Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2013-003889-14
Sponsor's Protocol Code Number:	C12-75
National Competent Authority:	Hungary - National Institute of Pharmacy
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2014-12-11
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Hungary - National Institute of Pharmacy

A.2

EudraCT number

2013-003889-14

A.3

Full title of the trial

A randomised, placebo controlled trial of azithromycin for the prevention of chronic lung disease of prematurity in preterm infants

Az azithromycin randomizált, placebo kontrollált vizsgálata krónikus tüdőbetegség megelőzésére, koraszülött gyermekeknél

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Treat Infections in Neonates 2

Fertőzések kezelése újszülötteknél 2

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

TINN2

A.4.1

Sponsor's protocol code number

C12-75

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Yes

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

P/037/2013

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Institut National de la Santé et de la Research Médicale
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	European Commission 7th Framework Programme
B.4.2	Country	Belgium
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Inserm
B.5.2	Functional name of contact point	Sonia GUEGUEN
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	8 rue de la Croix jarry
B.5.3.2	Town/ city	Paris
B.5.3.3	Post code	75013
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	33144236047
B.5.5	Fax number	33144236710
B.5.6	E-mail	rqrc.siege@inserm.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Azithromycin
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Azithromycin
D.3.4	Pharmaceutical form	Lyophilisate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection/infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Bronchopulmonary Dysplasia

Bronchopulmonális dysplazia

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Chronic Lung Disease of Prematurity

Koraszülöttek krónikus tüdőbetegsége

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	17.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10006475
E.1.2	Term	Bronchopulmonary dysplasia
E.1.2	System Organ Class	10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	17.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10066204
E.1.2	Term	Chronic lung disease of prematurity
E.1.2	System Organ Class	10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To assess the efficacy azithromycin on the rate of survival without CLD in preterm infants of ≤28 weeks (28+6) gestation

Az azithromycin hatásának vizsgálata legfeljebb a 28. terhességi héten (28. hét +6 nap) született koraszülöttek CLD-mentes túlélési arányára

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Mortality rate at 28 days of life, 36 weeks PMA, 2 years of life ; Severity of CLD according to NIH definition; Pulmonary colonisation by Ureaplasma spp.; Duration of positive pressure respiratory support; Inflammatory markers in bronchoalveolar lavage; Microbiological markers including Ureaplasma spp, Mycoplasma spp; Resistance to azithromycin in Ureaplasma; Resistance to azithromycin among microbes isolated from stool or rectal swab; Exposure to supplemental antibiotics; Development of complications of prematurity; Safety and tolerability assessment; Pharmacokinetics; Respiratory, neurological and cognitive development the corrected age of 24 months

Mortalitási arány a 28. napon, 36. heti postmenstruációs időben, 2 éves korban;
A CLD súlyossága a NIH szerint; az Ureaplazma fajok pulmonális kolonizációja; a pozitív nyomású lélegeztetés időtartama; gyulladási markerek a bronchoalveolaris lavázsban; mikrobiológiai markerek, beleértve az Ureaplazma és Mycoplazma fajokat; az Ureplazma fajok azithromycin rezisztenciája; a székletből vagy végbélkaparékból izolált mikrobák azithromycin rezisztenciája; kiegészítő antibiotikumos kezelés; a koraszületés komplikációi; biztonságossági és tolerálhatósági értékelések; farmakokinetika; légzőszervi és neurológiai kimenetelek 24 hónapos korrigált életkorban

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

PK study as included in the main trial protocol: This sub-study will be conducted in selected centres only to include 100 infants.
The objective of the PK study is to validate the simulation used to identify the appropriate dose of azithromycin to eradicate Ureaplasma.

Inflammatory markers study as included in the main protocol: This sub-study will be conducted in selected centres only to include 200 infants.
The objective it so assess the difference in levels of cytokines in lung fluid between the azithromycin and placebo. Cytokines (such as IL6 and IL8) are 'biomarkers' of inflammation and a reduction of these in the treatment group will point towards the efficacy of azithromycin as an anti-inflammatory.
Hungarian sites are not selected for inflammatory markers study.

Pharmacogenetic sub-study as included in the main protocol: The objective of the genetic sub-study are 1) to assess the impact of genetic factors on the distribution of azithromycin inside white blood cells important for instigating an immune response (macrophages); 2) to explore the genetic influence on predisposition to infections.

A vizsgálati terv tartalmaz farmakokinetikai vizsgálatokat is: ez egy alvizsgálat, amely csak a kiválasztott centrumokban történik, 100 gyermek részvételével. A farmakokinetikai vizsgálat célja annak a szimulációnak az értékelése amely az Ureaplazma felszámolásához szükséges azithromycin megfelelő dózisának kiválasztásakor alkalmaztak.

A gyulladási markerek vizsgálat része a vizsgálati tervnek: ez egy alvizsgálat, amely csak a kiválasztott centrumokban történik, 200 gyermek részvételével. A célja a tüdőfolyadékban lévő citokinek szintjének vizsgálata az azithromycin és placebó között. A citokinek (mint pl. az IL6 és IL8) gyulladást jelzik ezért ezek csökkenése a kezelési csoportban az azithromycin gyulladáscsökkentő hatását fogja mutatni.
A magyarországi vizsgálóhelyek nem vesznek részt a gyulladási markerek vizsgálatban.

A farmakogenetikai alvizsgálat része a vizsgálati tervnek: a célja ennek a genetikai alvizsgálatnak, hogy 1) megvizsgálja a genetikai tényezők hatását az azithromycin fehérvérsejtekben történő eloszlásában az immunválasz elérésekor (makrofágok); 2) a fertőzések genetikai hajlamosító tényezőinek feltárása.

E.3

Principal inclusion criteria

a) Pre-term, ≤28 weeks gestational age (i.e. 28 weeks and 6 days, including infants born as one of a multiple birth)
b) Requirement for respiratory support within 12hrs of birth (intubated, or by non-invasive mechanical ventilation inc. continuous positive airway pressure)
c) Presence of an indwelling intravenous line for drug administration
d) Inborn, or born at site within the recruiting centre’s neonatal network where follow up will be possible

a) Koraszületés, legfeljebb a 28. terhességi hét (azaz legfeljebb 28. hét +6 nap beleértve ikerszületés esetén bármelyik gyermeket).
b) A születést követően 12 órán belül szükséges légzéstámogatás (intubált, vagy nem-invazív mechanikus lélegeztetés beleértve a folyamatos pozitív nyomású lélegeztetést).
c) Behelyezett intravénás kanül gyógyszer adagolásához.
d) A vizsgálóhely újszülött ellátási hálózatában, a vizsgálóhelyen, vagy a vizsgálóhelyen kívül született csecsemő, ahol az utánkövetés lehetséges.

E.4

Principal exclusion criteria

a) In the opinion of the PI, babies unlikely to survive until 48 hours after birth
b) Exposure to another macrolide antibiotic
c) Presence of major surgical or congenital abnormalities (not including patent ductus arteriosus or patent foramen ovale)
d) Infants born as part of a multiple pregnancy of three or more (i.e. triplets or more)
e) Participation in other clinical trials involving IMPs

a) A vizsgálatvezető véleménye szerint a baba nem él 48 óránál tovább a születése után.
b) Egyéb makrolid antibiotikum alkalmazása.
c) Jelentős sebészeti beavatkozás szükségessége vagy születési rendellenesség jelenléte (ide nem értve a nyitott ductus arteriosust vagy a nyitott foramen ovale-t).
d) Olyan csecsemő, aki hármas, vagy annál többszörös iker tagja.
e) Egy másik, vizsgálati készítmény alkalmazásával történő klinikai vizsgálatban való részvétel.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Chronic Lung disease or Death

Krónikus tüdőbetegség vagy halál

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

36 weeks postmenstrual age

36. postmenstruációs hét

E.5.2

Secondary end point(s)

1. Mortality
2. Severity of CLD according to NIH definition
3. Pulmonary colonisation by Ureaplasma spp.
4. Duration of positive pressure respiratory support
5. Inflammatory markers in bronchoalveolar lavage
6. Resistance to azithromycin in Ureaplasma
7. Resistance to azithromycin among microbes isolated from stool or rectal swab
8. Exposure to supplementary antibiotics
9. Development of complications of prematurity
10. Safety and tolerability
11. Pharmacokinetics
12. Respiratory, neurological and cognitive measurements

1. Mortalitás
2. A CLD súlyossága a NIH szerint
3. Az Ureaplazma fajok pulmonális kolonizációja
4. A pozitív nyomású lélegeztetés időtartama
5. Gyulladási markerek a bronchoalveolaris lavázsban
6. Az Ureplazma fajok azithromycin rezisztenciája
7. A székletből vagy végbélkaparékból izolált mikrobák azithromycin rezisztenciája
8. Kiegészítő antibiotikumos kezelés
9. A koraszületés komplikációi
10. Biztonságosság és tolerálhatóság
11. Farmakokinetika
12. Légzőszervi neurológiai és kognitív mérések

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1. 28 days of life; 36 weeks postmenstrual age; 2 years of life
2. 36 weeks postmenstrual age
3. Baseline, days 5/10/21 following first dose
4. Discharge from hospital
5. Baseline, days 5/10/21 following first dose
6. Baseline, day 21 following first dose
7. Baseline, day 21 following first dose
8. Until discharge from hospital
9. Until discharge from hospital
10. Until discharge from hospital
11. Days 1, 3 and 5 following first dose
12. 24 months corrected age

1. 28 napos életkor; 36. postmenstruális hét; 2 éves életkor
2. 36. postmenstruális hét
3. Kezdés (baseline), az első kezelési dózist követő 5., 10., 21. nap
4. Kórházi elbocsájtás
5. Kezdés (baseline), az első kezelési dózist követő 5., 10., 21. nap
6. Kezdés (baseline), az első kezelési dózist követő 21. nap
7. Kezdés (baseline), az első kezelési dózist követő 21. nap
8. Kórházi elbocsájtásig
9. Kórházi elbocsájtásig
10. Kórházi elbocsájtásig
11. Az első dózist követő 1., 3., és 5. nap
12. Korrigált 24 hónapos életkor

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Utolsó beteg utolsó vizitje

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

810

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Yes

F.1.1.2.1

Number of subjects for this age range:

810

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Preterm neonates

Koraszülöttek

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

810

F.4.2.2

In the whole clinical trial

810

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Standard care as warranted by national and local neonatal practice

A helyi újszülött ellátásra vonatkozó standard ellátás.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-12-09

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2014-12-04

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials