Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Open-Label Study to Investigate the Efficacy and Safety of Sofosbuvir/Ledipasvir Fixed-Dose Combination in Treatment-Naive and Treatment-Experienced Subjects with Chronic Genotype 4 or 5 HCV Infection
Summary
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EudraCT number |
2013-003978-27 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
17 Feb 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 May 2016
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First version publication date |
15 May 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-337-1119
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02081079 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Feb 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Feb 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study was to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) fixed-dose combination (FDC) in participants with chronic genotype 4 or 5 hepatitis C virus (HCV) infection as measured by the proportion of subjects with sustained virologic response (SVR12), defined as HCV RNA < lower limit of quantification (LLOQ) 12 weeks after discontinuation of therapy.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 85
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Worldwide total number of subjects |
85
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EEA total number of subjects |
85
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
62
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From 65 to 84 years |
23
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in France. The first participant was screened on 07 March 2014. The last study visit occurred on 17 February 2015. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
91 participants were screened. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Genotype 4 | ||||||||||||||||||
Arm description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in participants with genotype 4 HCV infection | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledipasvir/sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Harvoni®, GS-5885/GS-7977
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ledipasvir/sofosbuvir (90/400 mg) FDC once daily
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Arm title
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Genotype 5 | ||||||||||||||||||
Arm description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in participants with genotype 5 HCV infection | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledipasvir/sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Harvoni®, GS-5885/GS-7977
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ledipasvir/sofosbuvir (90/400 mg) FDC once daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Genotype 4
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Reporting group description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in participants with genotype 4 HCV infection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Genotype 5
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Reporting group description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in participants with genotype 5 HCV infection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Genotype 4: Treatment-naive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-naive participants with genotype 4 HCV infection
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Subject analysis set title |
Genotype 4: Treatment-experienced
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-experienced participants with genotype 4 HCV infection
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Subject analysis set title |
Genotype 5: Treatment-naive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-naive participants with genotype 5 HCV infection
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Subject analysis set title |
Genotype 5: Treatment-experienced
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-experienced participants with genotype 5 HCV infection
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Genotype 4
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Reporting group description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in participants with genotype 4 HCV infection | ||
Reporting group title |
Genotype 5
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Reporting group description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in participants with genotype 5 HCV infection | ||
Subject analysis set title |
Genotype 4: Treatment-naive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-naive participants with genotype 4 HCV infection
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Subject analysis set title |
Genotype 4: Treatment-experienced
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-experienced participants with genotype 4 HCV infection
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Subject analysis set title |
Genotype 5: Treatment-naive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-naive participants with genotype 5 HCV infection
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Subject analysis set title |
Genotype 5: Treatment-experienced
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
LDV/SOF FDC for up to 12 weeks in treatment-experienced participants with genotype 5 HCV infection
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response (SVR) 12 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR12) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
SVR12 was defined as HCV RNA < the lower limit of quantitation (LLOQ; ie, 15 IU/mL) at 12 weeks after stopping study treatment.
Full Analysis Set: participants were enrolled and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 12
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Permanently Discontinued LDV/SOF Due to an Adverse Event [2] | ||||||||||||
End point description |
Safety Analysis Set: participants were enrolled and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 12 weeks
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With SVR at 4 and 24 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR4 and SVR24) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SVR4 and SVR 24 were defined as HCV RNA < LLOQ at 4 and 24 weeks after stopping study treatment, respectively.
Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Posttreatment Weeks 4 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Patients With Virologic Failure | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Virologic failure was defined as either:
• On-treatment virologic failure:
o Breakthrough (confirmed HCV RNA ≥ LLOQ after having previously had HCV RNA < LLOQ while on treatment), or
o Rebound (confirmed > 1 log10 IU/mL increase in HCV RNA from nadir while on treatment), or
o Non-response (HCV RNA persistently ≥ LLOQ through 8 weeks of treatment); OR
• Relapse:
o HCV RNA ≥ LLOQ during the posttreatment period having achieved HCV RNA < LLOQ at end of treatment, confirmed with 2 consecutive values or last available posttreatment measurement
Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to posttreatment Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in HCV RNA at Weeks 2, 4, 8, and 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 2, 4, 8, and 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 12 weeks plus 30 days
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Genotype 4
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Reporting group description |
Ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) (90/400 mg) fixed-dose combination (FDC) for up to 12 weeks in participants with genotype 4 hepatitis C virus (HCV) infection | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Genotype 5
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Reporting group description |
LDV/SOF (90/400 mg) FDC for up to 12 weeks in participants with genotype 5 HCV infection | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
There were no limitations affecting the analysis or results. |