E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ventilated Gram-positive nosocomial pneumonia |
Gram-pozitivna bolnička upala pluća u bolesnika priključenih na respirator |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ventilated patients with hospital-acquired bacterial pneumonia or ventilator-associated bacterial pneumonia. |
Bakterijska bolnička upala pluća u bolesnika priključenih na respirator |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052596 |
E.1.2 | Term | Nosocomial pneumonia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to determine the noninferiority (NI) in all-cause mortality (ACM) within 28 days after randomization of intravenous (IV) TR-701 FA compared with IV linezolid in the Intent to Treat (ITT) Analysis Set in ventilated patients with presumed gram-positive hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or gram-positive ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP), collectively defined as ventilated nosocomial pneumonia (VNP). |
Primarni je cilj utvrditi neinferiornost prema kriteriju smrtnosti od svih uzroka u razdoblju od 28 dana nakon randomizacije za intravenozno davani lijek TR-701 FA u usporedbi s intravenozno davanim linezolidom u statističkom skupu namjere liječenja u ispitanika priključenih na respirator s prethodno utvrđenom gram-pozitivnom bolničkom upalom pluća ili gram-pozitivnom bakterijskom upalom pluća povezanom s respiratorom, koje će se zajednički nazivati bolnička upala pluća povezana s respiratorom. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
* To compare the ACM observed with TR-701 FA and linezolid within 28 days after randomization in the microbiological ITT (Micro-ITT) Analysis Set * To compare clinical response for TR-701 FA and linezolid treatment at Test of Cure (TOC) in the ITT and Clinically Evaluable (CE) Analysis Sets. Clinical response at TOC is derived from the Investigator’s assessment at the End of Therapy (EOT) and TOC Visits as detailed in the Statistical Analysis Plan (SAP) * To compare the per-patient favorable microbiological response rate at EOT in the Micro-ITT and Microbiologically Evaluable (ME)-1 Analysis Sets and at TOC in the Micro-ITT and ME-2 Analysis Sets * To evaluate the safety profile of TR-701 FA and compare with that of linezolid * To assess the population pharmacokinetic (PK) and PK/pharmacodynamic (PD) profile of TR-700 |
• usporediti smrtnost opaženu s lijekom TR-701 FA i linezolidom u razdoblju od 28 dana nakon rand. u stat. skupu mikrob. namjere liječenja; • usporediti klin. odgovor na lijek TR-701 FA i linezolid u trenutku posjeta za utvrđivanje izliječenosti u statističkim skupovima namjere liječenja i klinički procjenjivih. Klin. odgovor u trenutku posjeta za utvrđivanje izliječenosti izvodi se iz procjena ispitivača na posjetima za kraj liječenja i utvrđivanje izliječenosti (način naveden u planu statističke analize) • usporediti stopu povoljnog mikrob. odgovora po ispitaniku u trenutku posjeta za kraj liječenja u statističkim skupovima mikrobiološke namjere liječenja i mikrob. procjenjivih 1, te u trenutku posjeta za utvrđivanje izliječenosti u statističkim skupovima mikrobiološke namjere liječenja i mikrob. procjenjivih 2; • procijeniti sigurnosni profil lijeka TR-701 FA te ga usporediti s linezolidom; • procijeniti populacijsku farmakokinetiku i FK/farmakodinamički profil TR-701 FA.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet all the following diagnostic and inclusion criteria are eligible for the study. 1. Males or females ≥ 18 years old 2. Adequate venous access for IV study drug administration 3. Intubated (via endotracheal tube, including tracheostomy patients) and mechanically ventilated, AND • For HABP, at least 1 of the following signs or symptoms presenting within 24 hours prior to intubation of a patient hospitalized, including patients institutionalized in long-term care facilities, for ≥48 hours. If the patient has been discharged, discharge must have been within 7 days: o A new onset of cough (or worsening of baseline cough) o Dyspnea, tachypnea, or respiratory rate >30/minute, particularly if any or all of these signs or symptoms are progressive in nature o Hypoxemia (eg, a partial pressure of oxygen <60 mm Hg while the patient is breathing on room air as determined by arterial blood gas (ABG) or oxygen saturation <90% while the patient is breathing on room air as determined by pulse oximetry, or worsening (decline from any earlier finding) of the ratio of the partial pressure of oxygen to the fraction of inspired oxygen (PaO2/FiO2), or respiratory failure requiring mechanical ventilation • For VABP, receiving mechanical ventilation ≥48 hours: Acute changes made in the ventilator support system to enhance oxygenation, as determined by ABG, or worsening PaO2/FiO2
4. Chest radiograph shows the presence of new or progressive infiltrate(s) suggestive of bacterial pneumonia (based on Investigator evaluation; report from qualified medical professional who is not the Investigator to be provided)
5. Clinical findings to support diagnosis of HABP/VABP • New onset of suctioned respiratory secretions characterized by purulent appearance indicative of bacterial pneumonia • And at least 1 of the following: o Documented fever (oral ≥38°C [100.4°F] or a tympanic, temporal, rectal, or core temperature ≥38.3°C [101°F]) OR o Hypothermia (core body temperature ≤35°C [95.2°F]) OR o Total peripheral white blood cell (WBC) count ≥10,000 cells/mm3 OR o Leukopenia with total WBC ≤4500 cells/mm3 OR o ≥15% immature neutrophils (bands)
6. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) score ≥15 7. High probability of pneumonia caused by gram-positive cocci only or in a mixed infection defined as follows:
Respiratory Sample
o Sample acquired and Gram stain performed within 24 hours prior to randomization using an acceptable purulent respiratory specimen such as sputum or endotracheal aspirate sample with <10 squamous epithelial cells (SEC) per low-power field and more than 25 polymorphonuclear cells per low-power field showing gram-positive bacteria (with or without gram-negative bacteria) OR
o Sample acquired and Gram stain performed within 24 hours prior to randomization using an acceptable respiratory specimen such as protected specimen brush, bronchoalveolar lavage (BAL), mini-BAL, or sample from an exudative pleural effusion showing gram-positive bacteria (with or without gram-negative bacteria) OR
o Culture from sample obtained within 72 hours prior to randomization positive for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) |
Za ispitivanje su podobni bolesnici koji ispunjavaju sve sljedeće kriterije za uključivanje i dijagnostiku: 1. muškarci ili žene u dobi ≥ 18 godina; 2. koji imaju odgovarajući pristup veni za intravenozno davanje ispitivanog lijeka; 3. intubirani bolesnici (putem endotrahealnog tubusa, uključujući i ispitanike kojima je napravljena traheotomija) priključeni na mehanički respirator i • za bolesnike s gram-pozitivnom bolničkom upalom pluća, bar 1 od sljedećih znakova ili simptoma koji se pojave u 24 sata prije intubacije hospitaliziranog bolesnika, uključujući bolesnike smještene u ustanove za dugotrajnu njegu ≥ 48 sati. Ako su bolesnici otpušteni, do otpusta je moralo doći u 7 dana: o novi napad kašlja (ili pogoršanje početnoga kašlja); o dispneja, tahipneja ili frekvencija disanja > 30/minuta, posebice ako su svi ti znakovi ili simptomi po svojoj prirodi progresivni; o hipoksemija (odnosno parcijalni tlak kisika < 60 mm HG kad bolesnik udiše sobni zrak utvrđeno analizom arterijskih krvnih plinova ili saturacija kisika od < 90 % kad bolesnik udiše sobni zrak utvrđeno pulsnim oksimetrom ili pogoršanje (smanjenje u odnosu na raniji nalaz) odnosa parcijalnog tlaka kisika i frakcije kisika u udahnutom zraku (PaO2/FiO2) ili respiratorno zatajenje za koje je potrebno priključivanje na respirator); • za bolesnike s gram-pozitivnom bakterijskom upalom pluća kojima je potrebno priključivanje na respirator ≥ 48 sati: o akutne promjene u respiratornom sustavu podrške da bi se povećala oksigenacija, utvrđeno analizom arterijskih krvnih plinova ili pogoršanjem odnosa PaO2/FiO2; 4. radiološka snimka pluća pokazuje prisutnost novih ili progresivnih infiltrata, što ukazuje na bakterijsku upalu pluća (na temelju ispitivačeve procjene; potrebno je dostaviti izvještaj kvalificiranog medicinskog stručnjaka koji nije ispitivač); 5. klinički nalazi koji potvrđuju dijagnozu gram-pozitivne bolničke upale pluća ili gram-pozitivne bakterijske upale pluća: • nova pojava aspiracijskoga gnojnog sekreta, što ukazuje na bakterijsku upalu pluća; • bar jedno od sljedećega: o dokumentirana vrućica (oralna temperatura ≥38 C [100,4 F] ili temperatura ušiju, temporalne arterije, rektuma ili trupa ≥ 38,3 C [101 F]) ili o pothlađivanje (temperatura tijela ≤ 35° C [95,2° F]) ili o ukupni broj bijelih krvnih zrnaca u perifernoj krvi ≥ 10.000 stanica/mm3 ili o leukopenija s ukupnim brojem bijelih krvnih zrnaca ≤4500 stanica/mm3 ili o ≥15 % nezrelih neutrofila (toksične granule); 6. rezultat procjene APACHE II ≥ 15 (vidjeti prilog 7); 7. visoka vjerojatnost upale pluća uzrokovane samo gram-pozitivnim kokima ili u mješovitoj infekciji definiranoj kako slijedi: respiratorni uzorak • prikupljanje uzorka i bojanje po Gramu napravljeno u 24 sata prije randomizacije koristeći prikladni gnojni respiratorni uzorak poput ispljuvka ili uzorak endotrahealnog aspirata s < 10 skvamoznih epitelnih stanica u ispitivanom polju i više od 25 polimorfonuklearnih stanica po ispitivanom polju koji dokazuju gram-pozitivne bakterije (sa ili bez gram-negativnih bakterija) ili • prikupljanje uzorka i bojanje po Gramu napravljeno u 24 sata prije randomizacije koristeći prikladni respiratorni uzorak poput uzorka uzetog četkicom, lavažom bronha i alveola, mini-lavažom bronha i alveola ili uzorak iz eksudacijskog pleuralnog izljeva koji dokazuje gram-pozitivne bakterije (sa ili bez gram-negativnih bakterija) ili • kultura iz uzorka prikupljenog u 72 sata prije randomizacije pozitivna na zlatni stafilokok otporan na meticilin.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria are not eligible to participate in this study: 1. Known or suspected community-acquired bacterial pneumonia or viral, fungal, or parasitic pneumonia 2. Any of the following health conditions: • Legionella infection (Legionella pneumophila pneumonia) • Cystic fibrosis • Bronchiectasis • Human immunodeficiency virus (HIV) infection with CD4 count <200 cell/mm³ (HIV testing is not required) • Known or suspected Pneumocystitis jiroveci pneumonia • Known or suspected active tuberculosis • Lung abscess • Evidence of endocarditis • Tracheobronchitis
3. Received systemic or inhaled antibiotic therapy effective for gram-positive pathogens that cause VNP for >24 hours (for example, >1 dose of a once-daily antibiotic, >2 doses of a twice daily antibiotic) in the last 72 hours
EXCEPTIONS
• Progression of disease on the prior antibacterial regimen for this episode of VNP after >48 hours of treatment; requires microbiological confirmation of a gram-positive pathogen, OR • Patient developed symptoms of pneumonia and a new infiltrate while receiving the prior antibacterial regimen for reasons other than the current VNP, OR • Patient received systemic antibacterial therapy that does not cover the gram positive pathogen isolated on respiratory culture, OR • Antibiotic therapy for gut decontamination (example, low-dose erythromycin) or C. difficile infection
4. Receipt of monoamine oxidase A and B inhibitors (see Appendix 1) from 2 weeks prior to randomization or planned use through the End of Therapy (EOT) Visit 5. Planned use of agents with serotonergic activity (see Appendix 1 and Section 1.4) through the EOT Visit 6. Administration of linezolid or tedizolid phosphate ≤30 days before the first infusion of study drug, except for receipt of a single administration of linezolid, within 24 hours prior to the first administration of study drug to treat the current VNP. 7. Bronchial obstruction or a history of postobstructive pneumonia (this does not exclude patients with pneumonia who have underlying chronic obstructive pulmonary disease) 8. Primary lung cancer or another malignancy metastatic to the lungs 9. Recent opportunistic infections where the underlying cause of the infection is still active (eg, leukemia, transplant, acquired immunodeficiency syndrome) 10. Expected survival <72 hours or any 1 of the following: • A Do Not Resuscitate order • Acute respiratory distress syndrome/acute lung injury secondary to septic shock, or due to third degree burns or inhalation injury • Nonresolving pulmonary edema secondary to congestive heart failure 11. Severe confounding respiratory condition due to penetrating chest trauma or chest trauma with paradoxical respiration 12. Burns >40% of total body surface area 13. Current or anticipated neutropenia with absolute neutrophil count <500 cells/mm3 14. Severe renal disease requiring peritoneal dialysis, venovenous dialysis, or other forms of renal filtration. Patients with severe renal disease on hemodialysis may be enrolled 15. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥10× upper limit of normal OR severe hepatic disease with Child Pugh score >9 16. Investigator’s opinion of clinically significant electrocardiogram (ECG) finding such as ischemia, infarct, or ventricular arrhythmia with immediate potential for a fatal outcome, or, prior to the current infection, a history of New York Heart Association Class IV cardiac failure defined as severe limitations - experiences symptoms even while at rest, mostly bedbound patients, within 1 year 17. Stroke or subarachnoid hemorrhage within 5 days prior to randomization 18. Patients with uncontrolled hypertension, pheochromocytoma, carcinoid syndrome, or thyrotoxicosis 19. Treatment with investigational medicinal product ≤30 days before the first infusion of study drug or prior randomization in this protocol 20. Investigational device present, or removed <30 days before the first infusion of study drug or presence of device-related infection 21. Hypersensitivity to oxazolidinones (eg, linezolid) or any component in the formulation 22. Women who are pregnant or nursing, or who are of childbearing potential and unwilling to use an acceptable method of birth control (eg, intrauterine device, double-barrier method [eg, condoms, diaphragm, or cervical cap with spermicidal foam, cream or gel], or male partner sterilization (excluding women ≥2 years postmenopausal or surgically sterile)
|
Bolesnici koji ispunjavaju bilo koji od sljedećih kriterija nisu podobni za sudjelovanje u ovom ispitivanju: 1. bakterijska upala pluća dobivena izvan bolnice koja je utvrđena ili na koju se sumnja ili upala pluća izazvana virusima, gljivicama ili parazitima; 2. bilo koje od sljedećih zdravstvenih stanja: • infekcija legionelom (Legionella pneumophila pneumonija); • cistična fibroza; • bronhiektazije; • infekcija HIV-om s brojem CD4 < 200 cell/mm³ (nije potrebno testiranje na HIV); • Pneumocystitis jiroveci pneumonija koja je poznata ili na koju se sumnja; • aktivna tuberkuloza koja je poznata ili na koju se sumnja; • plućni apsces; • dokazi endokarditisa; • traheobronhitis; 3. u zadnjih 72 sata su > 24 sata (na primjer, > 1 doze antibiotika koji se daje jednom dnevno, > 2 doze antibiotika koji se daje dvaput dnevno) primali sistemsko ili inhalacijsko liječenje antibioticima učinkovito protiv gram-pozitivnih patogena koji uzrokuju upalu pluća povezanu s respiratorom;
IZNIMKE
• napredak bolesti kod prethodnog antibakterijskog liječenja za tu epizodu bolničke upale pluća povezane s respiratorom nakon > 48 sati liječenja; potrebna mikrobiološka potvrda gram-pozitivnog patogena ili • bolesniku su se razvijali simptomi upale pluća i novi infiltrat dok je primao prethodno antibakterijsko liječenje zbog drugih razloga osim tekuće bolničke upale pluća povezane s respiratorom ili • bolesnik je primao sistemsko antibakterijsko liječenja koje ne pokriva gram-pozitivni patogen izoliran iz respiratorne kulture ili • liječenje antibioticima za dekontaminaciju crijeva (na primjer, niska doza eritromicina) ili infekcije C. difficilom; 4. primanje inhibitora monoamin oksidaze A i B (vidi prilog 1) u 2 tjedna prije randomizacije ili planirano primanje do posjeta za kraj liječenja; 5. planirano primanje lijekova sa serotoninergičnom aktivnošću (vidi prilog 1 i poglavlje 1.4) do posjeta za kraj liječenja; 6. davanje linezolida ili tedizolid fosfata ≤ 30 dana prije prve infuzije ispitivanog lijeka, osim u slučaju primanja jedne doze linezolida za liječenje tekuće bolničke upale pluća povezane s respiratorom u 24 sata prije primanja prve doze ispitivanog lijeka; 7. bronhijalna opstrukcija ili povijest postopstruktivne upale pluća (to ne isključuje ispitanike s upalom pluća koji imaju popratnu kroničnu opstruktivnu plućnu bolest); 8. primarni karcinom pluća ili druga maligna metastaza na plućima; 9. nedavna oportunistička infekcija kod kojih je uzročnik infekcije još aktivan (na primjer, leukemija, transplantat, stečeni imunodeficijentni sindrom); 10. očekivano preživljavanje < 72 sata ili bilo što od sljedećega: • naredba da se ne provodi oživljavanje; • akutni respiratorni distres-sindrom/akutna ozljeda pluća izazvana septičkim šokom, opeklinama trećeg stupnja ili inhalacijskom ozljedom; • neizliječen plućni edem izazvan kongestivnim zatajenjem srca; 11. ozbiljno oštećenje respiratorne funkcije izazvano penetracijskom traumom prsa ili traumom prsa s paradoksalnom respiracijom; 12. opekline na > 40 % ukupne površine tijela; 13. tekuća ili predviđena neutropenija s apsolutnim brojem neutrofila < 500 stanica/mm3; 14. ozbiljna bubrežna bolest koja zahtijeva peritonealnu dijalizu, venovenoznu dijalizu ili drugi oblik renalne filtracije; mogu se uključiti pacijenti s ozbiljnom bubrežnom bolešću na hemodijalizi; 15. ALT ili AST ≥ 10× gornja granica normale ili ozbiljna bolest jetre s rezultatom prema ljestvici Child-Pugh > 9; 16. ispitivačevo mišljenje o klinički značajnom nalazu EKG-a poput ishemije, infarkta ili ventrikularne aritmije s trenutnom mogućnošću fatalnog ishoda ili, prije tekuće infekcije, povijest zatajenja srca klase IV prema ljestvici New York Heart Associationa za srce definirano kao ozbiljno ograničenje s postojanjem simptoma čak i u stanju mirovanja, većinom bolesnici vezani uz krevet, u protekloj godini; 17. udar ili subarahno idealno krvarenje u 5 dana prije randomizacije; 18. bolesnici s nekontroliranom hipertenzijom, feokromocitomom, karcinoidom ili tireortokikozom; 19. liječenje ispitivanim medicinskim proizvodom ≤ 30 dana prije prve infuzije ispitivanog lijeka ili prethodna randomizacija u ovaj plan ispitivanja; 20. ispitivana naprava je prisutna ili uklonjena < 30 dana prije prve infuzije ispitivanog lijeka; 21. preosjetljivost na oksazolidinone (na primjer, linezolid) ili bilo koji sastojak formulacije; 22. trudnice ili dojilje ili žene koje mogu zatrudnjeti i nisu voljne koristiti prihvatljivu metodu kontracepcije (na primjer, unutarmaternični uložak, dvostruku barijernu metodu [primjerice kondome, dijafragmu ili cervikalnu kapicu sa spermicidnom pjenom, kremom ili gelom]) ili sterilizirani muški partner (isključujući žene s ≥ 2 godine u postmenopauzi ili kirurški sterilizirane).
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is ACM within 28 days after randomization in the ITT Analysis Set. |
Primarni ishod je smrtnost od svih uzroka u 28 dana od randomizacije u statističkom skupu namjere liječenja. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary outcomes include the following: • ACM within 28 days after randomization (Micro-ITT Analysis Set) • Clinical response at TOC (ITT and CE Analysis Sets). Clinical response at TOC is derived from the Investigator’s assessment at the EOT and TOC Visits • Microbiological response at EOT and TOC (Micro-ITT, ME-1 and ME-2 Analysis Sets) • ACM in patients with or methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) or MRSA (Micro-ITT Analysis Set) • Clinical response by Investigator in patients with MSSA or MRSA (Micro-ITT and ME-2 Analysis Sets) |
Sekundarni ishodi uključuju sljedeće: • smrtnost od svih uzroka u 28 dana od randomizacije (statistički skup mikrobiološke namjere liječenja); • klinički odgovor u trenutku posjeta za utvrđivanje izlječenja (u statističkim skupovima namjere liječenja i klinički procjenjivih). Klinički odgovor u trenutku posjeta za utvrđivanje izliječenosti izvodi se iz ispitivačevih procjena na posjetima za kraj liječenja i utvrđivanje izliječenosti; • mikrobiološki odgovor u trenutku posjeta za kraj liječenja i utvrđivanje izliječenosti (statistički skupovi mikrobiološke namjere liječenja, mikrobiološki procjenjivih 1 i mikrobiološki procjenjivih 2) • smrtnost od svih uzroka u ispitanika sa zlatnim stafilokokom osjetljivim i onim neosjetljivim na meticilin (statistički skup mikrobiološke namjere liječenja); • ispitivačeva procjena kliničkog odgovora u ispitanika sa zlatnim stafilokokom osjetljivim i onim neosjetljivim na meticilin (statistički skup mikrobiološke namjere liječenja i statistički skup mikrobiološki procjenjivih 2).
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belarus |
Belgium |
Bosnia and Herzegovina |
Croatia |
Czech Republic |
Estonia |
France |
Georgia |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Israel |
Kazakhstan |
Latvia |
Lebanon |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sri Lanka |
Switzerland |
Turkey |
Ukraine |
United Arab Emirates |
United Kingdom |
Jordan |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Posljednji posjet posljednjeg ispitanika |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |