| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ventilated Gram-positive nosocomial pneumonia |
| polmonite nosocomiale da gram positivi in pazienti ventilati |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ventilated patients with hospital-acquired bacterial pneumonia or
ventilator-associated bacterial pneumonia |
| Pazienti ventilati con polmonite batterica acquisita in ospedale o polmonite batterica associata all'uso del ventilatore |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052596 |
| E.1.2 | Term | Nosocomial pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to determine the noninferiority (NI) in all-cause
mortality (ACM) within 28 days after randomization of intravenous (IV)
TR-701 FA compared with IV linezolid in the Intent to Treat (ITT)
Analysis Set in ventilated patients with presumed gram-positive
hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or gram-positive
ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP), collectively defined
as ventilated nosocomial pneumonia (VNP). |
| L'obiettivo primario è determinare la non-inferiorità (NI) di TR 701 FA somministrato per via endovenosa (IV) nella mortalità per tutte le cause (ACM) entro 28 giorni dalla randomizzazione, messo a confronto con IV linezolid nel gruppo di analisi Intent to Treat (ITT) in pazienti ventilati affetti da presunta polmonite batterica da gram-positivi acquisita in ospedale (HABP) o polmonite batterica da gram-positivi associata a ventilazione (VABP) definite collettivamente come polmonite nosocomiale in pazienti ventilati. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the ACM observed with TR-701 FA and linezolid within 28
days after randomization in the microbiological ITT (Micro-ITT) Analysis
Set
* To compare clinical response for TR-701 FA and linezolid treatment at
Test of Cure (TOC) in the ITT and Clinically Evaluable (CE) Analysis Sets.
Clinical response at TOC is derived from the Investigator's assessment at
the End of Therapy (EOT) and TOC Visits as detailed in the Statistical
Analysis Plan (SAP)
* To compare the per-patient favorable microbiological response rate at
EOT in the Micro-ITT and Microbiologically Evaluable (ME)-1 Analysis
Sets and at TOC in the Micro-ITT and ME-2 Analysis Sets
* To evaluate the safety profile of TR-701 FA and compare with that of
linezolid
* To assess the population pharmacokinetic (PK) and
PK/pharmacodynamic (PD) profile of TR-700 |
• Mettere a confronto la ACM osservata con TR-701 FA e linezolid entro 28 giorni dopo la randomizzazione nel gruppo di analisi ITT microbiologico (Micro-ITT)
• Mettere a confronto la risposta clinica al trattamento con TR 701 FA e linezolid al Test della Guarigione (TOC) nei gruppi di analisi ITT e Clinicamente Valutabile (CE). La risposta clinica al TOC deriva dalla valutazione dello sperimentatore alle visite di Fine Terapia (EOT) e TOC come descritto nei dettagli nel Piano di Analisi Statistica (SAP)
• Mettere a confronto il tasso di risposta microbiologica favorevole per-paziente alla EOT nei gruppi di analisi Micro-ITT e microbiologicamente valutabile (ME)-1 e al TOC nei gruppi di analisi Micro-ITT e ME-2
• Valutare il profilo di sicurezza di TR 701 FA e metterlo a confronto con quello di linezolid
• Valutare la popolazione farmacocinetica (PK) e il profilo PK/farmacodinamico (PD) di TR 700
|
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet all the following diagnostic and inclusion criteria are
eligible for the study.
1. Males or females ≥ 18 years old
2. Adequate venous access for IV study drug administration
3. Intubated (via endotracheal tube, including tracheostomy patients)
XML File Identifier: Q8pjY7iOcLQVtt1rOFWxPDzqpy4=
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and mechanically ventilated, AND
• For HABP, at least 1 of the following signs or symptoms presenting
within 24 hours prior to intubation of a patient hospitalized, including
patients institutionalized in long-term care facilities, for ≥48 hours. If
the patient has been discharged, discharge must have been within 7
days:
o A new onset of cough (or worsening of baseline cough)
o Dyspnea, tachypnea, or respiratory rate >30/minute, particularly if
any or all of these signs or symptoms are progressive in nature
o Hypoxemia (eg, a partial pressure of oxygen <60 mm Hg while the
patient is breathing on room air as determined by arterial blood gas
(ABG) or oxygen saturation <90% while the patient is breathing on
room air as determined by pulse oximetry, or worsening (decline from
any earlier finding) of the ratio of the partial pressure of oxygen to the
fraction of inspired oxygen (PaO2/FiO2), or respiratory failure requiring
mechanical ventilation
• For VABP, receiving mechanical ventilation ≥48 hours:
Acute changes made in the ventilator support system to enhance
oxygenation, as determined by ABG, or worsening PaO2/FiO2
4. Chest radiograph shows the presence of new or progressive
infiltrate(s) suggestive of bacterial pneumonia (based on Investigator
evaluation; report from qualified medical professional who is not the
Investigator to be provided) 5. Clinical findings to support diagnosis of HABP/VABP
• New onset of suctioned respiratory secretions characterized by
purulent appearance indicative of bacterial pneumonia
• And at least 1 of the following:
o Documented fever (oral ≥38°C [100.4°F] or a tympanic, temporal,
rectal, or core temperature ≥38.3°C [101°F]) OR
o Hypothermia (core body temperature ≤35°C [95.2°F]) OR
o Total peripheral white blood cell (WBC) count ≥10,000 cells/mm3 OR
o Leukopenia with total WBC ≤4500 cells/mm3 OR
o ≥15% immature neutrophils (bands; if local laboratory has
capabilities to measure)
6. High probability of pneumonia caused by gram-positive cocci only or
in a mixed infection defined as follows:
Respiratory Sample
o Sample acquired and Gram stain performed within 24 hours prior to
first infusion of study drug using an acceptable purulent respiratory
specimen such as sputum or endotracheal aspirate sample with <10
squamous epithelial cells (SEC) per low-power field and more than 25
polymorphonuclear cells per low-power field showing gram-positive
bacteria (with or without gram-negative bacteria) OR
o Sample acquired and Gram stain performed within 24 hours prior to
first infusion of study drug using an acceptable respiratory specimen
such as protected specimen brush, bronchoalveolar lavage (BAL), mini-
BAL, or sample from an exudative pleural effusion showing grampositive
bacteria (with or without gram-negative bacteria) OR
o Culture from sample obtained within 72 hours prior to first infusion
of study drug positive for methicillin-resistant Staphylococcus aureus
(MRSA) |
I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri diagnostici e di inclusione sono idonei per lo studio.
1. Uomini o donne di età 18 anni
2. Accesso venoso adeguato per la somministrazione IV del farmaco in studio.
3. Intubati (tramite tubo endotracheale, inclusi pazienti tracheotomizzati) e ventilati meccanicamente, E
• Per HABP, presentazione di almeno 1 dei seguenti segni o sintomi entro 24 ore prima dell'intubazione di un paziente ricoverato in ospedale, inclusi i pazienti istituzionalizzati in strutture assistenziali a lungo termine, per ≥48 ore. Se il paziente è stato dimesso, la dimissione deve essere avvenuta entro 7 giorni:
o Nuova insorgenza di tosse (o peggioramento della tosse presente al basale)
o Dispnea, tachipnea, o frequenza respiratoria >30/minuto, in particolare se uno qualsiasi o tutti questi segni o sintomi sono di natura progressiva.
o Ipossiemia (per esempio una pressione parziale di ossigeno <60 mm Hg quando il paziente respira l'aria ambiente stabilita in base ad analisi dei gas nel sangue arterioso [ABG] o saturazione di ossigeno <90% quando il paziente respira l'aria ambiente stabilita in base a pulsossimetria), o peggioramento (calo rispetto a un risultato precedente) del rapporto tra pressione parziale di ossigeno e frazione inspirata di ossigeno (PaO2/FiO2), o insufficienza respiratoria che richieda ventilazione meccanica
• Per VABP, ricezione di ventilazione meccanica ≥48 ore:
Modifiche rilevanti apportate al sistema di ventilazione di supporto per migliorare l'ossigenazione, stabilita in base a ABG o al peggioramento di PaO2/FiO2
4. La radiografia toracica mostra la presenza di infiltrato/i nuovo/i o progressivo/i indicativo/i di polmonite batterica (in base alla valutazione dello sperimentatore; la relazione di un medico professionista esperto diverso dallo Sperimentatore deve essere fornita)
5. Risultati clinici che supportano la diagnosi di HABP/VABP
• Nuova comparsa di secrezioni respiratorie aspirate caratterizzate da aspetto purulento indicativo di polmonite batterica.
• E almeno 1 dei seguenti:
o Febbre documentata (temperatura orale ≥38°C [100,4°F] o una temperatura timpanica, temporale, rettale, o interna ≥38,3°C [101°F]) OPPURE
o Ipotermia (temperatura corporea interna ≤35°C [95,2°F]) OPPURE
o Conta totale dei globuli bianchi (WBC) nel sangue periferico ≥10.000 cellule/mm3 OPPURE
o Leucopenia con WBC totali ≤4500 cellule/mm3 OPPURE
o ≥15% neutrofili immaturi (a bande; se presso il laboratorio locale è possibile effettuale la misurazione)
6. Probabilità elevata di polmonite causata da cocchi gram-positivi o in un'infezione mista definita come segue:
Campione respiratorio
• Campione acquisito e colorazione di Gram eseguita entro 24 ore prima della prima infusione di farmaco dello studio usando un campione respiratorio purulento accettabile come ad esempio espettorato o campione di aspirato endotracheale con <10 cellule epiteliali squamose (SEC) per campo a bassa risoluzione e più di 25 cellule polimorfonucleate per campo a bassa risoluzione che mostrano la presenza di batteri gram-positivi (associati o meno a batteri gram-negativi) OPPURE
• Campione acquisito e colorazione di Gram eseguita entro 24 ore dalla prima infusione del farmaco in studio usando un campione respiratorio accettabile come protected specimen brush (PSB) o lavaggio broncoalveolare (BAL), mini BAL, o campione da versamento pleurico essudativo che mostra la presenza di batteri gram-positivi (associati o meno a batteri gram-negativi) OPPURE
• Coltura da campione delle vie aeree inferiori, ottenuto entro 72 ore precedenti alla prima infusione di farmaco dello studio, positiva a Staphylococcus aureus meticillina-resistente (MRSA)
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria are not eligible to
participate in this study:
1. Known or suspected community-acquired bacterial pneumonia or
viral, fungal, or parasitic pneumonia
2. Any of the following health conditions:
• Legionella infection (Legionella pneumophila pneumonia)
• Cystic fibrosis
• Bronchiectasis
• Human immunodeficiency virus (HIV) infection with last known CD4
count <200 cell/mm³ (HIV testing is not required)
• Known or suspected Pneumocystitis jiroveci pneumonia
• Known or suspected active tuberculosis
• Lung abscess
• Evidence of endocarditis
• Tracheobronchitis (if no evidence of pneumonia)
3. Received systemic or inhaled antibiotic therapy effective for grampositive
pathogens that cause VNP for >24 hours (for example, >1 dose
of a once-daily antibiotic, >2 doses of a twice daily antibiotic) in the last
72 hours
EXCEPTIONS
• Progression of disease on the prior antibacterial regimen for this
episode of VNP after >48 hours of treatment; requires microbiological
confirmation of a gram-positive pathogen,
OR
• Patient developed symptoms of pneumonia and a new infiltrate while
receiving the prior antibacterial regimen for reasons other than the
current VNP,
OR
• Patient received systemic antibacterial therapy that does not cover the
gram positive pathogen isolated on respiratory culture,
OR
• Antibiotic therapy for gut decontamination or gut motility (example,
low-dose erythromycin) or C. difficile infection
4. Receipt of monoamine oxidase A and B inhibitors (see Appendix 1)
from 2 weeks prior to randomization or planned use through the End of
Therapy (EOT) Visit
5. Planned use of agents with serotonergic activity (see Appendix 1 and
Section 1.4) through the EOT Visit
6. Administration of linezolid or tedizolid phosphate ≤30 days before the
first infusion of study drug, except for receipt of a single administration
of linezolid, within 24 hours prior to the first administration of study
drug to treat the current VNP.
7. Bronchial obstruction or a history of postobstructive pneumonia (this
does not exclude patients with pneumonia who have underlying chronic
obstructive pulmonary disease)
8. Primary lung cancer or another malignancy metastatic to the lungs
9. Recent opportunistic infections where the underlying cause of the
infection is still active (eg, leukemia, transplant, acquired
immunodeficiency syndrome) 10. Expected survival <72 hours or any 1 of the following:
• Comfort care measures only
• Acute respiratory distress syndrome/acute lung injury secondary to
septic shock, or due to third degree burns or inhalation injury
• Nonresolving pulmonary edema secondary to congestive heart failure
11. Severe confounding respiratory condition due to penetrating chest
trauma or chest trauma with paradoxical respiration
12. Burns >40% of total body surface area
13. Current or anticipated neutropenia with absolute neutrophil count
<500 cells/mm3
14. Severe renal disease requiring peritoneal dialysis. Patients with
severe renal disease on hemodialysis, venovenous dialysis, or other
forms of renal filtration may be enrolled
15. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST)
≥10× upper limit of normal OR severe hepatic disease with Child Pugh
score >9
16. Investigator's opinion of clinically significant electrocardiogram
(ECG) finding such as ischemia, infarct, or ventricular arrhythmia with
immediate potential for a fatal outcome, or, prior to the current
infection, a history of New York Heart Association Class IV cardiac
failure defined as severe limitations - experiences symptoms even while
at rest, mostly bedbound patients, within 1 year
17. Patients with uncontrolled hypertension (defined as high blood
pressure that is clinically an issue and uncontrolled on multiple
medications), pheochromocytoma, carcinoid syndrome, or thyrotoxicosis
18. Treatment with investigational medicinal product ≤30 days before
the first infusion of study drug or prior randomization in this protocol
19. Investigational device present, or removed <30 days before the first
infusion of study drug or presence of device-related infection
20. Hypersensitivity to oxazolidinones (eg, linezolid) or any component
in the formulation
21. Women who are pregnant or nursing, or who are of childbearing
potential and unwilling to use an acceptable method of birth control (eg,
intrauterine device, double-barrier method [eg, condoms, diaphragm, or
cervical cap with spermicidal foam, cream or gel], or male partner
sterilization);excluding women ≥2 years postmenopausal or surgically
sterile |
I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri seguenti non sono idonei a partecipare allo studio:
1. Nota o sospetta polmonite batterica acquisita in comunità, o polmonite virale, fungina o parassitaria.
2. Una qualsiasi delle seguenti condizioni cliniche:
• Infezione da legionella (polmonite da Legionella pneumophila)
• Fibrosi cistica
• Bronchiectasia
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umano (HIV) con ultima conta di CD4 <200 cellule/mm³ (il test HIV non è richiesto)
• Nota o sospetta polmonite da Pneumocystis jirovecii
• Nota o sospetta tubercolosi attiva
• Ascesso polmonare
• Evidenza di endocardite
• Tracheobronchite (in assenza di evidenza di polmonite)
3. Trattamento ricevuto con antibiotico sistemico o per inalazione efficace contro patogeni grami-positivi che provocano VNP per >24 ore (per esempio >1 dose di un antibiotico da somministrare una sola volta al giorno, >2 due dosi di antibiotico da somministrare due volte al giorno) nelle ultime 72 ore
ECCEZIONI
• La progressione della malattia durante il precedente regime terapeutico antibatterico per questo episodio di VNP dopo > 48 ore di trattamento prevede la conferma microbiologica di un patogeno gram-positivo, OPPURE
• Il paziente ha sviluppato sintomi di polmonite e un nuovo infiltrato durante il trattamento con il precedente regime antibatterico per motivazioni diverse dall'attuale VNP, OPPURE
• Il paziente ha ricevuto una terapia antibatterica sistemica che non copre il patogeno gram positivo isolato dalla coltura respiratoria, OPPURE
• Terapia antibiotica per decontaminazione intestinale o motilità intestinale (per esempio, eritromicina a basso dosaggio) o infezione da C. difficile
4. Trattamento con inibitori di monoamino ossidasi A e B (si veda Appendix 1) da 2 settimane prima della randomizzazione o uso programmato fino alla Visita EOT
5. Uso programmato di agenti con attività serotoninergica (si veda Appendix 1 e la Sezione 1.4) fino alla visita EOT
6. Somministrazione di linezolid o tedizolid fosfato entro i 30 giorni precedenti alla prima infusione di farmaco dello studio eccetto per l'assunzione di una singola dose di linezolid, entro le 24 precedenti alla prima somministrazione del farmaco dello studio per il trattamento della VNP in atto.
7. Ostruzione bronchiale o anamnesi di polmonite post-ostruttiva (questo non esclude pazienti colpiti da polmonite che presentano bronco-pneumopatia ostruttiva cronica di base)
8. Carcinoma polmonare primario o altro tumore maligno metastatico a carico dei polmoni
9. Recente infezione opportunistica in cui la causa alla base dell'infezione è tutt’ora attiva (per esempio leucemia, trapianto, sindrome da immunodeficienza acquisita)
10. Sopravvivenza prevista <72 ore oppure un qualsiasi tra i seguenti:
• Solo cure palliative
• Sindrome da distress respiratorio acuto/ lesione polmonare acuta secondaria a shock settico, o dovuta a ustioni di terzo grado o danno da inalazione
• Edema polmonare non risolto secondario a insufficienza cardiaca congestizia
11. Grave condizione respiratoria contraddittoria dovuta a trauma toracico penetrante o trauma toracico con respiro paradosso
12. Ustioni in >40% dell'area della superficie corporea totale
13. Neutropenia in corso o prevista associata a conta assoluta dei neutrofili <500 cellule/mm3
14. Nefropatia in forma grave che necessita di dialisi peritoneale. Possono essere arruolati pazienti con grave nefropatia in emodialisi, dialisi veno-venosa, o altre forme di filtrazione renale
15. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) 10× il limite superiore della norma OPPURE grave epatopatia con punteggio di Child Pugh >9
16. Giudizio dello sperimentatore di risultati all'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti come per esempio ischemia, infarto, o aritmia ventricolare con potenziale immediato per esito fatale, o, prima dell'infezione in atto, anamnesi di insufficienza cardiaca di Classe IV secondo la New York Heart Association definita come gravi limitazioni - sintomi che si manifestano anche a riposo, in pazienti per lo più confinati a letto, entro 1 anno
17. Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa elevata che costituisce un problema dal punto di vista clinico e non controllata con trattamento farmacologico multiplo), feocromocitoma, sindrome carcinoide o tireotossicosi
18. Trattamento con farmaco sperimentale entro i 30 giorni precedenti alla prima infusione di farmaco dello studio o prima della randomizzazione in questo protocollo
19. Dispositivo sperimentale presente o rimosso 30 giorni prima della prima infusione di farmaco dello studio o presenza di infezione correlata al dispositivo
20. Ipersensibilità a ossazolidinoni (per esempio linezolid) o qualsiasi componente della formulazione
21. Donne in gravidanza o allattamento, o potenzialmente fertili e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (per esempio dispositivo intrauterino, metodo di doppia |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is ACM within 28 days after randomization in the
ITT Analysis Set. |
| L'esito primario è ACM entro 28 giorni dopo la randomizzazione nel gruppo di analisi ITT. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary outcomes include the following:
• ACM within 28 days after randomization (Micro-ITT Analysis Set)
• Clinical response at TOC (ITT and CE Analysis Sets). Clinical response
at TOC is derived from the Investigator's assessment at the EOT and TOC
Visits
• Microbiological response at EOT and TOC (Micro-ITT, ME-1 and ME-2
Analysis Sets)
• ACM in patients with or methicillin-susceptible Staphylococcus aureus
(MSSA) or MRSA (Micro-ITT Analysis Set)
• Clinical response by Investigator in patients with MSSA or MRSA
(Micro-ITT and ME-2 Analysis Sets) |
Gli esiti secondari comprendono quanto segue:
• ACM entro 28 giorni dopo la randomizzazione (gruppo di analisi Micro-ITT)
• Risposta clinica al TOC (gruppi di analisi ITT e CE). La risposta clinica al TOC è ottenuta in base alla valutazione dello Sperimentatore alle visite EOT e TOC
• Risposta microbiologica a EOT e TOC (gruppi di analisi Micro-ITT, ME-1 e ME-2)
• ACM in pazienti con Staphylococcus aureus meticillina-sensibile (MSSA) o MRSA (gruppo di analisi Micro-ITT)
• Risposta clinica valutata dallo sperimentatore in pazienti con MSSA or MRSA (gruppi di analisi Micro-ITT e ME-2)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Barbados |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Estonia |
| France |
| Georgia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Kazakhstan |
| Latvia |
| Lebanon |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Sri Lanka |
| Switzerland |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Arab Emirates |
| United Kingdom |
| Jordan |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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