Clinical Trial Results:
Extension Study for Patients who completed GENA-05 (NuProtect) – to Investigate Immunogenicity, Efficacy and Safety of Treatment with Human-cl rhFVIII
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-003997-28 |
Trial protocol |
GB DE FR |
Global end of trial date |
27 Dec 2018
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Jul 2019
|
First version publication date |
18 Jul 2019
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
GENA-15
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01992549 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
|
||
Sponsor organisation address |
Oberlaaer Strasse 235, Vienna, Austria, 1100
|
||
Public contact |
sigurd.knaub@octapharma.com, Octapharma AG, +41 554512141, sigurd.knaub@octapharma.com
|
||
Scientific contact |
sigurd.knaub@octapharma.com, Octapharma AG, +41 554512141, sigurd.knaub@octapharma.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
11 Jun 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
27 Dec 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
• To investigate the immunogenicity of Human-cl rhFVIII in patients who
completed GENA-05 in accordance with the study protocol
• To assess the efficacy of Human-cl rhFVIII during prophylactic treatment (based
on the frequency of spontaneous break-through bleeds)
• To assess the efficacy of Human-cl rhFVIII during treatment of bleeds
• To assess the efficacy of Human-cl rhFVIII in surgical prophylaxis
• To assess the safety and tolerability of Human-cl rhFVIII
|
||
Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance to the principles of ICH- GCP (Note for Guidance CPMP/ICH/135/95 and national regulatory requirements, ensuring that the rights, safety and well-being of patients are protected and in consistency with the Declaration of Helsinki. Inclusion and exclusion criteria were carefully defined in order to protect subjects from contraindications, interactions with other medication and risk factors associated with the investigational medicinal product.
Safety and tolerability was assessed by monitoring vital signs, standard laboratory parameters, and by monitoring adverse events (AEs)
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Mar 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
|
||
Worldwide total number of subjects |
48
|
||
EEA total number of subjects |
5
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
11
|
||
Children (2-11 years) |
37
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||
Screening details |
Only patients who completed the clinical study GENA-05 in accordance with the study protocol could be enrolled. | ||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||
|
Arm title
|
Human-cl rhFVIII | ||||||||||||||
Arm description |
Patients with Severe Haemophilia A were to be treated prophylactically or on-demand. Upon discretion of the investigator patients could be switched from on-demand to prophylactic treatment, or from prophylactic to on-demand treatment during the course of the study. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Human cell line recombinant factor VIII
|
||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Human-cl rhFVIII
|
||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
|
||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||
Dosage and administration details |
PROPHYLACTIC TREATMENT: recommended dose of >20 IU FVIII/kg body weight. Frequency or dose adjustments could be done on Investigator’s discretion. ON-DEMAND TREATMENT: recommended dose depending on location, extent of bleeding & clinical situation of the patient; for minor haemorrhage: 20-30 IU FVIII/kg BW, moderate to major haemorrhage 30-40 IU FVIII/kg BW, major to life-threatening haemorrage initial dose 50-80 IU FVIII/kg BW to achieve an intended target peak level of 100-120%. Repeat dose of >20 IUFVIII/kg BW every 6-12 hr until BE is resolved. SURGICAL PROPHYLAXIS: for minor surgeries incl. tooth extractions recommended dose: 25-30 IU FVIII/kg BW, for major surgeries: > 50 IU FVIII/kg BW within 3 hr prior to surgery to achieve an intended target peak level of approximately 100%. Repeat if necessary after 6-12 hr initially and for at least 6 -14 days until healing is complete and recurrence to regular prophylactic treatment is possible. Trough levels should be maintained at >50%.
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Human-cl rhFVIII
|
||
Reporting group description |
Patients with Severe Haemophilia A were to be treated prophylactically or on-demand. Upon discretion of the investigator patients could be switched from on-demand to prophylactic treatment, or from prophylactic to on-demand treatment during the course of the study. | ||
|
|||||||
End point title |
Immunogenicity: determination of patients with positive inhibitor activity [1] | ||||||
End point description |
FVIII inhibitor development was determined in BU/mL (Bethesda Units) by the modified Bethesda assay (Nijmegen modification), using congenital FVIII-deficient human plasma spiked with Human-cl rhFVIII at the timepoints described above.
No patient tested positive for inhibitors in this study.
|
||||||
End point type |
Primary
|
||||||
End point timeframe |
FVIII inhibitor development determined at:
• Screening Visit • Once every 6 months during treatment phase • Study completion • Any time in case of suspicion of inhibitor development.
|
||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Trial includes one arm only. For statistical analysis at least 2 arms are required, so no statistical analysis can be provided. Therefore, only results for this endpoint are provided. |
|||||||
|
|||||||
| Notes [2] - No patient tested positive for inhibitors in this study. |
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
All AEs and SAEs will be monitored and recorded at each visit, whether scheduled or unscheduled throughout the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients with Severe Haemophilia A were treated prophylactically or on-demand. Upon discretion of the investigator patients could be switched from on-demand to prophylactic treatment, or from prophylactic to on-demand treatment during the course of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2.08% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
23 Apr 2018 |
• General clinical end date was fixed with 31Dec2018
• Further minor changes were implemented
|
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
