| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-insulin dependent diabetes mellitus - when body cannot manage sugar and this leads to excess sugar in the blood. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess and compare the efficacy of three doses of HM11260C (once monthly dosing) versus placebo on glycaemic control as assessed by the change in HbA1c over the 16 weeks from baseline in subjects with T2DM receiving a stable dose of metformin |
| Estudiar, en comparación con un placebo, la eficacia de tres pautas posológicas de HM11260C (una dosis al mes) para el control glucémico, según la evolución de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) a lo largo de 16 semanas en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) que toman dosis estables de metformina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess and compare the safety and tolerability of HM11260C vs placebo
To assess and compare HM11260C antibody formation
To assess and compare the effect on overall diabetes-related parameters (fasting plasma glucose [FPG], 7-point blood glucose profile, fasting insulin, C peptide, glucagon and glycated albumin) of HM11260C versus placebo over the 16 weeks from baseline
To assess and compare the effect on body weight of HM11260C vs placebo over the 16 weeks from baseline
To assess and compare the effect on the lipid profile (low density lipoprotein cholesterol [LDL-C], high density lipoprotein cholesterol [HDL-C] and triglyceride [TG]) of HM11260C versus placebo over the 16 weeks from baseline
To determine the PK of HM11260C to explore the exposure-response relationship between HM11260C concentrations and pharmacodynamic (PD) measurements by a PK/PD modelling analysis. Graphical exploration of the exposure-response relationship will be performed, as appropriate |
Estudiar, comparado con placebo, la seguridad y la tolerabilidad del HM11260C.
Estudiar, en comparación con un placebo, la formación de anticuerpos dirigidos contra el HM11260C.
Estudiar, en comparación con un placebo, el efecto del HM11260C sobre los parámetros generales de la diabetes (glucemia plasmática en ayunas [GPA], perfil glucémico en 7 momentos, insulina en ayunas, péptido C, glucagón y albúmina glucosilada) a lo largo de 16 semanas.
Estudiar, en comparación con un placebo, el efecto del HM11260C sobre el peso corporal a lo largo de 16 semanas.
Estudiar, en comparación con un placebo, el efecto del HM11260C sobre el lipidograma (colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad [C-LDL] y de alta densidad [C-HDL] y triglicéridos) a lo largo de 16 semanas.
Determinar la farmacocinética (FC) del HM11260C para estudiar la relación exposición-respuesta entre las concentraciones de HM11260C y las determinaciones farmacodinámicas (FD) a partir de un modelo de análisis FC/FD. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Aged ≥ 18 and < 75 years
2. T2DM for at least 3 months
3. Taking a stable dose of metformin monotherapy for at least 3 months prior to
screening; the following minimum stable dose requirements apply:
a) ≥1500 mg/day of metformin or
b) maximum tolerated dose (the investigator must have documented
why up-titration to e.g. ≥ 1500 mg/day was not possible) or c) maximum dose according to the country-specific label.
4. HbA1c levels of between ≥ 7.0% and ≤ 10%, at screening
5. BMI of < 40 kg/m2 at screening
6. Females of child-bearing potential must test negative for serum pregnancy at
screening and agree to use a highly effective method of birth control
throughout the study and for at least 30 days after Visit 15/ET visit.
Child-bearing potential is defined as women who have not been surgically
sterilised 6 weeks prior to screening or who are post-menopausal ≤ 1 year.
A highly effective method of birth control is considered to be one of the
following:
a) An oral or implanted hormonal method of contraception (if it has been
used for ≥ 3 months prior to study drug administration) while also
using a barrier method (i.e., a condom or a diaphragm);
b) A hormone or copper intrauterine device if it has been in place for
≥ 3 months prior to study drug administration (subjects using a
nonhormonal or copper intrauterine device should also use a barrier
method [i.e., a condom or a diaphragm]);
c) A vasectomised partner;
d) Total abstinence is acceptable; however, the subject must use a
highly effective method of contraception if the subject subsequently
decides not to abstain.
7. Male subjects whose partners are females of child-bearing potential must
agree to practice reliable birth control methods (condom and spermicide)
during the conduct of the study and for at least 30 days after Visit 15/ET visit.
8. Written informed consent must be obtained before any study-related
assessment is performed. |
1. Edad ≥ 18 y < 75 años.
2. Diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) de al menos 3 meses de evolución.
3. Monoterapia con metformina en dosis estables desde al menos 3 meses antes de la selección, con sujeción a los requisitos posológicos siguientes:
a) ≥ 1500 mg de metformina al día, o
b) la dosis máxima tolerada (el investigador debe documentar por qué resulta imposible subirla hasta ≥ 1500 mg diarios) o
c) la dosis máxima recogida en la ficha técnica del país.
4. Niveles de HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10% en el momento de la selección.
5. IMC < 40 kg/m2 en el momento de la selección.
6. En el caso de las mujeres en edad fértil, negativo en la prueba del embarazo en suero en el momento de la selección y compromiso de utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el ensayo y hasta transcurridos 30 días de la visita 15/visita de FP. Se entenderá que la mujer está en edad fértil si no se ha sometido a una esterilización quirúrgica más de 6 semanas antes y si todavía no ha pasado un año de la menopausia.
Los métodos anticonceptivos considerados altamente eficaces en este ensayo clínico son:
a) un método anticonceptivo oral u hormonal implantable (debe venir utilizándose ≥ 3 meses antes de la administración del fármaco en investigación) utilizado junto con un método de barrera (es decir, un preservativo o un diafragma);
b) un dispositivo intrauterino hormonal o de cobre si se ha colocado ≥ 3 meses antes de la administración del fármaco en estudio (los sujetos que utilicen un dispositivo intrauterino no hormonal ni de cobre también deberán utilizar un método de barrera [es decir, un preservativo o un diafragma]);
c) la vasectomía de la pareja;
d) la abstinencia sexual absoluta, sin perjuicio del requisito de utilizar uno de los métodos altamente eficaces si se decide mantener relaciones.
7. En el caso de los varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, compromiso de utilizar métodos anticonceptivos válidos (preservativo y espermicida) durante el ensayo y hasta transcurridos 30 días de la visita 15/visita de FP.
8. Consentimiento informado por escrito antes de ninguna evaluación específica del ensayo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnant or nursing (lactating) women
2.Diagnosis of type 1 diabetes mellitus
3.Uncontrolled diabetes defined as a FPG level of > 240 mg/dL (13.3 mmol/L) at screening
4.A significant change in body weight (at least ± 10%) in the 3 months before screening
5.Medication exclusions apply
6.Known history of hypersensitivity to any ingredient of the study drug or to drugs of similar chemical classes
7.Any history of GI intolerance (prolonged nausea and vomiting, chronic diarrhoea during the previous 6 months), gastric emptying abnormality, inflammatory bowel disease, partial bypass (ileal bypass) or gastric banding
8.Any previous GI bleeding or ulceration related to the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) within 3 months before screening
9.Subjects with severe heart or circulatory disease within 6 months prior to screening, defined as any one of the following:
a)Current symptomatic heart failure (NYHA class III or IV; Section 15 Appendix 3);
b)A myocardial infarction, coronary artery bypass graft surgery, or angioplasty within 6 months of screening;
c)Diagnosis of unstable angina requiring medication within 6 months of screening; or
d)Any transient ischemic attack, cerebral infarct, or cerebral haemorrhage within 6 months of screening
10.Poorly controlled hypertension (a resting systolic blood pressure [BP] > 160 mmHg and/or diastolic BP > 100 mmHg at screening)
11.Long QT syndrome or prolongation of QTcF interval (QTcF interval >450 ms for males and >470 ms for females) at screening and baseline
12.A history of additional risk factors for torsade de pointes (TdP; e.g., heart failure, hypokalaemia, family history of Long QT Syndrome)
13.Liver disease, hepatitis, alanine aminotransferase (ALT) levels or aspartate aminotransferase (AST) > 2.0 times the upper limit of normal (ULN), or total bilirubin > 1.5 times the ULN unless the subject has a known history of Gilbert's syndrome
14.Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 using the Cockcroft Gault formula, at screening
15.Calcitonin levels >20 pg/mL (>20 ng/L) at screening
16.Personal or family (siblings/parents) history of medullary thyroid cancer (MTC) or a genetic condition that predisposes to MTC (i.e., multiple endocrine neoplasia type 2)
17.Plan to or have had a radioactive iodine test with intravenous administration of contrast material (such as intravenous pyelography, intravenous cholangiography, angiography, or computed tomography [CT] with contrast medium) within 3 months of screening
18.Any planned elective hospitalisations
19.Known history of acute or chronic pancreatitis with presence of raised serum amylase and lipase (≥ 3 times the ULN) at screening
20.Fasting serum TG > 400 mg/dL (> 4.52 mmol/L) at screening (Visit 1B)
21.Proliferative retinopathy or maculopathy treated within the 6 months before screening or requiring acute treatment
22.History of or positive result at screening for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, or human immunodeficiency virus (HIV) type 1 or 2 antibody
23.History of cancer, other than squamous cell or basal cell carcinoma of the skin, that has not been in full remission for at least 5 years before screening. (Any history of treated cervical intraepithelial neoplasia I or cervical intraepithelial neoplasia II is allowed)
24.Use of cannabis (recreational or therapeutic) or a positive screen for drugs of abuse (opiates, cocaine, amphetamines, cannabinoids), barbiturates, or benzodiazepines that may potentially jeopardise a subject's study compliance. Subjects who have been prescribed benzodiazepines, or low dose opiates for chronic conditions and for whom this use is documented prior to the screening for drugs of abuse, may qualify for the study at the discretion of the investigator
25.Severe neuropathy, including but not limited to a) severe autonomic neuropathy (e.g., orthostatic hypotension or treated gastroparesis) or b) severe peripheral neuropathy (e.g., nonhealing diabetic ulcers or requires medication for neuropathic pain)
26.Is incapable of providing proper informed consent or complying with the study procedures
27.Atypical sleep patterns (e.g., those working late night or graveyard shifts)
28.A history of drug addiction, drug or alcohol abuse or heavy alcohol use in the previous 12 months. Heavy alcohol use is defined as more than 14 units per week for women or more than 21 units per week for men (a unit is 1.5 ounces [44 mL] of 80 proof distilled spirits, 4 ounces [118 mL] of wine, or 12 ounces [355 mL] of 3-5% beer)
29.Any other condition or clinically significant abnormal findings during the physical examination, assessment of medical history (including previous anaphylactic reactions or recent severe systemic illness), or clinical laboratory test results that, in the opinion of the investigator, would make the subject unsuitable for the study or would put them at additional risk during participation |
1. Embarazo o lactancia materna.
2. Diabetes mellitus tipo 1.
3. Diabetes no controlada, GPA > 240 mg/dl (13,3 mmol/l) en la selección.
4. Variación significativa del peso (± 10%) en los 3 meses anteriores a la selección.
5. Criterios farmacológicos de exclusión:
a) Tratamiento para controlar peso en los 3 meses anteriores a la selección.
b) Cualquier hipoglucemiante distinto de la metformina durante > 2 semanas dentro de los 3 meses previos a la selección.
c) Insulina durante ≥ 3 meses en cualquier momento o durante > 2 semanas en los 3 meses previos a la selección.
d) Antecedentes de tratamiento con un análogo del péptido glucagonoide 1 (GLP-1).
e) Cualquier fármaco que reduzca directamente la motilidad gastrointestinal.
f) Cualquier medicamento administrado a diario que pueda provocar acontecimientos adversos (AA) en el tubo digestivo alto.
g) Tratamiento crónico con un anticoagulante oral por cualquier motivo en los 3 meses antes de la selección.
h) Tratamiento con otros fármacos en investigación en el momento de la inclusión.
6. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del fármaco en estudio.
7. Antecedentes de intolerancia digestiva.
8. Antecedentes de hemorragias o úlceras digestivas secundarias al consumo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
9. Antecedentes de cardiopatías o enfermedades cardiovasculares graves en los 6 meses previos a la selección.
10. Hipertensión arterial mal controlada en el momento de la selección.
11. Síndrome del QT largo o prolongación del intervalo QTcF en el momento de la selección y el momento basal.
12. Antecedentes de otros factores de riesgo de torsade de pointes.
13. Hepatopatías, hepatitis, alanina-aminotransferasa (ALAT) o aspartato?aminotransferasa (ASAT) > 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o bilirrubina total > 1,5 veces el LSN, salvo si hay antecedentes de síndrome de Gilbert.
14. Filtración glomerular (FG) < 60 ml/min/1,73 m2 según la fórmula de Cockcroft-Gault en el momento de la selección.
15. Calcitonina > 20 pg/ml (> 20 ng/l) en la selección.
16. Antecedentes personales o familiares (primer grado) de carcinoma medular de la tiroides o predisposición genética a esta neoplasia.
17. Previsión de realización durante el ensayo, o realización en los 3 meses previos, de una exploración con contraste intravenoso de yodo radioactivo.
18. Previsión de hospitalización.
19. Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda con elevación sérica de la amilasa y la lipasa (≥ 3 veces el LSN) en el momento de la selección.
20. Trigliceridemia > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/l) en ayunas, en la selección (Visita 1B)
21. Retinopatía proliferativa o degeneración macular tratada en los 6 meses previos a la selección o que requiera un tratamiento agudo.
22. Seropositividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de tipo 1 o 2, en el pasado o en el momento de la selección.
23. Antecedentes de neoplasias malignas que no se hayan mantenido en remisión completa durante los 5 años antes de la selección, salvo el carcinoma espinocelular o basocelular de la piel. (Se permite que haya antecedentes de neoplasias intraepiteliales del cuello uterino de grado I o II si se han tratado.)
24. Consumo de cannabis (recreativo o terapéutico) o detección de estupefacientes (opiáceos, cocaína, anfetaminas, canabinoides), barbitúricos o benzodiacepinas que pueda afectar al cumplimiento del protocolo, o bien un positivo en la prueba de detección de dichas sustancias. No constituirá motivo de exclusión, a juicio del investigador, el tratamiento con dosis bajas de benzodiacepinas u opiáceos por trastornos crónicos si está documentado antes de la prueba de detección.
25. Neuropatía grave, como por ejemplo: a) neuropatía autonómica grave (p. ej., hipotensión ortostática o gastroparesia tratada); o b) neuropatía periférica grave (p. ej., úlceras diabéticas que no curen o que requieran medicación analgésica).
26. Incapacidad para otorgar el consentimiento informado o ceñirse a las actuaciones del protocolo.
27. Hábitos de sueño atípicos (p. ej., trabajo hasta altas horas de la madrugada o empleos con turno de noche, etc.).
28. Antecedentes de drogodependencias, toxicomanías o alcoholismo, o bien un consumo excesivo de alcohol en los últimos 12 meses, entendido como más de 14 unidades a la semana en el caso de las mujeres y 21 unidades en el de los varones (una unidad equivale a 44 ml de un licor de 80°, 118 ml de vino o 355 ml de cerveza de 3-5°).
29. Cualquier otro trastorno o alteración de relevancia clínica en la exploración física, los antecedentes personales (p. ej., reacciones anafilácticas o enfermedad sistémica grave en época reciente) o los análisis de laboratorio que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo o supongan un riesgo adicional. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary variable is HbA1c levels, from samples collected at screening, before dosing on Days 1, 15, 29, 57, and 85 of the treatment period, and at the follow-up visits on Days 113 and 155.
HbA1c levels will be used to demonstrate the efficacy of three doses of HM11260C versus placebo on glycaemic control. |
La variable principal es la HbA1c determinada en las muestras extraídas en la fase de selección, antes de la inyección los días 1, 15, 29, 57 y 85 de la fase de tratamiento y en las visitas de seguimiento de los días 113 y 155.
A partir de los niveles de HbA1c se estudiará la eficacia de las tres dosis de HM11260C sobre el control glucémico, en comparación con el placebo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary variable is HbA1c levels, from samples collected at screening, before dosing on Days 1, 15, 29, 57, and 85 of the treatment period, and at the follow-up visits on Days 113 and 155.
HbA1c levels will be used to demonstrate the efficacy of three doses of HM11260C versus placebo on glycaemic control. |
La variable principal es la HbA1c determinada en las muestras extraídas en la fase de selección, antes de la inyección los días 1, 15, 29, 57 y 85 de la fase de tratamiento y en las visitas de seguimiento de los días 113 y 155.
A partir de los niveles de HbA1c se estudiará la eficacia de las tres dosis de HM11260C sobre el control glucémico, en comparación con el placebo. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- HbA1c
- FPG
- 7-point blood glucose profile (diary)
- Other diabetes-related parameters (insulin, C-peptide, glucagon and glycated albumin)
- Serum lipid profile (LDL-C, HDL-C and TG)
- Body weight |
- HbA1c
- GPA
- Perfil glucémico de 7 momentos
- Otros parámatros de diabetes (insulina, péptido C, glucagón y albúmina glucosilada).
- Lipidograma (C-LDL, C-HDL y triglicéridos).
- Peso corporal. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Change from baseline |
| Variación desde visita basal. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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