| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Community-Acquired Bacterial Pneumonia |
| Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pneumonia acquired infectiously from normal contact. |
| Neumonía adquirida mediante contagio en el ámbito habitual |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010120 |
| E.1.2 | Term | Community acquired pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objective:
The primary objective of this study is to demonstrate that omadacycline
100 mg iv every 12 hours (q12h) for 2 doses, followed by 100 mg
iv/300 mg po once every 24 hours (q24h) is non-inferior to moxifloxacin
400 mg iv/po q24h in the treatment of adults with CABP. |
Objetivo principal:
El objetivo principal de este estudio consiste en demostrar que omadaciclina 100 mg IV cada 12 horas durante dos dosis, seguido de 100 mg IV/300 mg VO una vez cada 24 horas, no es inferior a moxifloxacino 400 mg IV/VO cada 24 horas en el tratamiento de pacientes adultos con NBAC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives:
- To evaluate the safety of omadacycline in the treatment of adult subjects with CABP in the Safety population.
- To evaluate the Clinical Response according to the identified causative pathogen.
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) of omadacycline in adult subject with CABP. |
Objetivos secundarios:
- Evaluar la seguridad de omadaciclina en el tratamiento de pacientes adultos con NBAC en la población de seguridad.
- Evaluar la respuesta clínica en función del patógeno causal identificado.
- Evaluar la farmacocinética (FC) de omadaciclina en pacientes adultos con NBAC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written and signed informed consent must be obtained before any assessment is performed.
2. Male or female, age 18 years or older.
3. Has at least 3 of the following symptoms:
- Cough
- Production of purulent sputum
- Dyspnea (shortness of breath)
- Pleuritic chest pain
4. Has at least TWO of the following abnormal vital signs:
- Fever or hypothermia documented by the investigator (po or rectal temperature > 38.0°C or < 36.0°C )
- Hypotension with systolic blood pressure (SBP) < 90 mm Hg
- Heart rate > 90 beats per minute (bpm)
- Respiratory rate (RR) > 20 breaths/minute
5. Has at least 1 clinical sign or laboratory finding associated with CABP:
- Hypoxemia (partial pressure of arterial oxygen [PaO2]) < 60 mm Hg by arterial blood gas (ABG)
- Physical examination findings of pulmonary consolidation (eg, dullness on percussion, bronchial breath sounds, or egophony)
- An elevated total white blood cell (WBC) count (> 12,000 cells/mm3) or leucopenia (WBC < 4,000 cells/mm3) or elevated immature neutrophils (> 15% band forms regardless of total peripheral WBC count).
6. Radiographically-confirmed pneumonia, ie, new or progressive pulmonary infiltrate(s) on chest X-ray (CXR) or chest computed tomography (CT) scan consistent with acute bacterial pneumonia within 24 hours prior to the first dose of test article.
7. Has disease categorized as being PORT Risk Class II, III, or IV at
Screening.
8. Is expected to require a minimum of at least 3 days of iv therapy for the initial treatment of CABP.
9. Females must have a negative urine pregnancy test at Screening and agree to comply with using a highly effective form of birth control (eg, abstinence, po contraceptive, intrauterine device [IUD], barrier contraception [condom], tubal ligation, hysterectomy, bilateral oophorectomy, or vasectomized partner) from Screening through post therapy evaluation (PTE). Males must agree to use a highly effective method of birth control with female partner(s) and must not donate sperm from Screening through PTE. |
1. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado antes de realizar ninguna evaluación.
2. Varón o mujer de 18 años o más de edad.
3. Presencia de al menos tres de los siguientes síntomas:
- Tos.
- Expectoración purulenta.
- Disnea (dificultad para respirar).
- Dolor torácico pleurítico.
4. Presencia de al menos DOS de las siguientes anomalías de las constantes vitales:
- Fiebre o hipotermia documentada por el investigador (temperatura bucal o rectal > 38,0 °C o < 36,0 °C).
- Hipotensión con presión arterial sistólica (PAS) < 90 mm Hg.
- Frecuencia cardíaca > 90 latidos por minuto (lpm).
- Frecuencia respiratoria (FR) > 20 respiraciones/minuto.
5. Presencia de al menos un signo clínico o dato analítico asociado a NBAC:
- Hipoxemia (presión parcial de oxígeno arterial [PaO2] < 60 mm Hg) según la gasometría arterial (GA).
- Signos de consolidación pulmonar en la exploración física (por ejemplo, matidez a la percusión, ruidos de respiración bronquial o egofonía).
- Recuento total de leucocitos elevado (> 12.000 células/mm3) o leucopenia (recuento de leucocitos < 4.000 células/mm3) o recuento de neutrófilos inmaduros elevado (> 15 % de cayados independientemente del recuento total de leucocitos periféricos).
6. Neumonía confirmada radiológicamente, es decir, infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax (RxT) o tomografía computarizada (TC) de tórax compatibles con neumonía bacteriana aguda en las 24 horas previas a la primera dosis del producto en investigación.
7. Presencia de enfermedad clasificada en la clase de riesgo PORT II, III o IV en la visita de selección.
8. Previsión de la necesidad de un mínimo de 3 días de tratamiento IV como tratamiento inicial de la NBAC.
9. Las mujeres deberán tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (por ejemplo, abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos de barrera [preservativo], ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía bilateral o vasectomía de la pareja) entre la selección y la visita de evaluación posterior al tratamiento (EPT). Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz con su pareja femenina y no podrán donar semen entre la selección y la visita de EPT. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has received 1 or more dose(s) of a potentially effective systemic antibacterial treatment within the 72 hours prior to the first dose of study drug.
2. Is known or suspected to have CABP caused by a pathogen that may be resistant to either test article.
3. Suspected or confirmed empyema or lung abscess.
4. Subjects with known or suspected hospital-acquired pneumonia (HAP) or
healthcare-associated pneumonia (HCAP).
5. Has known or is clinically suspected to have 1 or more of the following prior to randomization:
- ALT or aspartate aminotransferase (AST) >= 2 × Upper Limit of Normal (ULN),
- total bilirubin > 1.5 × ULN, or
- evidence of end-stage liver disease (eg, ascites, hepatic encephalopathy).
6. Has a known history of having experienced unstable cardiac disease within the 3 months prior to Screening.
7. Are diagnosed with long QTc syndrome, use drugs of potential proarrhythmic or QTc prolonging effect and/or present with tachyarrhythmia.
8.Requires any form of dialysis (eg, hemodialysis, peritoneal dialysis).
9. History or evidence of severe renal disease or is known to have a calculated creatinine clearance (CrCL) < 30 mL/minute, using the Cockcroft-Gault equation.
10. Evidence of significant immunologic disease.
11. Requires acute pharmacologic intervention to stabilize blood pressure (BP) and/or adequate tissue perfusion, OR has evidence of septic shock.
12. Known or suspected primary or metastatic neoplastic lung disease, aspiration pneumonia, cystic fibrosis, bronchiectasis, bronchial obstruction (eg, post-obstructive pneumonia), chronic neurological disorder preventing clearance of pulmonary secretions, or severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
13. Pregnant or nursing (breastfeeding) women.
14. Has a history of hypersensitivity or allergic reaction (eg, anaphylaxis, urticaria, other significant reaction) to any tetracycline (eg, minocycline, doxycycline or tigecycline) or to any fluoroquinolone antibiotic.
15. Has a history of pseudotumor cerebri, or prior (within 2 weeks prior to Screening) or planned concomitant use of isotretinoin.
16. Has a history of systemic lupus erythematosus or lupus-like syndrome.
17. Has current evidence of pancreatitis.
18. Has a history of a central nervous system disorder that may predispose to seizures or lower the seizure threshold.
19. Use of other investigational drugs within 5 half-lives or 30 days prior to Screening, whichever is longer.
20.Has previously been treated with omadacycline or previously enrolled in this study.
21.Any planned medical intervention that might interfere with the ability to comply with the study requirements
22. Has a life expectancy of less than or equal to 3 months or any concomitant condition that, in the opinion of the investigator, is likely to interfere with evaluation of the response of the infection under study, determination of AEs, or completion of the expected course of treatment. |
1. Recepción de una o más dosis de un tratamiento antibiótico sistémico potencialmente eficaz en las 72 horas previas a la primera dosis de la medicación del estudio.
2. Certeza o sospecha de NBAC causada por un patógeno que podría ser resistente al producto en investigación.
3. Sospecha o presencia confirmada de empiema o absceso pulmonar.
4. Certeza o sospecha de neumonía nosocomial (NN) o neumonía asociada a la asistencia sanitaria (NAAS).
5. Certeza o sospecha clínica de la presencia de una o más de las circunstancias siguientes antes de la aleatorización:
- ALT o aspartato aminotransferasa (AST) >= 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN, o
- Signos de hepatopatía terminal (p.e, ascitis o encefalopatía hepática).
6. Antecedentes de cardiopatía inestable en los 3 meses previos a la selección.
7. Diagnóstico establecido de síndrome de QTc prolongado, uso de medicamentos con potencial proarrítmico o efecto prolongador del intervalo QTc o presencia de taquiarritmias.
8. Necesidad de cualquier forma de diálisis (por ejemplo, hemodiálisis o diálisis peritoneal).
9. Antecedentes o signos de nefropatía grave o presencia de un aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado < 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault.
10. Constancia de una enfermedad inmunológica importante.
11. Necesidad de intervención farmacológica inmediata para estabilizar la presión arterial (PA) o lograr una perfusión tisular adecuada O constancia de shock séptico.
12. Certeza o sospecha de una neoplasia primaria o metastásica de pulmón, neumonía por aspiración, fibrosis quística, bronquiectasias, obstrucción bronquial (por ejemplo, neumonía postobstructiva), trastorno neurológico crónico que impide la eliminación de las secreciones pulmonares o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica (por ejemplo, anafilaxia, urticaria u otra reacción importante) a cualquier tetraciclina (por ejemplo, minociclina, doxiciclina o tigeciclina) o a cualquier antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas.
15. Antecedentes de seudotumor cerebral o uso concomitante previo (en las 2 semanas previas a la selección) o previsto de isotretinoína.
16. Antecedentes de lupus eritematoso sistémico o síndrome seudolúpico.
17. Indicios presentes de pancreatitis.
18. Antecedentes de un trastorno del sistema nervioso central que podría predisponer a la aparición de convulsiones o reducir el umbral convulsivo.
19. Uso de otros medicamentos en investigación en un período equivalente a 5 semividas o los 30 días previos a la selección, lo que suponga más tiempo.
20. Tratamiento previo con omadaciclina o participación previa en este estudio.
21. Intervención médica prevista de cualquier tipo que podría afectar a la capacidad de cumplir los requisitos del estudio.
22. Esperanza de vida inferior o igual a 3 meses o cualquier enfermedad concomitante que, en opinión del investigador, es probable que interfiera en la evaluación de la respuesta de la infección en estudio, la determinación de acontecimientos adversos (AA) o la finalización del tratamiento previsto. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy outcome:
In order to satisfy different health authorities requirements the primary variables assessing efficacy will be tested with 2 response endpoints:
- Successful Early Clinical Response will be determined programmatically and defined as survival with improvement in at least 2 of 4 subject symptoms (cough, sputum production, pleuritic chest pain, dyspnea), as assessed by the investigator, without deterioration in any of these 4 symptoms.
- Successful Investigator's Assessment of Clinical Response , defined as survival after completion of a study drug regimen, with resolution of signs and symptoms of the infection to the extent that further antibacterial therapy is not necessary. |
Criterio de valoración principal de la eficacia:
A fin de cumplir los requisitos de distintas autoridades sanitarias, las variables principales de eficacia se analizarán con dos criterios de valoración de la respuesta:
- Respuesta clínica satisfactoria precoz, que se determinará de forma programada y se definirá como supervivencia con mejoría en al menos 2 de 4 síntomas (tos, expectoración, dolor torácico pleurítico, disnea), conforme a la evaluación por parte del investigador, sin empeoramiento de ninguno de estos 4 síntomas.
- Evaluación satisfactoria de la respuesta clínica por parte del investigador, definida como supervivencia tras la finalización de una pauta del producto en investigación, con resolución de los signos y síntomas de la infección hasta el punto de no precisar tratamiento antibiótico ulterior. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Successful Early Clinical Response (72-120 hours after first dose).
-Successful Investigator's Assessment of Clinical Response at the PTE visit |
- Respuesta clínica satisfactoria precoz (72-120 horas después de la primera dosis)
- Evaluación satisfactoria de la respuesta clínica por parte del investigador en la visita de EPT |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy variables will include:
1-The number and percentage of subjects classified as a Clinical Success, Clinical Failure and Indeterminate by the Investigator's Assessment in the Intent-To-Treat (ITT) and Clinically Evaluable (CE) populations.
2-The number and percentage of subjects in each treatment group in each response category for Early Clinical Response will be presented for the Microbiological Intent-To-Treat (microITT) population. The number and percentage of subjects who are classified as a Clinical Success and Clinical Failure by the investigator at the PTE visit in ME population will be calculated.
3-The number and percentage of subjects with an Early Clinical Response of success and an Investigator's Assessment of Clinical Response of Clinical Success by pathogen will be provided in the Microbiological Intent-To-Treat ( microITT) and Microbiologically Evaluable (ME) populations.
4-All cause mortality |
Las variables secundarias de eficacia serán:
1- El número y el porcentaje de pacientes clasificados como éxito clínico, fracaso clínico y respuesta indeterminada según la evaluación por parte del investigador en las poblaciones por intención de tratar (IT) y evaluable desde el punto de vista clínico (EC).
2- Se presentarán el número y el porcentaje de pacientes de cada grupo de tratamiento incluidos en cada categoría de respuesta, en relación con la respuesta clinica precoz, en la población por intención de tratar microbiólógica (ITmicro). Se calcularán el número y el porcentaje de pacientes clasificados como éxito clínico y fracaso clínico por parte del investigador en la visita de PTE en la población EM.
3- Se facilitarán el número y el porcentaje de pacientes con una respuesta clínica precoz de éxito y una evaluación de la respuesta clínica por parte del investigador de éxito clínico, según el patógeno, en las poblaciones por intención de tratar microbiológica (microIT) y evaluable desde el punto de vista microbiológico (EM).
4- Mortalidad por cualquier causa. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-At Post Therapy Evaluation visit (PTE).
2-At PTE.
3- At PTE
4- At 15 and 30 days after the first dose of study drug |
1- En la visita de evaluación posterior al tratamiento (EPT)
2- En la visita de EPT
3- En la visita de EPT
4- A los 15 y 30 días después de la primera dosis de la medicación del estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Moxifloxacino |
| Moxifloxacin |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Chile |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Mexico |
| Peru |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Patient Last Visit |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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