Clinical Trial Results:
A randomized, double blind, placebo-controlled, multicenter phase II study to evaluate efficacy and safety of roniciclib in subjects with extensive-stage disease small cell lung cancer (SCLC) who are receiving cisplatin + etoposide or carboplatin + etoposide as first-line therapy
Summary
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EudraCT number |
2013-004198-28 |
Trial protocol |
DE BE HU IT PL |
Global end of trial date |
25 May 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Mar 2017
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First version publication date |
24 Mar 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BAY1000394/14615
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02161419 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, D-51368 Leverkusen, Germany,
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to compare roniciclib with placebo in addition to background treatment with chemotherapy (either cisplatin + etoposide or carboplatin + etoposide) in terms of progression free survival (PFS) in small cell lung cancer (SCLC) subjects.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent form was read by and explained to all subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
Subjects received background treatment with chemotherapy (either cisplatin + etoposide or carboplatin + etoposide) in terms of progression free survival in SCLC subjects. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jul 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 26
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Worldwide total number of subjects |
142
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EEA total number of subjects |
101
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
84
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From 65 to 84 years |
58
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 32 centers, enrolled subjects in 9 countries between 30 July 2014 (first subject first visit) and 07 April 2016 (last subject last visit). Primary completion date of the study was 31 December 2015. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 172 subjects were screened, of these 30 subjects failed screening. The remaining 142 subjects were randomized and 140 subjects received treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Roniciclib (BAY1000394) 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received roniciclib 5 milligram (mg) (2 * 2.5 mg tablet) orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Roniciclib
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Investigational medicinal product code |
BAY1000394
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received roniciclib 5 mg (2 * 2.5 mg tablet) orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy.
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin: Subjects received cisplatin 75 milligram per square meter (mg/m^2) as infusion for 6 cycles (21 days each).
Etoposide: Subjects received etoposide 100 mg/m^2 as infusion for 3 days for up to 6 cycles (21 days each).
Carboplatin: Subjects received carboplatin as infusion for 6 cycles (21 days each). Carboplatin dose is calculated based on the Calvert’s formula = target area under curve (AUC) (5) x (estimated glomerular filtration rate [eGFR] [milliliter/minute] + 25).
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to roniciclib tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule along with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to roniciclib tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule for 6 cycles (21 days each).
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin: Subjects received cisplatin 75 mg/m^2 as infusion for 6 cycles (21 days each).
Etoposide: Subjects received etoposide 100 mg/m^2 as infusion for 3 days for up to 6 cycles (21 days each).
Carboplatin: Subjects received carboplatin as infusion for 6 cycles (21 days each). Carboplatin dose is calculated based on the Calvert’s formula = target area under curve (AUC) (5) x (estimated glomerular filtration rate [eGFR] [milliliter/minute] + 25).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Roniciclib (BAY1000394) 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 milligram (mg) (2 * 2.5 mg tablet) orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to roniciclib tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule along with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Roniciclib (BAY1000394) 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 milligram (mg) (2 * 2.5 mg tablet) orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to roniciclib tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule along with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each). | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS (N= 142) included all subjects who were randomized.
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time (days) from the date of randomization to the date of the first observed radiological disease progression or death due to any cause, whichever occurs first. Subjects without progression or death at the time of analysis were censored at their last date of tumor evaluation. PFS for subjects without tumor progression at the time of analysis was censored at their last date of tumor
evaluation before the data base cut-off date. Median, percentile and other 95% confidence intervals (CIs) computed using Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of randomization of the first subject until disease progression or start of new anti-tumor therapy after discontinuation of study drug (assessed every 6 weeks)
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Notes [1] - FAS [2] - FAS |
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Statistical analysis title |
Roniciclib v Placebo: Stratified | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The two treatment groups (roniciclib plus chemotherapy and placebo plus chemotherapy) were compared using a one-sided stratified log-rank test stratified by gender (female / male). Hazard ratio and 95% CI were based on Cox Regression Model, stratified by gender.
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Comparison groups |
Roniciclib (BAY1000394) 10 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
142
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.8653 [4] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.242
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.82 | ||||||||||||
upper limit |
1.881 | ||||||||||||
Notes [3] - Hazard ratio < 1 indicates superiority of Roniciclib over Placebo. [4] - One-sided p-value was calculated from log rank test. P-value was manually rounded. |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival was defined as the time (days) from the date of randomization to death due to any cause. Subjects alive at the time of analysis were censored at their last contact date. Here, 99999 denotes that data was not calculated as value cannot be estimated due to censored data. Median and 95% confidence interval were computed using Kaplan-Meier estimates. In the below table, ‘99999’ indicates that values were not estimated due to censored data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study treatment until death, assessed every 2 months
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Notes [5] - FAS [6] - FAS |
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Statistical analysis title |
Roniciclib v Placebo: Stratified | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The two treatment groups (roniciclib plus chemotherapy and placebo plus chemotherapy) were compared using a one-sided stratified log-rank test stratified by gender (female / male). Hazard ratio and 95% CI were based on Cox Regression Model, stratified by gender.
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Comparison groups |
Roniciclib (BAY1000394) 10 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
142
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.8691 [8] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.43
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.785 | ||||||||||||
upper limit |
2.606 | ||||||||||||
Notes [7] - Hazard ratio < 1 indicates superiority of Roniciclib over Placebo. [8] - One-sided p-value was calculated from log rank test. P-value was manually rounded. |
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End point title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP was defined as the time (days) from date of randomization to date of first observed radiological progression. TTP for subjects without tumor progression at the time of analysis will be censored at their last date of tumor evaluation. Median and 95% confidence interval were computed using Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of randomization of the first subject until disease progression or start of new anti-tumor therapy after discontinuation of study drug (assessed every 6 weeks)
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Notes [9] - FAS [10] - FAS |
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Statistical analysis title |
Roniciclib v Placebo: Stratified | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The two treatment groups (roniciclib plus chemotherapy and placebo plus chemotherapy) were compared using a one-sided stratified log-rank test stratified by gender (female / male). Hazard ratio and 95% CI were based on Cox Regression Model, stratified by gender.
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Comparison groups |
Placebo v Roniciclib (BAY1000394) 10 mg
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Number of subjects included in analysis |
142
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||
P-value |
= 0.59 [12] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.047
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.665 | ||||||||||||
upper limit |
1.648 | ||||||||||||
Notes [11] - Hazard ratio < 1 indicates superiority of Roniciclib over Placebo. [12] - One-sided p-value was calculated from log rank test. P-value was manually rounded. |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
Objective response of a subject was defined as the best tumor response: complete response or partial response observed during trial period assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v 1.1) criteria. Objective response rate was defined as the percentage of subjects with complete response or partial response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of randomization of the first subject until disease progression or start of new anti-tumor therapy after discontinuation of study drug (assessed every 6 weeks)
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Notes [13] - FAS [14] - FAS |
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Statistical analysis title |
Roniciclib v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Objective response rate was analyzed using the Cochran-Mantel-Haenszel test. The two treatment groups (roniciclib plus chemotherapy and placebo plus chemotherapy) were compared using a one-sided stratified log-rank test stratified by gender (female / male). Hazard ratio and 95% CI were based on Cox Regression Model, stratified by gender.
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Comparison groups |
Roniciclib (BAY1000394) 10 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
142
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||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9685 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
-14.37
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-29.34 | ||||||||||||
upper limit |
0.06 |
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End point title |
Best Overall Response | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response of a subject was defined as the best tumor response across timepoints: Complete response, Partial response, Stable disease or Progressive disease observed during trial period assessed according to the RECIST version 1.1 criteria. Complete response was defined as disappearance of tumor lesions, Partial response was defined as a decrease of at least 30% in the sum of tumor lesion sizes, Stable disease was defined as steady state of disease and Progressive disease was defined as an increase of at least 20% in the sum of tumor lesions sizes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of randomization of the first subject until disease progression or start of new anti-tumor therapy after discontinuation of study drug (assessed every 6 weeks)
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Notes [15] - FAS [16] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to 30 days after the last dose of study treatment
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Adverse event reporting additional description |
Survival of subjects after treatment discontinuation for the overall survival efficacy endpoint was noted. Deaths later than 30 days after treatment discontinuation (which cannot be counted as adverse event) was noted. In total 42 and 36 deaths for roniciclib and placebo in the study, but only 9 and 3 due to adverse events.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Roniciclib (BAY1000394) 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received roniciclib 5 mg (2 * 2.5 mg tablets) orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with roniciclib monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to roniciclib tablets orally twice daily for 3 days on / 4 days off schedule in combination with chemotherapy (carboplatin/etoposide or cisplatin/etoposide) for 6 cycles (21 days each) and continued thereafter with placebo monotherapy. Study treatment continued until tumor progression, unacceptable toxicity, death, consent withdrawal, or withdrawal from the study at the discretion of the investigator. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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26 Mar 2014 |
The following modifications were done in the inclusion criteria regarding contraception.
• Adequate contraception for subjects had to be ensured during chemotherapy treatment and for at least 6 months after end of chemotherapy.
• The partners of sexually active subjects should had been advised to use adequate contraception during the six cycles of chemotherapy. |
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03 Sep 2014 |
The following modifications were done:
• Concomitant therapies were revised, and one specification on dose modification was changed.
• A cautionary provision on the use of strong Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) modifiers was added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Decimal places were automatically truncated if last decimal equals zero. ‘99999’ in the posting indicates that values were not estimated due to censored data. |