Clinical Trial Results:
Efficacy and tolerability of Bromelain tablets hysan® in patients with chronic rhinosinusitis.
A prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled multi-centre trial.
A proof of concept study.
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Summary
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EudraCT number |
2013-003896-37 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
08 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Feb 2016
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First version publication date |
06 Feb 2016
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Other versions |
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Summary report(s) |
Synopsis BroSin2013 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BronSin2013
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ursapharm Arzneimittel GmbH
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Sponsor organisation address |
Industriestraße 35, Saarbrücken, Germany, 66129
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Public contact |
Coordinating Investigator, Institut für Med. Statistik, Informatik u. Epidemiologie, 0049 2214783456, informatik@imsie.de
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Scientific contact |
Coordinating Investigator, Institut für Med. Statistik, Informatik u. Epidemiologie, 0049 680592920, p.meiser@ursapharm.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Jan 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the efficacy of Bromelain tablets hysan® by the Total Rhinosinusitis Rescue Medication Score (TRSSRMS) taking in account the Rhinosinusitis Symptom Score (RSSS) of the four rhinosinusitis symptoms (nasal obstruction, nasal discharge, facial pain or facial pressure and reduction or loss of smell) and the Rescue Medication Score (RMS).
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Protection of trial subjects |
Three blood samples were taken, two of them in order to monitor clinical safety laboratory parameters. Beyond this no invasive interventions were undertaken. Patients were allowed to take the analgesic paracetamol in case of pain sensation and to use a decongesting nasal spray if necessary. Vital signs, physical findings and other observations related to safety were evaluated in the beginning and at the end of the trial.
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Background therapy |
Intake of paracetamol tablets and use of decongesting nasal spray (xylometazoline) were offered as rescue medication. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
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Worldwide total number of subjects |
40
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EEA total number of subjects |
40
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
36
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited starting in February 2014. The first patient was enrolled on 11th March 2014, the last patient was completed on 8th January 2015. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Altogether 40 patients with chroinic rhinosinusitis (=symptomatology more than 12 weeks without complete remission) diagnosed by the physician after a endoscopic and pre-existing Computer Tomography examination (CT) were assessed for eligibility for inclusion into the trial. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bromelain 3000 F.I.P. | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Verum group | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bromelain
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastro-resistant tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each patient was instructed to take two tablets thrice a day approximately half an hour before meals with 0.2 L of water for 12 weeks.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo treatment | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastro-resistant tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each patient was instructed to take two tablets thrice a day approximately half an hour before meals with 0.2 L of water for 12 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bromelain 3000 F.I.P.
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Reporting group description |
Verum group | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo treatment | ||
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End point title |
Total Rhinosinusitis Symptom and Rescue Medication Score (TRSSRMS) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
TRSSRMS was assessed at the start, after 2 weeks, after 4 weeks, after 8 weeks and at the end (12 weeks) of the treatment period (V1 - V5).
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Statistical analysis title |
TRSSRMS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis was that there is no difference in efficacy between the two treatment groups, i.e. placebo and Bromelain tablets hysan. The alternative hypothesis was that there is a verifiable therapeutic efficacy in the group treated with Bromelain tablets hysan with at least one difference to the placebo group. Differences between treatment groups were considered to be statistically significant at the 5 % level of significance using two sided tests.
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Comparison groups |
Bromelain 3000 F.I.P. v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
39
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were assessed by the investigators at all visits.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bromelain
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
