E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
elderly Hodgkin lymphoma (HL) patients at first relapse or with primary refractory disease |
Pazienti anziani con linfoma di Hodgkin (HL) alla prima recidiva o refrattari alla prima linea di terapia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
elderly Hodgkin lymphoma (HL) patients at first relapse or with primary refractory disease |
Pazienti anziani con linfoma di Hodgkin (HL) alla prima recidiva o refrattari alla prima linea di terapia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the antitumor efficacy of single-agent brentuximab vedotin (BV) (1.8 mg/kg administered intravenously every 3 weeks) as measured by the overall objective response rate in elderly patients at first relapse or with primary refractory Hodgkin lymphoma (HL). |
Determinare l’efficacia antitumorale del brentuximab vedotin (BV) (somministrato endovena alla dose di 1.8 mg/kg ogni 3 settimane) misurata mediante il tasso obbiettivo di risposte globali nei pazienti anziani con linfoma di Hodgkin in prima recidiva o resistenti alla terapia di prima linea. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess duration of tumor control, including duration of response and progression-free survival
• To assess survival
• To assess the safety and tolerability of BV
• To assess disease-related symptoms |
• Valutare la durata del controllo del tumore, compreso la durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione
• Valutare la sopravvivenza
• Valutare la sicurezza e tollerabilità del BV
• Valutare i sintomi correlate alla malattia |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Histologically confirmed CD30-positive disease 2) Elderly patients at first relapse or with primary refractory HL (i.e. patients who have previously received only 1 line of treatment. 3) Patients must have completed any prior treatment with radiation, chemotherapy, biologics, immunotherapy and/or other investigational agents greater than 5 half-lives of the last dose of that prior treatment prior to the first dose of BV and must have fully recovered from the acute toxic effects prior to entering this study. 4) Age greater than or equal to 60 years. 5) Fluorodeoxyglucose (FDG)-avid and measurable disease of at least 1.5 cm as documented by both PET and spiral CT. 6) An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 7) The following required baseline laboratory data: absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/μL, unless known marrow involvement due to disease, platelets ≥75,000/μL, unless known marrow involvement due to disease, bilirubin ≤1.5X upper limit of normal (ULN) or ≤3X ULN for patients with Gilbert’s disease, serum creatinine ≤1.5X ULN, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5X ULN. 8) Females of childbearing potential must have a negative serum or urine β-hCG pregnancy test result prior to the first dose of brentuximab vedotin. Females of non-childbearing potential are those who are postmenopausal greater than 1 year or who have had a bilateral tubal ligation or hysterectomy. 9) Females of childbearing potential must agree to use two effective contraceptive methods during the study and for 6 months following the last dose of study drug or agree to completely abstain from heterosexual intercourse. 10) Males, even if surgically sterilized, (i.e., status post vasectomy) must agree to practice effective barrier contraception during the entire study period and through 6 months after the last dose of study drug or agree to completely abstain from heterosexual intercourse. 11) Patients must provide written informed consent. |
1) Conferma istologica di malattia tramite la positività del marcatore CD30 2) Pazienti anziani in prima recidiva o resistenti alla terapia di prima linea di terapia per il linfoma di Hodgkin 3) Pazienti che devono aver completato un precedente trattamento con radioterapia, chemioterapia, farmaci biologici, immunoterapia e/o con altri agenti sperimentali di cui devono aver smaltito un quantitativo superiore a 5 emivite dell’ultima dose acquisita prima dell’ iniziale somministrazione di BV; inoltre devono aver smaltito completamente gli effetti tossici acuti prima di entrare in questo studio. 4) Età ≥ 60 anni. 5) Pazienti che abbiano malattia confermata tramite Fluorodeoxyglucosio (FDG) e misurabile di almeno 1.5 cm e documentata sia dalla PET che dalla CT spirale. 6) Un ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status di 0 o 1. 7) Sono richiesti inoltre i seguenti dati di laboratorio: neutrofili assoluti (ANC) ≥1500/μL, a meno che non ci sia un coinvolgimento noto del midollo dovuto alla malattia, piastrine ≥75,000/μL, a meno che non ci sia un coinvolgimento noto del midollo dovuto alla malattia, bilirubina ≤1.5 volte superiore al limite normale (ULN) o ≤3 X ULN per pazienti con malattia di Gilbert, creatinina serica ≤1.5 X ULN, alanina amminotrasferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5 X ULN. 8) Le donne in età fertile dovranno effettuare un test di gravidanza che dovrà risultare β-HCG negativo (il test dovrà essere effettuato allo screening e al giorno 1 del ciclo 1 prima della somministrazione di Brentuximab vedotin). Donne non potenzialmente fertili o in menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o rese chirurgicamente sterili tramite isterectomia o il legame bilaterale delle tube. 9) Donne in età fertile che si impegnano a utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi considerati efficaci dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio o donne che si impegnano ad astenersi completamente dai rapporti eterosessuali. 10) Pazienti di sesso maschile, anche se resi chirurgicamente sterili (stato di post vasectomia) che si impegnano a utilizzare un efficace contraccettivo a barrier durante tutta la durata dello studio e fino a 6 mesi dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio o pazienti di sesso maschile che si impegnano ad astenersi completamente da rapporto eterosessuali. 11) Pazienti che hanno firmato il consenso informato. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Previous treatment with BV 2) Peripheral neuropathy > grade 1. 3) Known history of any of the following cardiovascular conditions: a. Myocardial infarction within 2 years of study entry. b. Congestive heart failure, Class III or IV, by the NYHA criteria. c. Evidence of current uncontrolled cardiac arrhythmias, angina, or electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities. d. Recent evidence (within 6 months of study entry) of a left ventricular ejection fraction <50% 4) History of another primary malignancy for within 3 years of study entry. (The following are exempt from the 3-year limit: nonmelanoma skin cancer, curatively treated localized prostate cancer, and cervical carcinoma in situ on biopsy or a squamous intraepithelial lesion on PAP smear.) 5) Known cerebral/meningeal disease. 6) Signs or symptoms of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). 7) Any active systemic viral, bacterial, or fungal infection requiring treatment with antimicrobial therapy within 2 weeks prior to the first dose of BV. 8) Current therapy with other systemic anti-neoplastic or investigational agents. 9) Therapy with corticosteroids at greater than or equal to 20 mg/day prednisone equivalent within 1 week prior to the first dose of BV. 10) Women who are pregnant or lactating and breastfeeding. 11) Patients with a known hypersensitivity to recombinant proteins, murine proteins, or any excipient contained in the drug formulation of brentuximab vedotin. 12) Known human immunodeficiency virus (HIV) positive. 13) Known hepatitis B surface antigen positive, or known or suspected active hepatitis C infection. 14) Patients with dementia or an altered mental state that would preclude the understanding and rendering of informed consent. |
1) Precedente trattamento con BV 2) Neuropatia periferica di grado > 1. 3) Pazienti con anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari: a. Infarto del miocardio entro 2 anni. b. Insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la classificazione New York Heart Association (NYHA). c. Evidenza di condizioni cardiovascolari non controllate incluse aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina, o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie attive del sistema di conduzione. d. Recenti evidenze (entro 6 mesi dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%. 4) Altra neoplasia diagnosticata o trattata nei 3 anni precedenti l’inizio della terapia o neoplasia diagnosticata in precedenza con evidenza di malattia residua. Non vengono esclusi i pazienti con tumori della pelle (non melanoma), carcinoma della prostata localizzato trattato per la cura e carcinoma della cervice in situ sottoposti a resezione completa o carcinoma squamoso intraepiteliale valutato con il PAP test. 5) I pazienti con nota malattia cerebrale / meningea. 6) I pazienti con segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML). 7) Pazienti con infezione virale, batterica o fungina attiva che richiede un trattamento con terapia antibiotica entro 2 settimane precedenti alla prima dose di Brentuximab vedotin. 8) I pazienti che stanno facendo terapia con agenti sistemici antineoplastici o altri agenti sperimentali. 9) Pazienti che hanno fatto terapia con corticosteroidi in misura ≥ 20 mg/die (per esempio prednisone) entro una settimana prima dell’inizio della terapia con BV. 10) Donne in gravidanza o allattamento 11) Pazienti con nota ipersensibilità alle proteine ricombinate, alle proteine murine o ad un qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione farmacologica. del brentuximab vedotin. 12) Pazienti HIV positivi. 13) Epatite B nota HBsAg + o sospetta infezione da epatite C attiva. 14) Pazienti con una demenza o un alterato stato mentale che precluderebbe la reale comprensione e rilascio del consenso informato. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of this study is the overall objective response rate (ORR). |
L’endpoint primario di questo studio è il tasso di risposta globale (ORR). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR will be evaluated at the end of the treatment (from 8 to 16 cycles). |
Il tasso di Risposte verrà valutato al termine dei cicli di terapia (da 8 a 16). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Duration of response
• Complete remission (CR) rate
• Progression-free survival (PFS) at one years
• Overall survival (OS) at one years
• Type, incidence, severity, seriousness, and relatedness of adverse events, and laboratory abnormalities
• Event-free survival (EFS) at one years
• B symptom resolution rate |
Tasso di Remissione completa (CR)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno
Sopravvivenza complessiva (OS) a un anno
Tipo, incidenza, importanza, gravità, e grado di relazione degli eventi avversi e delle anomalie rilevate dagli esami di laboratorio
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Grado di risoluzione dei sintomi B |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Complete response rate at the end of the treatment (from 8 to 16 cycles). The others end point will be evaluated at the end of follow up (after 42 months to the first enrollment) |
Il tasso di Risposte complete verrà valutato al termine dei cicli di terapia (da 8 a 16). Gli altri end point saranno valutati al termine dei due anni di follow up. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita ultimo paziente arruolato |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |