Clinical Trial Results:
A double-blind, randomised, placebo-controlled, crossover study to assess the efficacy of XEN-D0501, a TRPV1 antagonist, in reducing the frequency of cough in patients with chronic obstructive pulmonary disease.
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Summary
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EudraCT number |
2013-004041-17 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
25 Feb 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jul 2016
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First version publication date |
09 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
XEN-D0501-CL-05
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02233699 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Xention Ltd
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Sponsor organisation address |
Unit 5, Quesrn House, Hinton Way, Great Shelford, United Kingdom, CB22 5LD
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Public contact |
Chief Medical Officer, Xention Limited, + 44 1223493900, info@xention.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, Xention Limited, + 44 1223493900, info@xention.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Feb 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Feb 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Feb 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effectiveness of XEN-D0501 over placebo in reducing objective daytime cough frequency.
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Protection of trial subjects |
No specific measures
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Worldwide total number of subjects |
27
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening procedures to determine subject eligibility were performed within 28 days prior to the first dose administration | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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XEN-D0501 | |||||||||
Arm description |
subjects received XEN-D0501 for 14 days and then matching placebo for an additional period of 14 days with 2 weeks minimum washout period between the 2 treatments. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
XEN-D0501
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Investigational medicinal product code |
XEN-D0501
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4 mg XEN-D0501 taken as oral tablet formulation twice daily for 14 days.
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Subjects received Placebo for 14 days and then XEN-D0501 for an additional period of 14 days with 2 weeks minimum washout period between the 2 treatments. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
Placebo
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4 mg matching placebo taken as oral tablet formulation twice daily for 14 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
XEN-D0501
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Reporting group description |
subjects received XEN-D0501 for 14 days and then matching placebo for an additional period of 14 days with 2 weeks minimum washout period between the 2 treatments. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received Placebo for 14 days and then XEN-D0501 for an additional period of 14 days with 2 weeks minimum washout period between the 2 treatments. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
XEN-D0501
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Reporting group description |
subjects received XEN-D0501 for 14 days and then matching placebo for an additional period of 14 days with 2 weeks minimum washout period between the 2 treatments. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received Placebo for 14 days and then XEN-D0501 for an additional period of 14 days with 2 weeks minimum washout period between the 2 treatments. | ||
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End point title |
change from baseline in the objective daytime cough frequency | ||||||||||||
End point description |
change from baseline in the objective daytime cough frequency
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
after 14 days treatment with XEN-D0501 or placebo
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Statistical analysis title |
Treatmetn ratio of geometric mean | ||||||||||||
Comparison groups |
XEN-D0501 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
50
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6353 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from signing informed consent form to the last patient last visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
XEN-D0501
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.05% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Dec 2013 |
• Revised exclusion criterion 8 to list the excluded medications listed in Section 9.8.3 of the protocol
• Revised inclusion criterion 5 to remove the condition that no contraception was required if the partner was already pregnant
• Removed specific vendors for SAE reporting and for safety laboratory testing
• Updated questions 4 and 15 of the LCQ.
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25 Feb 2014 |
Addition of a baseline VAS diary assessment to comply with study objectives |
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16 Apr 2014 |
• To document a change of statistician
• Revised inclusion criterion 2 and exclusion criteria 1 and 10 to reduce the excessive number of screen failures. Changed inclusion criterion 2 to include patients with a pre-bronchodilator FEV1 of at least 1.0 L at Visit 1. Changed exclusion criterion 1 to exclude patients with a BMI >40 kg/m2 and criterion 10 was revised to allow inclusion of patients with Type 2 diabetes, if the Investigators opinion was that they were well controlled and had no had no history suggestive of autonomic neuropathy
• Revised the hourly change in cough frequency secondary endpoint so that the endpoint was assessed at the end of each treatment period. The cough severity and urge to cough secondary endpoints were also amended so that the change from Baseline was assessed over each treatment period
• Revised the statistical methods section to include repeated measure models for the analysis of the hourly change in cough frequency, cough severity and urge to cough secondary endpoints
• Amended the wording for the safety study population to safety analysis set for consistency. |
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22 Sep 2014 |
• Removed the requirement for the capsaicin challenge to be completed by all 22 patients, as a sample size of 15 patients was considered sufficient to interpret the data
• Revised inclusion criteria numbering from 2 to 3 and clarified that only patients included in the capsaicin challenge cohort were required to have a pre-bronchodilator FEV1 of at least 1.0 L at Visit 1 throughout the protocol
• Added a new exclusion criterion 20 to exclude COPD patients with respiratory failure that required long-term oxygen therapy and revised subsequent exclusion criteria numbering
• Revised the planned number of patients to allow approximately 25 patients to be randomised to treatment and enable 22 patients to complete the study of which at least 15 patients were to complete the capsaicin challenge
• Added a new study population for the capsaicin challenge cohort, the CCAS. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
