Clinical Trial Results:
A Randomized Controlled Phase 3 Study of Oral Pacritinib versus Best Available Therapy in Patients with Thrombocytopenia and Primary Myelofibrosis, Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis
Summary
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EudraCT number |
2013-004000-19 |
Trial protocol |
BE GB DE HU CZ NL FR |
Global end of trial date |
26 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Aug 2018
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First version publication date |
11 Aug 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PAC326
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02055781 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
CTI Life Sciences Ltd.
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Sponsor organisation address |
Highlands House, Basingstoke Road, Spencers Wood, Reading, Berkshire, United Kingdom, RG7 1NT
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Public contact |
Bruce Seeley Director, CTILS, CTI Life Sciences Ltd., +1 206-272-4260, bseeley@ctibiopharma.com
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Scientific contact |
Bruce Seeley Director, CTILS, CTI Life Sciences Ltd., +1 206-272-4260, bseeley@ctibiopharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the PERSIST-2 (PAC326) study was to compare the efficacy of pacritinib pooled once-daily (QD) and twice-daily (BID) dosing arms with that of BAT in subjects with thrombocytopenia and PMF, PPV-MF, or PET-MF. The efficacy co-primary endpoints for this analysis were the proportion of subjects achieving a ≥35% reduction in spleen volume from baseline to Week 24, as measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan, and the proportion of subjects achieving a ≥50% reduction in TSS from baseline to Week 24 as measured by the MPN-SAF TSS 2.0.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in compliance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines, US FDA regulations 21 Code of Federal Regulations Parts 50, 56, and 312, and with the laws and regulations of the country in which the research was conducted, whichever
affords the greatest protection to the study subject.
No trial procedures were performed on trial participants until written consent had been obtained from them. The informed consent form (ICF), protocol, and amendments for this trial were submitted to and approved by the Ethics committee.
Routine monitoring was performed to verify that rights and well being of patients were protected. Also, any medication considered necessary for the patient’s safety and well-being was given at the discretion of the Investigator.
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Background therapy |
Subjects received full supportive care, including transfusions of blood and blood products, antidiarrheal and antiemetic agents (see below), and antibiotics when appropriate. All concomitant medications and blood products administered during the subject’s participation in the study were recorded in the source documents and electronic case report forms (eCRFs). Subjects did not receive other investigational agents during the study. | ||
Evidence for comparator |
Given the increasing availability of ruxolitinib worldwide, and label guidance for treatment in patients with platelet counts between 50,000/µL and 100,000/µL at the time this study was initiated, ruxolitinib administered per package insert was included as a BAT treatment option. Placebo control was deemed inappropriate for these patients, given the likelihood of efficacy given results of early phase pacritinib clinical studies, as well as the proven efficacy of the approved ruxolitinib agent, which also inhibits the JAK2 pathway. | ||
Actual start date of recruitment |
03 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 131
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 30
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Worldwide total number of subjects |
311
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EEA total number of subjects |
113
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
105
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From 65 to 84 years |
203
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
311 patients from 12 countries (7 EU countries, Canada, USA, Russia, Australia and New Zealand) were enrolled. Enrolment started on 02 July 2014. Last patient visit was on 26 April 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants had a study specific washout period (day -35 to day -7, depending on prior medication) and screening evaluations between day -14 to day -5 before entering treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
With the exception of certain CTI personnel responsible for pharmacovigilance activities, regulatory submissions, supply chain, and quality, the sponsor and independent radiographic assessors were blinded to individual study treatment assignment until the end-of-treatment database was locked. Investigators, site personnel, subjects, clinical monitors, and a designated field CRA were unblinded throughout the duration of the study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pacritinib QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in the pacritinib QD arm were treated with 400 mg pacritinib (4 capsules) once a day orally, at the same time of day, with or without food. Subjects were supplied with 100 mg capsules of pacritinib for self-administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pacritinib
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Investigational medicinal product code |
Pacritinib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule contains 100 mg pacritinib. Subjects who received pacritinib were to self-administer four 100 mg capsules per day orally, once a day (400 mg daily), at the same time of day, with or without food.
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Arm title
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Pacritinib BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in the Pacritinib BID arm were treated with 200 mg pacritinib (2 capsules) twice each day orally, at the same time of day, with or without food. Subjects were supplied with 100 mg capsules of pacritinib for self-administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pacritinib
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Investigational medicinal product code |
Pacritinib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule contains 100 mg pacritinib. Subjects who received pacritinib were to self-administer two 100 mg capsules orally, twice per day (400 mg daily), at the same time of day, with or without food.
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Arm title
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Best available Therapies (BAT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best available Therapies (BAT): Subjects receiving BAT were treated on a schedule commensurate with the therapy or therapies chosen by the investigator. BAT agents could be administered as monotherapy or in combinations, and could be changed (eg, new dose, new schedule, new regimen) as clinically indicated without limitation. BAT therapies included any physician-selected treatment for PMF, PPV-MF, or PET-MF, including approved JAK inhibitors, and may have included any treatment received before study entry. BAT agents also could have included no treatment (watch and wait, except in Czech Republic) or symptomdirected treatment without MF-specific treatment. Best available therapies could not be coadministered to pacritinib patients for treatment of MF. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PMF, PPV-MF, or PET-MF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Physician’s choice of treatment for PMF, PPV-MF, or PET-MF on a schedule commensurate with the chosen treatment. Ruxolitinib was required to be administered
according to package insert for patients with thrombocytopenia.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pacritinib QD
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Reporting group description |
Subjects in the pacritinib QD arm were treated with 400 mg pacritinib (4 capsules) once a day orally, at the same time of day, with or without food. Subjects were supplied with 100 mg capsules of pacritinib for self-administration. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pacritinib BID
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Reporting group description |
Subjects in the Pacritinib BID arm were treated with 200 mg pacritinib (2 capsules) twice each day orally, at the same time of day, with or without food. Subjects were supplied with 100 mg capsules of pacritinib for self-administration. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best available Therapies (BAT)
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Reporting group description |
Best available Therapies (BAT): Subjects receiving BAT were treated on a schedule commensurate with the therapy or therapies chosen by the investigator. BAT agents could be administered as monotherapy or in combinations, and could be changed (eg, new dose, new schedule, new regimen) as clinically indicated without limitation. BAT therapies included any physician-selected treatment for PMF, PPV-MF, or PET-MF, including approved JAK inhibitors, and may have included any treatment received before study entry. BAT agents also could have included no treatment (watch and wait, except in Czech Republic) or symptomdirected treatment without MF-specific treatment. Best available therapies could not be coadministered to pacritinib patients for treatment of MF. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pacritinib QD
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Reporting group description |
Subjects in the pacritinib QD arm were treated with 400 mg pacritinib (4 capsules) once a day orally, at the same time of day, with or without food. Subjects were supplied with 100 mg capsules of pacritinib for self-administration. | ||
Reporting group title |
Pacritinib BID
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Reporting group description |
Subjects in the Pacritinib BID arm were treated with 200 mg pacritinib (2 capsules) twice each day orally, at the same time of day, with or without food. Subjects were supplied with 100 mg capsules of pacritinib for self-administration. | ||
Reporting group title |
Best available Therapies (BAT)
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Reporting group description |
Best available Therapies (BAT): Subjects receiving BAT were treated on a schedule commensurate with the therapy or therapies chosen by the investigator. BAT agents could be administered as monotherapy or in combinations, and could be changed (eg, new dose, new schedule, new regimen) as clinically indicated without limitation. BAT therapies included any physician-selected treatment for PMF, PPV-MF, or PET-MF, including approved JAK inhibitors, and may have included any treatment received before study entry. BAT agents also could have included no treatment (watch and wait, except in Czech Republic) or symptomdirected treatment without MF-specific treatment. Best available therapies could not be coadministered to pacritinib patients for treatment of MF. | ||
Subject analysis set title |
Pacritinib QD - ITT Efficacy
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT truncated on the day of the FDA clinical hold, i.e., patients randomized prior to September 7, 2015.
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Subject analysis set title |
Pacritinib BID - ITT Efficacy
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT truncated on the day of the FDA clinical hold, i.e., patients randomized prior to September 7, 2015
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Subject analysis set title |
Best available Therapies (BAT) - ITT Efficacy
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT truncated on the day of the FDA clinical hold, i.e., patients randomized prior to September 7, 2015
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Subject analysis set title |
Pacritinib QD + BID - ITT Efficacy
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT truncated on the day of the FDA clinical hold, i.e., patients randomized prior to September 7, 2015. Pooled from the Pacritinib QD - ITT Efficacy and Pacritinib BID - ITT Efficacy population.
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End point title |
≥35% Spleen Volume Reduction | ||||||||||||||||||||
End point description |
The first co-primary efficacy endpoint was the proportion of subjects achieving a ≥35% spleen volume reduction (SVR) from baseline to Week 24, as measured by MRI or CT scan.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
MRI or CT scan (without contrast agents) was performed prior to randomization (days -10 to -4). MRI or CT scan was performed at the end of week 12 ± 7 days and every 12 weeks thereafter, and at treatment termination.
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Statistical analysis title |
Primary endpoint statistics | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Best available Therapies (BAT) - ITT Efficacy v Pacritinib QD + BID - ITT Efficacy
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Number of subjects included in analysis |
221
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0011 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Agresti-Caffo method | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
6.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
22.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - BAT arm compared to pooled pacritinib arms (Pacritinib QD + BID - ITT Efficacy) |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs and SAEs were collected during the clinical trial from the time the subject signed the informed consent through the subject’s last day of study participation.
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Adverse event reporting additional description |
The data display threshold for SAEs is set to 1% or more, that of AEs is set to 5% or more.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Best available Therapy (BAT) - Safety
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Reporting group description |
The safety population was defined as all randomized subjects who received at least one dose of study treatment, including subjects on the BAT arm who were not receiving any active study treatment (watchful waiting). All safety analyses were performed using the safety population, and subjects in this population were analyzed according to the treatment actually received. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pacritinib (QD and BID) - Safety
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Reporting group description |
The safety population was defined as all randomized subjects who received at least one dose of study treatment, including subjects on the BAT arm who were not receiving any active study treatment (watchful waiting). All safety analyses were performed using the safety population, and subjects in this population were analyzed according to the treatment actually received. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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30 Jan 2014 |
The changes included:
- Inconsistencies between the protocol and the schedule of assessments regarding pacritinib accountability were corrected.
- A clarification regarding the pharmacodynamic assessment was added.
- Inconsistencies regarding the timing of the administration of the patient global impression assessment, MPN-SAF TSS, pain medication log and quality of life assessments were clarified and/or corrected.
- A detailed QTc monitoring schedule was added.
- The definition of a serious adverse event was updated.
- The reference safety information was further specified.
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31 Jul 2014 |
The changes included:
- The exclusion criterion of more than 6 months of cumulative prior JAK2 inhibitor treatment was deleted.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |