Clinical Trial Results:
Randomized crossover trial to assess the effects and quality of life in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer treated with gemcitabine in combination with nab-paclitaxel: QOLINPAC
Summary
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EudraCT number |
2013-004101-75 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
29 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Aug 2019
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First version publication date |
08 Aug 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
Consort diagram QOL analysis methodology Deaths on treatment Protocol deviations Selected references Publications Abbreviations |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
S56122-ML10190
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02106884 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Celgene internal number: AX-CL-PANC-PI-003568 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UZ Leuven
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Sponsor organisation address |
Herestraat 49, Leuven, Belgium, 3000
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Public contact |
Prof. Dr. Eric Van Cutsem, UZ Leuven, Digestive oncology, 0032 16344225, eric.vancutsem@uzleuven.be
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Scientific contact |
Prof. Dr. Eric Van Cutsem, UZ Leuven, Digestive oncology, 0032 16344225, eric.vancutsem@uzleuven.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Apr 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Apr 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare quality of life scores and times to definitive deterioration of the quality of life (QOL) scores in patients receiving nab-paclitaxel (n-P) + gemcitabine (G) versus gemcitabine (G) in monotherapy using the EORTC QLQ-C30 questionnaire.
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Protection of trial subjects |
Ethics review and approval, informed consent, prophylactic medication prior to infusions (to prevent chemotherapy known adverse events as per current practice and protocol recommendations), supportive care and routine monitoring.
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Background therapy |
/ | ||
Evidence for comparator |
/ | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 146
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Worldwide total number of subjects |
146
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EEA total number of subjects |
146
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
76
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From 65 to 84 years |
70
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
One hundred fourty-six patients were included. First patient enrolled: 08-May-2014. Last patient enrolled: 25-Nov-2015. End of trial notification was dated 15-May-2018 (last patient last visit) and submitted to EC and CA 10-Jul-2018. Last follow-up (FU) data collected 05-Feb-2019. The cut off date for final data was on 29-Apr-2019. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study target population was represented by patients with metastatic or unresectable locally advanced pancreatic adenocarcinoma, histologically or cytologically confirmed, eligible for treatment with gemcitabine and nab-paclitaxel in a first line setting. Patients were screened as per inclusion and exclusion criteria per protocol. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Full study duration: baseline to FU (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine | |||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive a combination regimen of nab-paclitaxel and gemcitabine. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nab-paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Abraxane
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for suspension for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol dose was 125 mg/m2.
Schedule: Infusions repeated for three weeks followed by a week of rest (4 week cycles). Nab-paclitaxel infusions were planned every 7 days on the same day of the week; deviations more than 2 days were not allowed.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol dose: 1000 mg/m2.
Schedule: For patients in Arm A, gemcitabine was given the same day with and following nab-paclitaxel, i.e. once weekly for 3 weeks followed by a week of rest then repeat (4 week cycles). Gemcitabine infusions were planned every 7 days on the same day of the week; deviations more than 2 days were not allowed.
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Arm title
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Arm B - gemcitabine monotherapy | |||||||||||||||
Arm description |
Patients randomised to receive gemcitabine monotherapy. | |||||||||||||||
Arm type |
Standard of care - no comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol dose: 1000 mg/m2.
Schedule: For patients in Arm B, gemcitabine was given in an initial sequence of seven weeks followed by a week of rest (first cycle is 8 weeks) then every week for three weeks followed by a week of rest (cycle 2 and subsequent cycles are of 4 weeks). Gemcitabine infusions were planned every 7 days on the same day of the week; deviations more than 2 days were not allowed. Patients in Arm B progressing on gemcitabine monotherapy and eligible to receive nab-paclitaxel and gemcitabine were allowed to switch to the combination.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive a combination regimen of nab-paclitaxel and gemcitabine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - gemcitabine monotherapy
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Reporting group description |
Patients randomised to receive gemcitabine monotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intent to treat set (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who consented to participate in the study and fulfilled all inclusion/exclusion criteria. One patient initially treated for pancreatic adenocarcinoma was excluded from the ITT set due to a subsequent change in diagnosis (neuroendocrine tumour).
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Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients treated on trial (at least one dose of treatment).
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive a combination regimen of nab-paclitaxel and gemcitabine. | ||
Reporting group title |
Arm B - gemcitabine monotherapy
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Reporting group description |
Patients randomised to receive gemcitabine monotherapy. | ||
Subject analysis set title |
Intent to treat set (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients who consented to participate in the study and fulfilled all inclusion/exclusion criteria. One patient initially treated for pancreatic adenocarcinoma was excluded from the ITT set due to a subsequent change in diagnosis (neuroendocrine tumour).
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Subject analysis set title |
Safety set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients treated on trial (at least one dose of treatment).
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End point title |
Deterioration-free survival rate of the QOL global health status at 3, 6 and 12 months | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
1474 QOL questionnaires were completed (714 in arm A; 761 in arm B) The QOL global health status (GHS) is a functional parameter derived from the EORTC QLQ - C30 questionnaire, based on questions 29 "How would you rate your overall health during the past week?" and 30 "How would you rate your overall quality of life during the past week?". The deterioration free survival rate at 3 months is defined as the Kaplan-Meier estimate of the probability of being alive and free of deterioration of the QOL score at 3 months. The definitive deterioration of the QOL score is a decrease of at least 10 points (minimal clinical important difference) as compared to the baseline score, with no further improvement of more than 10 points as compared to the score qualifying the deterioration or with no data after the deterioration was observed. Death was also considered as an event if the patient did not experience deterioration before death. Patients without event were censored at the time of last FU.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of randomisation to 3, 6 and 12 months respectively
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Attachments |
GHS - TUDD |
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Statistical analysis title |
Difference in GHS deterioration-free rates 3 mo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of the deterioration-free survival rates based on definitive deterioration or death at 3, 6, 9, 12 months after randomisation. The comparisons are based on Z-tests after log-log transformations of the survival estimates.
Deterioration-free survival rates at 3 months were respectively: Arm A (n-P+G) 88.89%, 95%CI [79.0-94.3] and Arm B (G monotherapy) 79.74%, 95%CI [60.7-81.3] with p=0.0166. Additional data is available upon request.
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0166 [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Z-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - The difference in the deterioration-free rate of the GHS at 3 months between the two arms was statistically significant. [2] - A stratification per centre was performed. 95% confidence intervals were based on a non-parametric bootstrap procedure. The difference was still significant with p<0.05. |
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End point title |
QOL global health status deterioration-free median survival | ||||||||||||||||
End point description |
The deterioration-free survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median survival time to definitive deterioration of the QOL score or death. The definitive deterioration of the QOL score is a decrease of at least 10 points (minimal clinical important difference) as compared to the baseline score, with no further improvement of more than 10 points as compared to the score qualifying the deterioration or with no data after the deterioration was observed. Death was also considered as an event if the patient did not experience deterioration before death. Patients without event were censored at the time of last follow-up.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of randomisation to end of follow up (max 3 years after database lock when applicable).
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Statistical analysis title |
Deterioration-free survival time Kaplan-Meier | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The deterioration-free survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median survival time to definitive deterioration of the QOL score (as defined above) or death. Median times to definitive deterioration or death with 95%CI are presented for the GHS QOL score per arm. A logrank comparison between arms was performed and the p-value is provided below. Additional data is available upon request.
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.378 [4] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [3] - Kaplan-Meier. [4] - The difference between arms of the median times to definitive deterioration of the GHS was not statistically significant. |
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End point title |
Deterioration-free survival rate of the QOL functional scales at 3, 6 and 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QOL functional scales are derived from the EORTC QLQ - C30: Physical functioning (PF2)Q 1-5, Role functioning (RF2) Q6&7, Emotional functioning (EF) Q21-24, Cognitive functioning (CF) Q20&25, Social functioning (SF) Q26&27. The deterioration free survival rate at 3 months is defined as the Kaplan-Meier estimate of the probability of being alive and free of deterioration of the QOL score at 3 months. The definitive deterioration of the QOL score is a decrease of at least 10 points (minimal clinical important difference) as compared to the baseline score, with no further improvement of more than 10 points as compared to the score qualifying the deterioration or with no data after the deterioration was observed. Death was also considered as an event if the patient did not experience deterioration before death. Patients without event were censored at the time of last follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of randomisation to 3, 6 and 12 months respectively
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Statistical analysis title |
Difference in QOL deterioration-free rates at 3 mo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of the deterioration-free survival rates of the QOL functional scales based on definitive deterioration or death at 3, 6, 9, 12 months after randomisation. The comparisons are based on Z-tests after log-log transformations of the survival estimates.
Deterioration-free survival rates at 3 months difference between arms was significant for the Emotional functioning scale: Arm A (n-P+G) 93.1%, 95%CI [84.1-97.0] and Arm B (G monotherapy) 79.3%, 95%CI [68.1-87.0] with p=0.0238.
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0238 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
z-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [5] - The difference in the deterioration-free rate at 3 months between the two arms was statistically significant for Emotional functioning. Additional data available upon request. [6] - Significant for Emotional functioning. |
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End point title |
QOL functional scales deterioration-free median survival | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The deterioration-free survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median survival time to definitive deterioration of the QOL score or death. The definitive deterioration of the QOL score is a decrease of at least 10 points (minimal clinical important difference) as compared to the baseline score, with no further improvement of more than 10 points as compared to the score qualifying the deterioration or with no data after the deterioration was observed. Death was also considered as an event if the patient did not experience deterioration before death. Patients without event were censored at the time of last follow-up.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomisation to end of follow up (max 3 years after database lock when applicable).
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Statistical analysis title |
Deterioration-free survival time Kaplan-Meier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The deterioration-free survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median survival time to definitive deterioration of the QOL score (as defined above) or death. Median times to definitive deterioration or death with 95%CI are presented for the functional QOL scales per arm. A logrank comparison between arms was performed for each scale. None of the comparisons was statistically significant. Additional data is available upon request.
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8408 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [7] - Kaplan-Meier. [8] - p-value of the inter-arm comparison of the median deterioration-free survival times for Physical functioning is provided. None of the comparisons of the Functional scales were statistically significant. Additional data is available upon request. |
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End point title |
Deterioration-free survival rate of the QOL symptom scales at 3, 6 and 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QOL symptom scales are derived from the EORTC QLQ - C30: Fatigue (FA) Q 10&12&18, Nausea and vomiting (NV) Q14&15, Pain (PA) Q9&19, Dyspnoea(DY) Q8, Insomnia (SL) Q11, Appetite loss (AP) Q13, Constipation (CO) Q16, Diarrhoea (DI) Q17, Financial difficulties (FI) Q28. The deterioration free survival rate at 3 months is defined as the Kaplan-Meier estimate of the probability of being alive and free of deterioration of the QOL score at 3 months. The definitive deterioration of the QOL score is a decrease of at least 10 points (minimal clinical important difference) as compared to the baseline score, with no further improvement of more than 10 points as compared to the score qualifying the deterioration or with no data after the deterioration was observed. Death was also considered as an event if the patient did not experience deterioration before death. Patients without event were censored at the time of last follow-up.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomisation to 3, 6 and 12 months respectively
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Statistical analysis title |
Difference in QOL deterioration-free rates at 3 mo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of the deterioration-free survival rates of the QOL symptom scales based on definitive deterioration or death at 3, 6, 9, 12 months after randomisation. The comparisons are based on Z-tests after log-log transformations of the survival estimates.
Deterioration-free survival rates at 3 months differences between arms were significant for Fatigue p=0.0433, Dyspnoea p=0.0381 and Financial difficulties p=0.0433. Additional data is available upon request.
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
|
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Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
[9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0433 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
z-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [9] - Significant for Fatigue, Dyspnoea, Financial difficulties. [10] - p-value provided for Fatigue. Additional data available upon request. |
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End point title |
QOL symptom scales deterioration-free median survival | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The deterioration-free survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median survival time to definitive deterioration of the QOL score or death. The definitive deterioration of the QOL score is a decrease of at least 10 points (minimal clinical important difference) as compared to the baseline score, with no further improvement of more than 10 points as compared to the score qualifying the deterioration or with no data after the deterioration was observed. Death was also considered as an event if the patient did not experience deterioration before death. Patients without event were censored at the time of last follow-up.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomisation to end of follow up (max 3 years after database lock when applicable).
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Statistical analysis title |
Deterioration-free survival time Kaplan-Meier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The deterioration-free survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median survival time to definitive deterioration of the QOL score (as defined above) or death. Median times to definitive deterioration or death with 95%CI are presented for the QOL symptom scales per arm. A logrank comparison between arms was performed for each scale. None of the comparisons was statistically significant. Additional data is available upon request.
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5448 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [11] - Kaplan-Meier survival analysis. [12] - p-value of the inter-arm comparison of the median deterioration-free survival times for Fatigue is provided. None of the comparisons of the Symptom scales were statistically significant. Additional data is available upon request. |
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End point title |
Exposure to treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
Total cumulative dose exposure is measured by dose intensity (total dose given/total dose planned*100) per drug.
The "planned dose of nab-paclitaxel" refers, as per protocol, to a weekly administration of 125 mg/m² nab-paclitaxel for 3 weeks followed by a week of rest in 4-week cycles (Arm A only). The "planned dose of gemcitabine” refers to a weekly administration of 1000 mg/m2 gemcitabine following the same day nab-paclitaxel dose in Arm A (4-week cycles) and standard in Arm B (7 infusions + 1 week of rest for cycle 1 and 4-week cycles afterwards). Total doses are the sums of all theoretical "planned" and given doses, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first infusion to date of last infusion. For patients in arm B who switched to the combination of n-P + G in second line dose exposure to n-P is given for this subset.
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Notes [13] - All patients received at least one dose of treatment (Safety set). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumour response was assessed locally based on radiological assessments (CT/MRI) of target and non-target lesions and considering the occurrence of new lesions, as per RECIST criteria. Tumour response was defined at each evaluation as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD) or progressive disease (PD). Best response during treatment was selected for each patient. Overall response (OR) is defined as the best tumor response on treatment for each patient. Responders were considered CR + PR. Some patients were not evaluable for response (no scans available). Overall response rates (ORR) were calculated based on the ITT set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of treatment
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Statistical analysis title |
Overall response counts and rates | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive. Rates of overall response (CR and PR) with 95%CI were calculated per arm: Arm A: ORR 44% 95%CI [32-56]; Arm B: ORR 23% 95%CI [13-33]. Percentages are based on evaluable patients only. A comparison between arms was performed (t-test) and the difference in response rates was statistically significant (p=0.008).
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [14] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 [15] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [14] - T-test double sided. [15] - Difference between the 2 arms was statistically significant. |
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End point title |
Duration of response (in responders) | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of response was calculated from the date of first documented response to the date of progression (including SD after PR) or date of start of new treatment in not progressed, when available. In 2 patients with CR, periods of PR are included. For those not documented as progressed before death, an unknown duration was kept and considered missing data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment
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Notes [16] - 2 of 31 responders had an unknown duration of response thus not considered in this analysis [17] - 1 of 16 responders had an unknown duration of response thus not considered in this analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease control | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumour response was assessed locally based on radiological assessments (CT/MRI) of target and non-target lesions and considering the occurrence of new lesions, as per RECIST criteria. Tumour response was defined at each evaluation as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD) or progressive disease (PD). Best response during treatment was selected for each patient. Overall response is defined as the best tumor response on treatment for each patient. Disease control is defined as a best response on treatment of either CR, PR or SD (CR + PR + SD). Some patients were not evaluable for response (no scans available). Overall response rates were calculated based on the ITT set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of treatment
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Statistical analysis title |
Disease control counts and rates | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive. Rates of disease control (CR, PR and SD) with 95%CI were calculated per arm: Arm A: DC rate 83% 95%CI [74-92]; Arm B: OR rate 87% 95%CI [79-95]. Percentages are based on evaluable patients only. A comparison between arms was performed (t-test) and the difference in response rates was statistically significant (p=0.503).
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [18] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.503 [19] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [18] - T-test double sided [19] - Not statistically significant |
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End point title |
Progression rates at 1 year | ||||||||||||||||||||
End point description |
Rate of progression of disease occuring within 1 year from date of randomisation are listed per arm. Details are provided in attached documents.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year from date of randomisation
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||||||
End point description |
Progression free survival time was considered from start of treatment until the first observation of disease progression or death from any cause, whichever occurred first. All patients (ITT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment + follow-up
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Statistical analysis title |
Progression free survival median time Kaplan-Meier | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The median progression free survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median time from randomisation to first documented progression, date of last follow-up for non progressed patients or death. Median times with 95%CI are presented per arm. A logrank comparison between arms was performed and the P value is provided below. Additional data is available upon request.
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Comparison groups |
Arm B - gemcitabine monotherapy v Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
145
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [20] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0295 [21] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [20] - Kaplan-Meier [21] - The difference between arms of the progression free survival time was statistically significant. |
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End point title |
Death rates at 30 days from last treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
Deaths of all causes occuring between the signature of consent and the date of last infusion + 30 days for each patient are listed per arm. Only one of these fatalities was deemed possibly related to the investigational drug. Details are provided in attached documents.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From signature of informed consent to last infusion + 30 days for each patient
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Death rates at 1 year | ||||||||||||||||||||
End point description |
Rate of deaths of all causes occuring within 1 year from date of randomisation are listed per arm. Details are provided in attached documents.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year from the date of randomisation
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was considered from start of treatment to death. All patients (ITT)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment + follow-up
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Statistical analysis title |
Overall survival median time Kaplan-Meier | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The median overall survival is defined as the Kaplan-Meier estimate of median time from randomisation to death or last follow-up. Median times to death with 95%CI are presented per arm. A logrank comparison between arms was performed and the P value is provided below. Additional data is available upon request.
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Comparison groups |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine v Arm B - gemcitabine monotherapy
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Number of subjects included in analysis |
145
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [22] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7005 [23] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [22] - Kaplan-Meier [23] - The difference between arms of the median survival time was not statistically significant. |
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End point title |
Laboratory safety assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severe laboratory abnormalities (hematology and biochemistry grade 3 and higher). Worst grade per patient. All patients treated (Safety set).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From signature of informed consent to end of treatment visit plus 30 days.
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Notes [24] - Safety set - all patients. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Serious adverse events (SAE) and adverse events (AE) occurring from the signature of informed consent to the end of treatment visit plus 30 days.
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Adverse event reporting additional description |
All SAEs occurring between the signature of informed consent and the end of treatment visit + 30 days are listed.
Severe adverse events (grade 3-5, worst grade per patient) are listed in the non-serious AE table, SAEs are included.
A summary of the severe laboratory abnormalities is provided in section "End points".
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI -CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - nab-paclitaxel and gemcitabine
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive a combination regimen of nab-paclitaxel and gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM B - gemcitabine monotherapy
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Reporting group description |
Patients randomised to receive gemcitabine in monotherapy. Some patients within this Arm switched to the combination regimen and received nab-paclitaxel with gemcitabine after the first progression on gemcitabine monotherapy. Safety set. All patients included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total (Safety set)
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Reporting group description |
Safety set. All patients included. ??? 16 deaths on trt due to all causes within 30 days from last trt ----->>> this entered here | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Subset nab-paclitaxel + gemcitabine in 2nd line
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Reporting group description |
A separate additional analysis is performed for the population subset that received the combination of nab-paclitaxel and gemcitabine in second line, after the initial progression on gemcitabine monotherapy (cross-over group). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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19 May 2014 |
Amendment to the ICF due to changes to the safety language in the ICF. |
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26 Nov 2014 |
Amendment to add four additional participating institutions. |
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20 Jul 2015 |
Amendment of the protocol to adjust the timing of study procedures, to clarify inclusion/exclusion criteria and increase sample size from 110 to 143 due to observed patient compliance in providing QOL data. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Quality of life endpoints are sensitive to confounding factors such as age, intercurrent disease, time from last completed questionnaire to the last follow-up or death. Tumour response and AE relationship to treatment were locally assessed. | |||||||
Online references |
|||||||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8433390 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25436122 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20724140 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26185420 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18599286 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21561347 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25638248 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23213101 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20886240 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20030832 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27914467 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19695956 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24127333 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25207767 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27247222 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28399388 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21969517 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24131140 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29791286 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25311306 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24902940 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23341367 |