| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| stromal gastrointestinal cancer |
| stromální gastrointestinální rakovina |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| stromal gastrointestinal cancer |
| stromální gastrointestinální rakovina |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10062427 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal stromal tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objective is to compare the efficacy of masitinib at 4.5 mg/kg/day to placebo |
| Cílem je porovnat účinnost a bezpečnost masitinibu v dávce 4,5 mg/kg/den oproti placebu |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The objective is to compare the safety of masitinib at 4.5 mg/kg/day to placebo |
| Cílem je porovnat účinnost a bezpečnost masitinibu v dávce 4,5 mg/kg/den oproti placebu |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with histologic diagnosis of localized, primary GIST 2. Patient with measurable primary tumor lesion using conventional techniques or spiral CT scan assessed before tumor resection 3. Patient stopped imatinib as adjuvant therapy without progression OR patient not eligible for imatinib as adjuvant therapy 4. Patient with a high risk of recurrence, i.e., patients with primary tumor diameter > 5 cm and mitotic count > 5/50 HPF, or tumor diameter > 10 cm and any mitotic count, or tumor of any size with mitotic count > 10/50 HPF, or tumors that have ruptured into the peritoneal cavity 5. Patient without peritoneal or distant metastasis 6. Patient with c-kit (CD117) positive primary tumor detected immuno-histochemically 7. Patient after gross tumor resection (regardless of microscopic margins) within the past 14-70 days after surgery (R0 resection: negative microscopic margins or R1 resection: positive microscopic margins) 8. Patient free of tumor by post-operative imaging that included a baseline chest x-ray (or chest CT) and a post-operative abdomen and pelvis CT scan with intravenous and oral contrast or MRI with intravenous contrast within 28 days before the randomization 9. Patient with ECOG ≤ 2 10. Patient with adequate organ functions:</p:principal_inclusion_criteria>
<p:principal_inclusion_criteria locale="fr">1. Patient avec confirmation histologique d’un GIST primaire localisée 2. Patient ayant des lésions tumorales primaires utilisant les techniques de mesure conventionnelles ou en utilisant un scanner spiralé avant résection de la tumeur 3. Patient ayant arête l’imatinib en adjuvant thérapie sans progression OU patient non éligible à l’imatinib en adjuvant thérapie 4. Patient avec un risqué élevé de récidive : patient avec une tumeur primaire d’un diamètre > 5 cm et un indice mitotique > 5/50 HPF, ou une tumeur d’un diamètre > 10 cm quelque soit l’indice mitotique, ou quelque soit la taille de la tumeur avec un indice mitotique > 10/50 HPF ou des tumeurs qui sont rompues dans la cavité péritonéale 5. Patient sans métastases péritonéales 6. Patient ayant une tumeur C-kit (CD117) positive détectée de façon immuno-histochimique 7. Patient après résection de la tumeur brut (indépendamment des marges microscopiques) dans les 14-70 derniers jours après la chirurgie (résection R0: marges microscopiques négatives ou résection R1: marges microscopiques positives) 8. Patient sans tumeur vérifiée par imagerie post-opératoire qui comprend une radiographie thoracique (ou scanner) et un scanner post-opératoire de l’abdomen et du bassin et du bassin avec contraste (intraveineux et oral) ou une 'IRM avec contraste intraveineux dans les 28 jours avant la randomisation 9. Patient ayant un ECOG ≤ 2 10. Patient ayant des fonctions organiques adéquates |
1. Pacient s histologickou diagnózou lokalizovaného primárního GIST
2. Pacient s měřitelnou primární tumorální lézí za použití běžných metod či spirálního snímku CT před resekcí tumoru
3. Pacient, který nikdy nedostával imatinib, v případech, kde imatinib není možnou léčbou NEBO pacient, který přestal používat imatinib jako adjuvantní léčbu z důvodů jiných než progrese (tedy nežádoucí příhody, rozhodnutí pacienta, pacient, který dostal plnou dávku imatinibu jako adjuvantní léčby
4. Pacient s vysokým rizikem recidivy, tedy pacienti s primárními tumory s průměrem větším než 5 cm a mitotickým indexem > 5/50 HPF, nebo průměrem tumoru > 10 cm a jakýmkoli mitotickým indexem, nebo tumorem jakékoli velikosti s mitotickým indexem > 10/50 HPF, nebo s tumory, které praskly do peritoneální dutiny
5. Pacient bez peritoneální nebo distantní metastáze
6. Pacient s imunohistochemicky detekovaným primárním tumorem c-kit (CD117)
7. Pacienti po radikální resekci tumoru (bez ohledu na mikroskopické okraje, (resekce R0: negativní mikroskopické okraje či resekce R1: positivní mikroskopické okraje)
8. Pacient bez tumoru při pooperačních snímcích, které zahrnují základní rentgen hrudníku (či CT hrudníku) a pooperační CT břicha a pánve s nitrožilní a orální kontrastní látkou či MRI s nitrožilní
kontrastní látkou do 28 dnů před randomizací
9. Pacient s ECOG ≤ 2
10. Pacient s adekvátními funkcemi orgánů:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Krevní destičky (PTL) ≥ 75 x 109/l
• AST/ALT ≤ 3x ULN
• Gamma GT < 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5x ULN
• Normální kreatinin nebo v případě abnormálního kreatininu, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vzorec podle Cockcrofta a Gaulta)
• Albumin > 1 x LLN
• Proteinurie < 30 mg/ml (1+) na měrce. Jestliže je proteinurie ≥ 1+ na měrce, 24hodinová
proteinurie musí být < 1,5g/24 hodin
11. Pacient s očekávanou dobou přežití > 3 měsíce
12. Muž či žena starší 18 let
13. Hmotnost pacienta > 40 kg a BMI > 18 kg/m²
14. Pacienti mužského i ženského pohlaví s fertilním potenciálem musejí souhlasit, že během studie a 3 měsíce po jejím ukončení budou používat dvě metody lékařsky přijatelné antikoncepce (jednu pacient a druhou partner). Pacientky v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové a základní návštěvě
15. Pacient musí být schopen a ochoten dodržovat postupy studie, jak jsou uvedeny v protokolu
16. Pacient musí rozumět kartičce pacienta a dodržovat v ní uvedené postupy v případě příznaků závažné neutropenie či závažné toxicity kůže během prvních 2 měsíců léčby
17. Pacient musí rozumět informovanému souhlasu pacienta a musí ho podepsat při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoli postupů vyplývajících z protokolu studie. Jestliže je pacient ošetřujícím lékařem považován za kognitivně postiženého či postiženého takovým způsobem, který vede k pochybnostem o jeho schopnosti udělit informovaný souhlas, informovaný souhlas musí podepsat příslušný právní zástupce
18. Pojištěný pacient
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| . Patient with metastases of the primary GIST tumor 2. Patient treated for a cancer other than GIST within 5 years before enrolment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ 3. Patient progressed under imatinib as adjuvant therapy 4. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis 5. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions: • Patient with recent cardiac history (within 6 months) of: o Acute coronary syndrome o Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification) o Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death) • Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification • Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block) • Syncope without known etiology within 3 months • Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension 6. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent 7. Pregnant, or nursing female patient |
1. Pacient s metastází primárního GIST
2. Pacient, který byl během pěti let před náborem léčen pro jiné nádorové onemocnění než je GIST, s výjimkou bazocelulárního karcinomu či rakoviny děložního hrdla
3. Pacienti pod imatinibem jako adjuvantní léčbou
4. Pacient s aktivní metastází centrální nervové soustavy (CNS) nebo s anamnézou metastáze CNS
5. Pacienti se srdečními problémy, u kterých platí alespoň jedno z následujících:
• Pacient s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %
• Pacient, u kterého v nedávné době (v posledních 6 měsících) došlo k následujícím srdečním problémům:
o Akutní koronární syndrom
o Akutní srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV)
o Výrazná ventrikulární arytmie (perzistentní ventrikulární tachykardie, fibrilace síní,
resuscitovaná náhlá smrt)
• Pacient se srdečním selháním třídy III nebo IV dle NYHA
• Pacient se závažnou poruchou převodu, jíž nelze zabránit permanentní stimulací (atrio-ventrikulární blokáda 2 a 3, sinoatriální blokáda)
• Synkopa neznámého původu během posledních 3 měsíců
• Nekontrolovaná těžká hypertenze podle úsudku zkoušejícího nebo symptomatická hypertenze
6. Pacienti s anamnézou špatného dodržování léčby, zneužívání návykových látek či alkoholu nebo pacienti s nadměrnou spotřebou alkoholu, která by narušovala jejich schopnost dodržovat protokol studie, či pacienti s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze, které by mohlo narušit schopnost dodržovat protokol studie či poskytnout informovaný
souhlas
7. Těhotné či kojící pacientky
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Recurrence Free Survival (RFS) as evaluated by independent review |
| Přežití bez recidivy (RFS), jak je zhodnoceno nezávislým posudkem |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Recurrence Free Survival (RFS) is defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause during the study or to the time of development of tumor recurrence, whichever comes first. Recurrence is defined as recurrence of primary tumor or emergence of new tumor assessed by CT scan |
| Přežití bez recidivy (RFS) je definované jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakýchkoli příčin během studie nebo do času opětovného objevení tumoru, kterékoliv se objeví dříve. Opětovné objevení je definováno jako opětovné objevení primárního tumoru nebo výskyt nového tumoru zjištěného počítačovou tomografií. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • Overall Survival (OS) defined as the time from the date of randomization to the date of documented death. • Time To Recurrence (TTR) as evaluated by independent review and investigator • Safety profile using the NCI CTC v4.0 classification |
| • Celkové přežití (OS) je definované jako čas od data randomizace do data zdokumentované smrti. Čas do opětovného objevení (TTR), jak je hodnocené nezávislým posudkem a zkoušejícím. Bezpečnostní profil za použití klasifikace NCI CTC v4.0. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Cyprus |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Indonesia |
| Italy |
| Morocco |
| Netherlands |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| Tunisia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Patient will be treated until tumor recurrence, limiting toxicity or patient consent withdrawal |
| Pacient bude léčen do opětovného objevení tumoru, limitující toxicity nebo stáhnutí pacientova souhlasu |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
Print
