E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Transthyretin (TTR) a 127-amino acid, tetrameric protein, primarily
synthesized in the liver, is a secreted protein present in the blood and cerebrospinal fluid and is a carrier of thyroxine and retinol-binding protein-retinol (vitamin A) complex. Transthyretinassociated
amyloidoses are diseases caused by dissociation of the transthyretin
tetramer into monomers, which misfold, ultimately forming amyloid deposits in various organs.
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Transtiretina (TTR) un acido ammino-127, proteina tetramerica, principalmente sintetizzata nel fegato, è una proteina secreta presente nel sangue e nel fluido cerebrospinale ed è un vettore di tiroxina e proteina-retinolo legame al retinolo (vitamina A) complesso.
Amiloidosi da Transtiretina è una malattia causata dalla dissociazione del tetramero transthyretin in monomeri, che misfold, formando infine depositi di amiloide in vari organi..
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Transthyretin-associated amyloidoses are diseases caused by dissociation of the transthyretin tetramer into monomers, which misfold, ultimately forming amyloid deposits in various organs. |
Amiloidosi da Transtiretina è una malattia causata dalla dissociazione del tetramero transthyretin in monomeri, che misfold, formando infine depositi di amiloide in vari organi. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of this study is to collect blood samples which will be
used to assist in development and validation of a biomarker assay for TTR amyloidoses. |
Lo scopo di questo sottostudio è di descrivere la raccolta di campioni di sangue da utilizzare per lo sviluppo e la validazione di un saggio sui biomarcatori. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not Applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject has symptomatic ATTR disease with documented Val30Met,
Glu89Gln,
Phe64Leu, Thr60Ala, Ser50Arg, Ile107Val, Val20Ile, Ile68Leu, or
Val122Ile
mutation in the TTR gene.
2. Must be able to be a participant in the THAOS registry and are either
currently
XML File Identifier: HMmrmo7rsZGmYHxB4NUacap1qIE=
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enrolled or will be enrolled in THAOS prior to entry into this substudy.
3. Subject provides written informed consent to participate in this
substudy. Subject
must have already provided written informed consent to participate in
the THAOS
registry. |
1. Il soggetto presenta malattia ATTR sintomatica con mutazione documentata di Val30Met, Glu89Gln, Phe64Leu, Thr60Ala, Ser50Arg, Ile107Val, Val20Ile, Ile68Leu, o Val122Ile nel gene TTR.
2. Deve essere in grado di partecipare al registro THAOS ed è attualmente arruolato, o sarà arruolato, nel registro THAOS prima dell’ingresso in questo sottostudio.
3. Il soggetto fornisce un consenso informato scritto per la partecipazione a questo sottostudio. Il soggetto deve aver già fornito il consenso informato scritto per la partecipazione al registro THAOS.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has a diagnosis of primary or secondary amyloidosis.
2. Subject has a documented mutation in the TTR gene other than
Val30Met, Glu89Gln,
Phe64Leu, Thr60Ala, Ser50Arg, Ile107Val, Val20Ile, Ile68Leu, or
Val122Ile.
3. Subject has received a liver transplant.
4. Subject does not have symptomatic ATTR disease.
5. Subject has received treatment with tafamidis prior to entry into this
substudy.
6. Subjects using non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that
are not
permitted in the protocol within 2 weeks prior to blood collection.
The following NSAIDs are permitted: acetylsalicylic acid, etodolac,
ibuprofen,
indomethicin, ketoprofen, nabumetone, naproxen, nimesulide,
piroxicam, and
sulindac.
7. Subject received an investigational drug in another clinical
investigational study
within 30 days (or as determine by the local requirements, whichever
is longer) or
5 half-lives prior to substudy enrollment and blood collection.
8. Participation in other studies (other than the THAOS survey) that
include medication
treatment within 6 months prior to substudy enrollment and blood
collection.
9. Subjects who are investigational site staff members directly involved
in the conduct
of the trial and their family members, site staff members otherwise
supervised by the
Investigator, or subjects who are Pfizer employees directly involved in
the conduct |
1. Il soggetto presenta una diagnosi di amiloidosi primaria o secondaria.
2. Il soggetto presenta una mutazione documentata del gene TTR diversa da Val30Met, Glu89Gln, Phe64Leu, Thr60Ala, Ser50Arg, Ile107Val, Val20Ile, Ile68Leu o Val122Ile.
3. Il soggetto è stato sottoposto a trapianto di fegato.
4. Il soggetto non è affetto da ATTR sintomatica.
5. Il soggetto ha ricevuto un trattamento a base di tafamidis prima dell’ingresso nel presente sottostudio.
6. I soggetti che utilizzano farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non consentiti dal protocollo nelle 2 settimane precedenti al prelievo di sangue.
- I FANS consentiti sono i seguenti: acido acetilsalicilico, etodolac, ibuprofene, indometacina, ketoprofene, nabumetone, naprossene, nimesulide, piroxicam e sulindac.
7. Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale in un altro studio clinico sperimentale nei 30 giorni precedenti (o come determinato dai requisiti locali, il termine più lungo dei due) o 5 emivite prima dell’arruolamento al sottostudio e al prelievo di sangue.
8. Partecipazione ad altri studi (diversi dal sondaggio THAOS) che prevedono il trattamento farmacologico nei 6 mesi che precedono l’arruolamento al sottostudio e al prelievo di sangue.
9. Soggetti membri del personale del Centro di sperimentazione direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e membri delle rispettive famiglie, membri del personale del Centro altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti dipendenti di Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The objective of this study is to collect blood samples which will be
used to assist in development and validation of a biomarker assay for TTR amyloidoses. |
L’obiettivo di questo studio è di raccogliere campioni di sangue da utilizzare per contribuire allo sviluppo e alla validazione di un saggio sui biomarcatori per le amiloidosi da TTR. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Samples will be retained until they are no longer needed for the
development and validation of a biomarker assay of TTR. |
I campioni saranno conservati fino a quando non saranno più necessari per lo sviluppo e la validazione di un saggio sui biomarcatori per le amiloidosi da TTR. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
The purpose of this substudy is to describe the collection of blood
samples to be used for development and validation of a biomarker assay. |
L’obiettivo di questo studio è di raccogliere campioni di sangue da utilizzare per contribuire allo sviluppo e alla validazione di un saggio sui biomarcatori per le amiloidosi da TTR. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Yes |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |