who reported "Yes" an answer to "forced me to work part-time when I wanted to work full-time; kept me from having a job when I wanted to work full-time; kept me from having a job when I wanted to work part-time; none of the above" questions were reported in this endpoint. Analysis was performed on efficacy population. ‘Number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this endpoint and 'n' = subjects with available data for each specified category. As pre-specified, data collection and analysis for this endpoint was done on overall population along with the 2 subgroups(DAT&IAT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to end of the study (up to a maximum duration of 5.6 years)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from the Baseline until the end of the study (up to a maximum duration of 5.6 years).
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and death were TEAEs that is AEs that developed/worsened during the ‘treatment period’ (time from Baseline until the end of the study). Analysis was performed on safety population. As prespecified, safety analysis was done on the overall population along with 2 subgroups (DAT and IAT).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Delayed Alemtuzumab Treatment (DAT)
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Reporting group description |
Subjects from the SC IFNB1a treatment arms of studies CAMMS323 and CAMMS324, who received their initial 2 treatment courses of alemtuzumab during the CAMMS03409 extension study were included in the DAT subgroup of the current study (LPS13649). Subjects received alemtuzumab intravenous infusion of 12 mg/day for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Initial Alemtuzumab Treatment (IAT)
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Reporting group description |
Subjects from the 12 mg/day alemtuzumab treatment arms of the studies CAMMS323 and CAMMS324 (who were subsequently enrolled in CAMMS03409 extension study and then entered in this study LPS13649) were included in the IAT subgroup of the current study (LPS13649). Subjects received alemtuzumab intravenous infusion of 12 mg/day for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alemtuzumab
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Reporting group description |
All Subjects who completed the study CAMMS03409 (extension study of CAMMS223 [NCT00050778], CAMMS323 [NCT00530348], or CAMMS324 [NCT00548405]) and received alemtuzumab within 48 months prior to enrollment were included in this LPS13649 study. Subjects received alemtuzumab, intravenous infusion of 12 mg/day for 3 consecutive days, at the study investigators’ discretion; and at least 12 months after the prior treatment course in the current study (LPS13649). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Feb 2018 |
Following changes were made: To add an optional pharmacogenomics substudy for exploratory analysis of genetic variations predictive of autoimmune conditions; to harmonise the list of AESIs within sections; to clarify procedure for routine urinalysis and microscopy; to clarify timing of human papilloma virus screening in women; to clarify interim analysis objective; to update information regarding risk of Listeria infection according to new Lemtrada summary of product characteristics. |
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24 Jul 2019 |
Following changes were made: To provide information about new safety concerns that have been identified from post-marketing use with alemtuzumab. This includes reports of autoimmune hepatitis and hemophagocytic lymphohistiocytosis, as well as temporally associated serious cardiovascular reactions; to add measures to minimise the risks of subjects included in clinical trials. |
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28 Jan 2020 |
Following changes were made: To address safety update based on recent post marketing safety monitoring findings; to update contraindications for re-treatment with alemtuzumab; To update the list of AESIs within sections; to increase frequency of liver function tests from every 3 months to every month. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |