Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2013-004204-19
Sponsor's Protocol Code Number:	2013-827
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-06-16
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2013-004204-19

A.3

Full title of the trial

Efficacité du bevacizumab en spray nasal pour le traitement des épistaxis dans la maladie de Rendu-Osler

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Efficacité du bevacizumab en spray nasal pour le traitement des épistaxis dans la maladie de Rendu-Osler

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ALEGORI

A.4.1

Sponsor's protocol code number

2013-827

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hospices Civils de Lyon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ministry of Health
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hospices Civils de Lyon
B.5.2	Functional name of contact point	Valérie Plattner
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3 Quai des Célestins
B.5.3.2	Town/ city	Lyon
B.5.3.3	Post code	69229
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	47211511333
B.5.5	Fax number	47211519033
B.5.6	E-mail	valerie.plattner@chu-lyon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Avastin
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Roche Registration Limited
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Avastin
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Nasal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BEVACIZUMAB
D.3.9.1	CAS number	216974-75-3
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB16402MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Nasal use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Rendu-Osler disease

maladie de Rendu-Osler

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Rendu-Osler disease

maladie de Rendu-Osler

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10031132
E.1.2	Term	Osler-Weber-Rendu disease
E.1.2	System Organ Class	100000004850

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluer à 3 mois après la fin du traitement, l’efficacité sur la durée des épistaxis de 3 doses différentes (25, 50 et 75 mg) de bevacizumab administré en spray nasal de manière répétée (3 administrations) à des patients atteints de la maladie de Rendu-Osler compliquée d’épistaxis

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1.Evaluer la tolérance, tout au long de l’étude, du bevacizumab en spray nasal en doses répétées pour l’ensemble des 4 groupes testés.
2.Evaluer l’efficacité à 6 mois après la fin du traitement sur la durée des épistaxis pour la dose retenue versus placebo.
3.Evaluer l’efficacité à 3 mois et 6 mois après la fin du traitement pour la dose retenue versus placebo sur l’évolution des paramètres cliniques : épistaxis (fréquence et durée), qualité de vie, nombre de transfusions de globules rouges.
4.Evaluer l’efficacité à 1 mois, 3 mois et 6 mois après la fin du traitement pour la dose retenue versus placebo sur l’évolution des paramètres biologiques : anémie (hémoglobinémie et ferritinémie).
5.Décrire la cinétique des épistaxis pour la dose retenue et le placebo tout au long de l’étude.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

-Age ≥ 18 ans.
-Patients ayant donné leur consentement libre, éclairé et signé.
-Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou assimilé.
-Patients suivis pour une maladie de Rendu-Osler confirmée cliniquement (présence d’au moins 3 critères de Curaçao) et/ou en biologie moléculaire.
-Patients n’ayant pas réalisé de chirurgie nasale pendant les 3 mois précédant l’inclusion.
-Patient présentant des épistaxis d’une durée mensuelle supérieure à 20 minutes justifiées par des grilles de suivi complétées depuis au moins 3 mois au moment de l’inclusion.

E.4

Principal exclusion criteria

-Femmes enceintes ou susceptibles de l’être pendant l’étude.
-Patients non affiliés à un régime de sécurité sociale.
-Patients majeurs protégés selon les termes de la loi (Code de la santé Publique).
-Refus de consentement.
-Patients pour lesquels le diagnostic de maladie de Rendu-Osler n’a pas été confirmé cliniquement et/ou en biologie moléculaire.
-Episode infectieux en cours.
-Participation à un autre essai thérapeutique dans les 28 jours qui précèdent l’inclusion.
-Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
-Hypersensibilité connue aux produits des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
-Patients ayant rempli les grilles de décompte des épistaxis de façon incomplète lors des 3 mois précédant le traitement.
-Patients ne présentant pas d’épistaxis dont la moyenne mensuelle sur les 3 mois précédant le traitement n’est pas supérieure à 20 minutes ((durée M1 + durée M2 + durée M3) / 3). Remarque : ne seront pris en compte que les 3 mois stricts avant traitement même si les grilles ont été complétées pendant une plus longue période.
-Patients ayant reçu de l’Avastin® en intraveineux dans les 6 mois précédant l’inclusion

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Le critère principal d’efficacité est la durée moyenne mensuelle des épistaxis évaluée par les grilles de surveillance des épistaxis remplies par le patient : recueil pendant 3 mois après la fin du traitement.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

3 months

3 mois

E.5.2

Secondary end point(s)

1.Effets indésirables observés d’une administration répétée de bevacizumab administré en spray nasal : évaluation par leur recueil à chaque visite, par la surveillance des épistaxis tout au long de l’étude et par un examen clinique ORL avant chaque administration de traitement et à 6 mois après la fin du traitement.
2.Durée moyenne mensuelle des épistaxis à 6 mois après la fin du traitement.
3.Critères d’efficacité clinique :
-Evolution de la durée moyenne mensuelle et de la fréquence (nombre / mois) des épistaxis entre l’inclusion et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement. Ce critère sera évalué à partir des grilles de surveillance des épistaxis remplies par le patient : recueil à l’inclusion des épistaxis pendant 3 mois avant traitement et recueil des épistaxis pendant 6 mois après la fin du traitement.
-Evolution des scores obtenus au questionnaire SF-36 qualité de vie entre l’inclusion et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
-Evolution du nombre de transfusion de globules rouges entre l’inclusion (recueil sur 3 mois) et 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
4.Critères d’efficacité biologique : évolution de l’hémoglobinémie et de la ferritinémie entre l’inclusion et 1 mois, 3 mois et 6 mois après la fin du traitement.
5.La cinétique des épistaxis sera décrite par la durée totale mensuelle d’épistaxis pendant 3 mois avant traitement et pendant toute la durée de l’étude.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1 month,3 months, 6 months

1 mois,3 mois, 6 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

none

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-02-24

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2014-02-26

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials