E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rendu-Osler disease |
maladie de Rendu-Osler |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rendu-Osler disease |
maladie de Rendu-Osler |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10031132 |
E.1.2 | Term | Osler-Weber-Rendu disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer à 3 mois après la fin du traitement, l’efficacité sur la durée des épistaxis de 3 doses différentes (25, 50 et 75 mg) de bevacizumab administré en spray nasal de manière répétée (3 administrations) à des patients atteints de la maladie de Rendu-Osler compliquée d’épistaxis |
Evaluer à 3 mois après la fin du traitement, l’efficacité sur la durée des épistaxis de 3 doses différentes (25, 50 et 75 mg) de bevacizumab administré en spray nasal de manière répétée (3 administrations) à des patients atteints de la maladie de Rendu-Osler compliquée d’épistaxis |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluer la tolérance, tout au long de l’étude, du bevacizumab en spray nasal en doses répétées pour l’ensemble des 4 groupes testés.
2.Evaluer l’efficacité à 6 mois après la fin du traitement sur la durée des épistaxis pour la dose retenue versus placebo.
3.Evaluer l’efficacité à 3 mois et 6 mois après la fin du traitement pour la dose retenue versus placebo sur l’évolution des paramètres cliniques : épistaxis (fréquence et durée), qualité de vie, nombre de transfusions de globules rouges.
4.Evaluer l’efficacité à 1 mois, 3 mois et 6 mois après la fin du traitement pour la dose retenue versus placebo sur l’évolution des paramètres biologiques : anémie (hémoglobinémie et ferritinémie).
5.Décrire la cinétique des épistaxis pour la dose retenue et le placebo tout au long de l’étude.
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1.Evaluer la tolérance, tout au long de l’étude, du bevacizumab en spray nasal en doses répétées pour l’ensemble des 4 groupes testés.
2.Evaluer l’efficacité à 6 mois après la fin du traitement sur la durée des épistaxis pour la dose retenue versus placebo.
3.Evaluer l’efficacité à 3 mois et 6 mois après la fin du traitement pour la dose retenue versus placebo sur l’évolution des paramètres cliniques : épistaxis (fréquence et durée), qualité de vie, nombre de transfusions de globules rouges.
4.Evaluer l’efficacité à 1 mois, 3 mois et 6 mois après la fin du traitement pour la dose retenue versus placebo sur l’évolution des paramètres biologiques : anémie (hémoglobinémie et ferritinémie).
5.Décrire la cinétique des épistaxis pour la dose retenue et le placebo tout au long de l’étude.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age ≥ 18 ans.
-Patients ayant donné leur consentement libre, éclairé et signé.
-Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou assimilé.
-Patients suivis pour une maladie de Rendu-Osler confirmée cliniquement (présence d’au moins 3 critères de Curaçao) et/ou en biologie moléculaire.
-Patients n’ayant pas réalisé de chirurgie nasale pendant les 3 mois précédant l’inclusion.
-Patient présentant des épistaxis d’une durée mensuelle supérieure à 20 minutes justifiées par des grilles de suivi complétées depuis au moins 3 mois au moment de l’inclusion.
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-Age ≥ 18 ans.
-Patients ayant donné leur consentement libre, éclairé et signé.
-Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou assimilé.
-Patients suivis pour une maladie de Rendu-Osler confirmée cliniquement (présence d’au moins 3 critères de Curaçao) et/ou en biologie moléculaire.
-Patients n’ayant pas réalisé de chirurgie nasale pendant les 3 mois précédant l’inclusion.
-Patient présentant des épistaxis d’une durée mensuelle supérieure à 20 minutes justifiées par des grilles de suivi complétées depuis au moins 3 mois au moment de l’inclusion.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Femmes enceintes ou susceptibles de l’être pendant l’étude.
-Patients non affiliés à un régime de sécurité sociale.
-Patients majeurs protégés selon les termes de la loi (Code de la santé Publique).
-Refus de consentement.
-Patients pour lesquels le diagnostic de maladie de Rendu-Osler n’a pas été confirmé cliniquement et/ou en biologie moléculaire.
-Episode infectieux en cours.
-Participation à un autre essai thérapeutique dans les 28 jours qui précèdent l’inclusion.
-Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
-Hypersensibilité connue aux produits des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
-Patients ayant rempli les grilles de décompte des épistaxis de façon incomplète lors des 3 mois précédant le traitement.
-Patients ne présentant pas d’épistaxis dont la moyenne mensuelle sur les 3 mois précédant le traitement n’est pas supérieure à 20 minutes ((durée M1 + durée M2 + durée M3) / 3). Remarque : ne seront pris en compte que les 3 mois stricts avant traitement même si les grilles ont été complétées pendant une plus longue période.
-Patients ayant reçu de l’Avastin® en intraveineux dans les 6 mois précédant l’inclusion
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-Femmes enceintes ou susceptibles de l’être pendant l’étude.
-Patients non affiliés à un régime de sécurité sociale.
-Patients majeurs protégés selon les termes de la loi (Code de la santé Publique).
-Refus de consentement.
-Patients pour lesquels le diagnostic de maladie de Rendu-Osler n’a pas été confirmé cliniquement et/ou en biologie moléculaire.
-Episode infectieux en cours.
-Participation à un autre essai thérapeutique dans les 28 jours qui précèdent l’inclusion.
-Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
-Hypersensibilité connue aux produits des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
-Patients ayant rempli les grilles de décompte des épistaxis de façon incomplète lors des 3 mois précédant le traitement.
-Patients ne présentant pas d’épistaxis dont la moyenne mensuelle sur les 3 mois précédant le traitement n’est pas supérieure à 20 minutes ((durée M1 + durée M2 + durée M3) / 3). Remarque : ne seront pris en compte que les 3 mois stricts avant traitement même si les grilles ont été complétées pendant une plus longue période.
-Patients ayant reçu de l’Avastin® en intraveineux dans les 6 mois précédant l’inclusion
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère principal d’efficacité est la durée moyenne mensuelle des épistaxis évaluée par les grilles de surveillance des épistaxis remplies par le patient : recueil pendant 3 mois après la fin du traitement. |
Le critère principal d’efficacité est la durée moyenne mensuelle des épistaxis évaluée par les grilles de surveillance des épistaxis remplies par le patient : recueil pendant 3 mois après la fin du traitement. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Effets indésirables observés d’une administration répétée de bevacizumab administré en spray nasal : évaluation par leur recueil à chaque visite, par la surveillance des épistaxis tout au long de l’étude et par un examen clinique ORL avant chaque administration de traitement et à 6 mois après la fin du traitement.
2.Durée moyenne mensuelle des épistaxis à 6 mois après la fin du traitement.
3.Critères d’efficacité clinique :
-Evolution de la durée moyenne mensuelle et de la fréquence (nombre / mois) des épistaxis entre l’inclusion et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement. Ce critère sera évalué à partir des grilles de surveillance des épistaxis remplies par le patient : recueil à l’inclusion des épistaxis pendant 3 mois avant traitement et recueil des épistaxis pendant 6 mois après la fin du traitement.
-Evolution des scores obtenus au questionnaire SF-36 qualité de vie entre l’inclusion et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
-Evolution du nombre de transfusion de globules rouges entre l’inclusion (recueil sur 3 mois) et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
4.Critères d’efficacité biologique : évolution de l’hémoglobinémie et de la ferritinémie entre l’inclusion et 1 mois, 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
5.La cinétique des épistaxis sera décrite par la durée totale mensuelle d’épistaxis pendant 3 mois avant traitement et pendant toute la durée de l’étude.
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1.Effets indésirables observés d’une administration répétée de bevacizumab administré en spray nasal : évaluation par leur recueil à chaque visite, par la surveillance des épistaxis tout au long de l’étude et par un examen clinique ORL avant chaque administration de traitement et à 6 mois après la fin du traitement.
2.Durée moyenne mensuelle des épistaxis à 6 mois après la fin du traitement.
3.Critères d’efficacité clinique :
-Evolution de la durée moyenne mensuelle et de la fréquence (nombre / mois) des épistaxis entre l’inclusion et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement. Ce critère sera évalué à partir des grilles de surveillance des épistaxis remplies par le patient : recueil à l’inclusion des épistaxis pendant 3 mois avant traitement et recueil des épistaxis pendant 6 mois après la fin du traitement.
-Evolution des scores obtenus au questionnaire SF-36 qualité de vie entre l’inclusion et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
-Evolution du nombre de transfusion de globules rouges entre l’inclusion (recueil sur 3 mois) et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
4.Critères d’efficacité biologique : évolution de l’hémoglobinémie et de la ferritinémie entre l’inclusion et 1 mois, 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 month,3 months, 6 months |
1 mois,3 mois, 6 mois |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 25 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |