Clinical Trial Results:
A randomised Phase II study of Enzalutamide (MDV3100) in combination with AZD5363 in Patients with Metastatic Castration - Resistant Prostate Cancer
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-004091-34 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
07 Nov 2022
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Nov 2023
|
First version publication date |
24 Nov 2023
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CCR3972
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
ISRCTN17168679 | ||
US NCT number |
NCT02525068 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
ICR-CTSU number: lCR-CTSU/2012/10037, Cancer Research UK Reference Number: CRUKE/12/050, REC reference number: 14/LO/0259 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
The Institute of Cancer Research
|
||
Sponsor organisation address |
15 Cotswold Road, Sutton, London, United Kingdom, SM2 5NG
|
||
Public contact |
Alexa Gillman, The Institute of Cancer Research, 44 02087224188, RE-AKT-icrctsu@icr.ac.uk
|
||
Scientific contact |
Alexa Gillman, The Institute of Cancer Research, 44 02087224188, RE-AKT-icrctsu@icr.ac.uk
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
07 Apr 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
07 Apr 2022
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
07 Nov 2022
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Phase I safety run in
To find out how safe and how well tolerated the combination treatment of enzalutamide and AZD5363 is.
To estimate the maximum dose of AZD5363 that is tolerated in combination with enzalutamide.
To identify the dose of AZD5363 to use in the combination treatment in the randomised phase II trial.
Randomised phase II
To measure the response to AZD5363 + enzalutamide and placebo + enzalutamide.
To compare the responses to AZD5363 + enzalutamide and placebo + enzalutamide.
Single stage phase II expansion cohort
To measure the response to AZD5363 + enzalutamide in patients who have previously progressed on enzalutamide alone
|
||
Protection of trial subjects |
For trial entry and optional tissue donation, patients were given a verbal explanation, discussion and written information. The Principal Investigator at each site was responsible for ensuring written informed consent was obtained for each patient. Eligible patients were given as much time as they needed to consider, ask questions and come to a decision about entering the trial, prior to giving consent for entering the trial. The patient information sheet described which parties would have access to their identifiable personal information and patients were asked to give consent to this. The trial was overseen by an Independent Data Monitoring Committee, who reviewed the accumulating trial data and could recommend stopping the trial if there was any cause for concern about patient safety and if this were the case the patient's oncologist would be notified.
|
||
Background therapy |
Prostate adenocarcinoma is the most common malignancy affecting men in the Western world, with over 570,000 new cases annually and an estimated 94, 000 deaths in Europe in 2008 and 32,050 deaths in the United States. Up to 40% of men initially diagnosed with localized prostate cancer will eventually develop metastases. In patients with advanced disease, androgen deprivation with either orchiectomy or medical castration with GnRH agonists is highly effective in shrinking tumour burden, decreasing prostate-specific antigen (PSA) levels, and enhancing quality of life. However, nearly all patients experience disease progression following hormonal manipulations, and develop castration-resistant prostate cancer (CRPC). Mitoxantrone was the first chemotherapy to show a palliative benefit for patients with CRPC, and was subsequently approved by the US Food and Drug Administration (FDA). In 2003, the TAX327 trial showed, for CRPC patients treated with 3 weekly docetaxel had a survival advantage over mitoxantrone (OS: 19.2 mo. vs. 16.3 mo., p = 0.009). Until recently, cytotoxic chemotherapy had been the only therapy shown to improve survival for patients with CRPC. In the last five years, five novel treatments have shown survival gains in phase III trials, including sipuleucel-T abiraterone acetate, alpharadin, cabazitaxel and enzalutamide. | ||
Evidence for comparator |
Recent preclinical data suggest that reciprocal crosstalk between the AR and PI3K/AKT signalling pathways occur in PTEN-deficient CRPC. Specifically, activation of the PI3K / AKT pathway can be associated with decreased androgen receptor signalling, and inhibition of the PI3K / AKT pathway increases AR signalling in PTEN-deficient prostate cancer cells. Proposed mechanisms to account for these observations include PI3K / AKT pathway inhibition resulting in feedback activation of AR via the up regulation of HER kinases, while inhibition of AR relieves feedback inhibition of AKT by the phosphatase PHLPP. Such reciprocal cooperativity between PI3K / AKT and AR pathways suggests that the inhibition of either one pathway, without the other, would lead to the achievement of sub-optimal clinical efficacy. Carver and co-workers actually showed that the simultaneous pharmacological inhibition of the PI3K/mTOR pathway and AR caused near complete prostate cancer regression in PTEN-deficient prostate cancer preclinical mouse models. Therefore, the combined inhibition of the AR and PIK3/AKT pathways may result in more complete inhibition of tumour cell viability and potentially more durable clinical benefit in patients with CRPC . | ||
Actual start date of recruitment |
17 Dec 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 138
|
||
Worldwide total number of subjects |
138
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
31
|
||
From 65 to 84 years |
106
|
||
85 years and over |
1
|
|
||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Phase I: between 12/2014 and 4/2016 16 patients were enrolled from 1 UK site Phase II randomised: between 6/2016 and 11/2019 100 patients were enrolled from 15 UK sites Phase II expansion: between 6/2016 and 5/2018 22 patients were enrolled from 3 UK sites | |||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Patients that met the eligibility criteria were recruited into the study. Eligible patients had previous diagnosed, histologically confirmed adenocarcinoma of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with tumour tissue accessible for research analyses for the trial. | |||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
RE-AKT trial overall (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Phase I Safety run-in | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This phase is to identify the safety and tolerability of enzalutamide and AZD5363 when given in a combination of once daily enzalutamide (MDV3100) with twice daily AZD5363 administered in a four days on and three days off regimen. And, to identify dose-limiting toxicities (DLTs), estimate the maximum tolerated dose (MTD) and identify a recommended Phase II dose (RP2D) of AZD5363 administered in combination with enzalutamide 160mg daily | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutimide
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
160mg once a day
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD5363
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Capivasertib
|
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dose escalation:
Level 1 - 320mg BID 4 days on, three days off
Level 2 - 400mg BID 4 days on, three days off
Level 3 - 480mg BID 4 days on, three days off
|
|||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Phase II Expansion | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Enzalutamide and AZD5363 in patients with previous progression on enzalutamide to explore whether the addition of AZD5363 to enzalutamide can reverse resistance | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutimide
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
160mg once a day
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD5363
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Capivasertib
|
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
400mg BID 4 days on, three days off
|
|||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Phase II Randomised (AZD5363) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A randomised, double blind phase II trial of enzalutamide in combination with AZD5363 versus enzalutamide alone will determine if the antitumour activity of the combination therapy is superior to the antitumour activity to enzalutamide alone (enzalutamide + AZD5363 vs. enzalutamide + placebo). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutimide
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
160mg once a day
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD5363
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Capivasertib
|
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
400mg BID 4 days on, three days off
|
|||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Phase II Randomised (Placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A randomised, double blind phase II trial of enzalutamide in combination with AZD5363 versus enzalutamide alone will determine if the antitumour activity of the combination therapy is superior to the antitumour activity to enzalutamide alone (enzalutamide + AZD5363 vs. enzalutamide + placebo). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutimide
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
160mg once a day
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo BID 4 days on, 3 days off
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I Safety run-in
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
This phase is to identify the safety and tolerability of enzalutamide and AZD5363 when given in a combination of once daily enzalutamide (MDV3100) with twice daily AZD5363 administered in a four days on and three days off regimen. And, to identify dose-limiting toxicities (DLTs), estimate the maximum tolerated dose (MTD) and identify a recommended Phase II dose (RP2D) of AZD5363 administered in combination with enzalutamide 160mg daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II Expansion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Enzalutamide and AZD5363 in patients with previous progression on enzalutamide to explore whether the addition of AZD5363 to enzalutamide can reverse resistance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II Randomised (AZD5363)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A randomised, double blind phase II trial of enzalutamide in combination with AZD5363 versus enzalutamide alone will determine if the antitumour activity of the combination therapy is superior to the antitumour activity to enzalutamide alone (enzalutamide + AZD5363 vs. enzalutamide + placebo). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II Randomised (Placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A randomised, double blind phase II trial of enzalutamide in combination with AZD5363 versus enzalutamide alone will determine if the antitumour activity of the combination therapy is superior to the antitumour activity to enzalutamide alone (enzalutamide + AZD5363 vs. enzalutamide + placebo). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Evaluable - randomised phase 2 - AZD5363
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Evaluable population for randomised phase 2 - experimental arm - evaluable for primary endpoint overall response
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Evaluable - randomised phase 2 - placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Evaluable population for randomised phase 2 - placebo arm - evaluable for primary endpoint overall response
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Phase I - Dose level 1 - 320mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients allocated to dose elevel 1 of dose-fiding phase I
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Phase I - Dose level 2 - 480mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients allocated to dose elevel 2 of dose-fiding phase I
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Phase I - Dose level 1A - 400mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients allocated to dose elevel 1A of dose-fiding phase I
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Phase I Safety run-in
|
||
Reporting group description |
This phase is to identify the safety and tolerability of enzalutamide and AZD5363 when given in a combination of once daily enzalutamide (MDV3100) with twice daily AZD5363 administered in a four days on and three days off regimen. And, to identify dose-limiting toxicities (DLTs), estimate the maximum tolerated dose (MTD) and identify a recommended Phase II dose (RP2D) of AZD5363 administered in combination with enzalutamide 160mg daily | ||
Reporting group title |
Phase II Expansion
|
||
Reporting group description |
Enzalutamide and AZD5363 in patients with previous progression on enzalutamide to explore whether the addition of AZD5363 to enzalutamide can reverse resistance | ||
Reporting group title |
Phase II Randomised (AZD5363)
|
||
Reporting group description |
A randomised, double blind phase II trial of enzalutamide in combination with AZD5363 versus enzalutamide alone will determine if the antitumour activity of the combination therapy is superior to the antitumour activity to enzalutamide alone (enzalutamide + AZD5363 vs. enzalutamide + placebo). | ||
Reporting group title |
Phase II Randomised (Placebo)
|
||
Reporting group description |
A randomised, double blind phase II trial of enzalutamide in combination with AZD5363 versus enzalutamide alone will determine if the antitumour activity of the combination therapy is superior to the antitumour activity to enzalutamide alone (enzalutamide + AZD5363 vs. enzalutamide + placebo). | ||
Subject analysis set title |
Evaluable - randomised phase 2 - AZD5363
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Evaluable population for randomised phase 2 - experimental arm - evaluable for primary endpoint overall response
|
||
Subject analysis set title |
Evaluable - randomised phase 2 - placebo
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Evaluable population for randomised phase 2 - placebo arm - evaluable for primary endpoint overall response
|
||
Subject analysis set title |
Phase I - Dose level 1 - 320mg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients allocated to dose elevel 1 of dose-fiding phase I
|
||
Subject analysis set title |
Phase I - Dose level 2 - 480mg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients allocated to dose elevel 2 of dose-fiding phase I
|
||
Subject analysis set title |
Phase I - Dose level 1A - 400mg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients allocated to dose elevel 1A of dose-fiding phase I
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Overall composite response [1] | |||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint of response is defined on the basis of the following outcomes; if any of these occur without evidence of RECIST progression patients are considered to have responded:
• PSA decline of ≥50% confirmed by a second reading after 4 weeks
• Objective response (complete and/or partial response) by RECIST v1.1
• ONLY for patients with detectable circulating tumour cell counts ≥5/7.5ml blood at baseline, conversion of CTC to <5/7.5ml blood nadir confirmed by a second reading after 4 weeks.
Only PSA and CTC assessments from week 12 onwards (to coincide with the first RECIST assessment) are considered to evaluate response, unless a PSA or CTC response are reached before cycle 4, and the response is maintained after 12 weeks of treatment and no evidence of radiological progression is seen at 12 weeks. This will also compute as a response in the primary endpoint.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
While on combination treatment
|
|||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Two cohorts forming part of the RE-AKT platform trial are single arm, non comparative. Therefore, we have not reported statistical analysis. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Randomised phase 2 - primary endpoint | |||||||||||||||
Comparison groups |
Evaluable - randomised phase 2 - placebo v Evaluable - randomised phase 2 - AZD5363
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.58 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-12.8 | |||||||||||||||
upper limit |
13.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Dose-Limiting Toxicity - Phase I [2] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
35-day DLT window
|
||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The RE-AKT phase I was a dose-finding study, with only descriptive statistics and rules to decide MDT were used; no statistical analysis was done. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [3] - 4 evaluable for DLT decisions [4] - 6 evaluable for dose-escalating decisions |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Radiographic Progression-Free Survival (rPFS) [5] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Radiographic progression-free survival (rPFS) is defined by either RECIST progression and /or progression on bone scan. It is measured from the date of randomisation to the first occurrence of radiographic progression or death from any cause.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
rPFS is measured from the date of randomisation to the first occurrence of radiographic progression or death from any cause.
|
||||||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Two cohorts forming part of the RE-AKT platform trial are single arm, non comparative. Therefore, we have not reported statistical analysis. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing treatment group - all patients | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II Randomised (AZD5363) v Phase II Randomised (Placebo)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.33 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing treatment group - evaluable patients | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Evaluable - randomised phase 2 - placebo v Evaluable - randomised phase 2 - AZD5363
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.24 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.24 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) was measured from the date of trial entry until radiographic progression, unequivocal clinical progression or death. If no such event occurred while on observation, then PFS was censored at the last scheduled disease assessment on study.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Progression-free survival (PFS) was measured from the date of trial entry until radiographic progression, unequivocal clinical progression or death.
|
||||||||||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Two cohorts forming part of the RE-AKT platform trial are single arm, non comparative. Therefore, we have not reported statistical analysis. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing treatment group - all patients | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II Randomised (AZD5363) v Phase II Randomised (Placebo)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.24 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing treatment group - evaluable patients | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Evaluable - randomised phase 2 - AZD5363 v Evaluable - randomised phase 2 - placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.22 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.19 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall survival (OS) [7] | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Overall survival is measured from the date of randomisation to the date of death (whatever the cause).
|
||||||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Two cohorts forming part of the RE-AKT platform trial are single arm, non comparative. Therefore, we have not reported statistical analysis. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing treatment group - all patients | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase II Randomised (AZD5363) v Phase II Randomised (Placebo)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.19 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing treatment group - evaluable patients | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Evaluable - randomised phase 2 - AZD5363 v Evaluable - randomised phase 2 - placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.69 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 |
|
||||||||||
End point title |
Proportion of patients with at least 1 skeletal event [8] | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Skeletal-related events are defined as either the use of external beam radiotherapy to relieve skeletal symptoms or the occurrence of new symptomatic bone fractures (vertebral or non-vertebral) or the occurrence of spinal cord compression or a tumour rela
|
|||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Two cohorts forming part of the RE-AKT platform trial are single arm, non comparative. Therefore, we have not reported statistical analysis. |
||||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Comparing treatment group - all patients | |||||||||
Comparison groups |
Phase II Randomised (AZD5363) v Phase II Randomised (Placebo)
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.04 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
After commencement of study treatment and within 30 days of last administration of study treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Non-serious adverse events reported are treatment emergent events. Treatment-emergent AEs are defined as any events that occur or worsen on or after first dose of study drug up through 30 days post last administration of study treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I Safety run-in
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
This population includes all enrolled patients who received at least 1 treatment dose of either of the treatment drugs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II Expansion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
This population includes all enrolled patients due to start combination treatment who received at least 1 dose of either of the treatment drugs in the combination. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II Randomised (AZD5363)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
This population includes all enrolled patients who received at least 1 treatment of either of the treatment drugs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II Randomised (Placebo)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
This population includes all enrolled patients who received at least 1 treatment of either of the treatment drugs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
22 Jul 2015 |
Updates of adverse events in line with AZD5363 IB Edition 6. Remove reference to PCWG2, removed definition of progression from within the definition of response, as it is not needed. Change of phase I method to 3+3 instead of rolling six and clarification of wording to better reflect dose-escalation rule. Update to Phase I inclusion criteria. Clarification that the 9 PTEN patients must be fully evaluable for evaluation for the primary outcome in expansion cohort. Clarification of laboratory tests. Update to reflect switch from capsules of AZD5363 to tablets. Clarification to provide further details of the definition of evaluable population. |
||
16 Nov 2016 |
Update to change the study design of the Expansion cohort within the protocol.
Change to the eligibility criteria within the protocol.
Addition of new sites/PI, removal of 1 site/PI.
Update to Expansion cohort patient information sheet, consent for and GP letter.
New patient documents for a sole Enzalutamide run-in phase within the Expansion cohort. e.g.
patient diary card and patient card.
Submission of AZD5363 Investigator Brochure Edition 7 for information. |
||
12 Feb 2018 |
Updating the RSI and the protocol in line with AZD5363 IB Ed. 8 14/12/2016 and Enzalutamide SmPC dated 12/10/2017 undesirable effects. |
||
24 May 2019 |
Updated to reflect change in formulation of AZD5363 |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |