Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo controlled study of canakinumab in patients with Hereditary Periodic Fevers (TRAPS, HIDS, or crFMF), with subsequent randomized withdrawal/dosing frequency reduction and open-label long-term treatment epochs
Summary
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EudraCT number |
2013-004291-35 |
Trial protocol |
IT ES IE DE BE HU NL GR |
Global end of trial date |
04 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Dec 2017
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First version publication date |
23 Dec 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885N2301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02059291 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000060-PIP04-14 EMEA-000060-PIP05-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the randomized treatment epoch and of the overall study was to
demonstrate that canakinumab treatment at a dose of 150 mg (or 2 mg/kg in patients weighing
≤ 40 kg) sc q4w is superior to placebo in achieving a clinically meaningful reduction of
disease activity, defined as resolution of the index flare at Day 15 and no new disease flares
over 16 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Worldwide total number of subjects |
203
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EEA total number of subjects |
137
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
2
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Children (2-11 years) |
67
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Adolescents (12-17 years) |
45
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Adults (18-64 years) |
86
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study consists of 4 study epochs. A total of 203 participants ((181randomized + 4 non-randomized open-label participants who entered in Epoch 2 (E2)) + (18 TRAPS roll-over participants from ACZ885D2203 (NCT01242813) and ACZ885D2207M who entered in Epoch 3 (E3))) have been enrolled into this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of the 181 E2 randomized patients 41 were re-randomized to canakinumab or placebo, and 126 patients were not re-randomized and switched to open-label (OL) treatment in E3. 2 re-randomized and 6 OL patients discontinued E3. 178 patients from E2 and E3 received OL treatment in E4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Epoch 2 crFMF: 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration.
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Arm title
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Epoch 2: crCMF: placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab. 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab
(150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w
from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg.
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Arm title
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Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration.
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Arm title
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Epoch 2: HIDS/MKD: placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab
(150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w
from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg.
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Arm title
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Epoch 2: TRAPS: 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration
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Arm title
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Epoch 2: TRAPS: placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between Day 8 and 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab
(150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between Day 8 and 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg.
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Arm title
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Epoch 2: Non-randomized open label treatment - crFMF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Canakinumab-naïve Japanese patients with non-exon 10 mutations received open-label canakinumab 150 mg (or 2 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab-naïve Japanese patients with non-exon 10 mutations received open-label canakinumab 150 mg (or 2 mg/kg for patients weighing
≤ 40 kg) q4w
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Arm title
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Epoch 2: Non-randomized open label HIDS/MKD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in the 28 days to less than 2 years old cohort who received open-label canakinumab 150 mg (or 2mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants in the 28 days to less than 2 years old cohort who received open-label canakinumab 150 mg (or 2mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w.
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Arm title
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Epoch 2 (Epoch 3) - non-randomized open label TRAPS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Open-label treatment in Epoch 3 was initiated for TRAPS patients who rolled over from CACZ885D2203 or CACZ885D2207M. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Open-label treatment in Epoch 3 was initiated for TRAPS patients who rolled over from CACZ885D2203 or CACZ885D2207M.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Epoch 2 crFMF: 150 mg
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Reporting group description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2: crCMF: placebo
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Reporting group description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab. 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg
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Reporting group description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2: HIDS/MKD: placebo
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Reporting group description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2: TRAPS: 150 mg
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Reporting group description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2: TRAPS: placebo
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Reporting group description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between Day 8 and 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2: Non-randomized open label treatment - crFMF
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Reporting group description |
Canakinumab-naïve Japanese patients with non-exon 10 mutations received open-label canakinumab 150 mg (or 2 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2: Non-randomized open label HIDS/MKD
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Reporting group description |
Participants in the 28 days to less than 2 years old cohort who received open-label canakinumab 150 mg (or 2mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epoch 2 (Epoch 3) - non-randomized open label TRAPS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Open-label treatment in Epoch 3 was initiated for TRAPS patients who rolled over from CACZ885D2203 or CACZ885D2207M. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Epoch 2 crFMF: 150 mg
|
||
Reporting group description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration. | ||
Reporting group title |
Epoch 2: crCMF: placebo
|
||
Reporting group description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab. 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg | ||
Reporting group title |
Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg
|
||
Reporting group description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration. | ||
Reporting group title |
Epoch 2: HIDS/MKD: placebo
|
||
Reporting group description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg. | ||
Reporting group title |
Epoch 2: TRAPS: 150 mg
|
||
Reporting group description |
During Epoch 2, participants received canakinumab 150mg (or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) q4w for 16 weeks. If participants were eligible for blinded escape, they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between day 8 and day 28, and then received blinded uptitration to canakinumab 300 mg q4w from day 29 through day 112. If patients on the highest allowed canakinumab dose of 300 mg (or 4 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w and re-flared (PGA ≥ 2 and CRP ≥ 30 mg/L) were not eligible for further up-titration | ||
Reporting group title |
Epoch 2: TRAPS: placebo
|
||
Reporting group description |
During epoch 2, participants received matching placebo to canakinumab 150 mg qw4. Participants who required blinded escape,they received a single add-on dose of canakinumab (150 mg or 2mg/kg for participants weighing <= 40kg) between Day 8 and 28 and then received blinded one dose of placebo and one dose of canakinumab q4w from day 29 through day 112. If flare or re-flare still occurred after receipt of canakinumab 150mg, participants were uptitrated to open-label canakinumab 300 mg. | ||
Reporting group title |
Epoch 2: Non-randomized open label treatment - crFMF
|
||
Reporting group description |
Canakinumab-naïve Japanese patients with non-exon 10 mutations received open-label canakinumab 150 mg (or 2 mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w . | ||
Reporting group title |
Epoch 2: Non-randomized open label HIDS/MKD
|
||
Reporting group description |
Participants in the 28 days to less than 2 years old cohort who received open-label canakinumab 150 mg (or 2mg/kg for patients weighing ≤ 40 kg) q4w. | ||
Reporting group title |
Epoch 2 (Epoch 3) - non-randomized open label TRAPS
|
||
Reporting group description |
Open-label treatment in Epoch 3 was initiated for TRAPS patients who rolled over from CACZ885D2203 or CACZ885D2207M. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with resolution of initial flare and absence of new flares up to the end of the randomized treatment epoch (16 weeks) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Resolution of the initial disease flare is defined as: Physician's Global Assessment of Disease activity (PGA) <2 and C-reactive protein (CRP) within normal range (<= 10 mg/L) or reduction by at least 70% from baseline. The PGA was evaluated by the investigator based on a 5-point scale: 0 = None (no) disease associated with clinical signs and symptoms; 1 = minimal disease associated signs and symptoms; 2 = mild disease associated signs and symptoms; 3 = moderate disease associated signs and symptoms; and 5 = severe disease associated signs and symptoms.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
16 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics do not apply to all arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Resolution of initial flare/absence of new flares | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2 crFMF: 150 mg v Epoch 2: crCMF: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher's exact test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Resolution of initial flare/absence of new flares | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: TRAPS: 150 mg v Epoch 2: TRAPS: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher's exact test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Resolution of initial flare/absence of new flares | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg v Epoch 2: HIDS/MKD: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher's exact test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants who achieve Physician's global assessment < 2 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGA was evaluated by the investigator based on a 5-point scale: 0 = None (no) disease associated with clinical signs and symptoms; 1 = minimal disease associated signs and symptoms; 2 = mild disease associated signs and symptoms; 3 = moderate disease associated signs and symptoms; and 5 = severe disease associated signs and symptoms.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
16 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics do not apply to all arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participnats who achieve PGA < 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2 crFMF: 150 mg v Epoch 2: crCMF: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.96
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.15 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
69.21 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participnats who achieve PGA < 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg v Epoch 2: HIDS/MKD: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.63
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.83 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
65.59 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participnats who achieve PGA < 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: TRAPS: 150 mg v Epoch 2: TRAPS: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0028 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.79
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.52 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
224.86 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with the serologic remission [3] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serologic remission was defined as C-reactive protein <= 10 mg/L.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
16 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics do not apply to all arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with the serologic remission | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2 crFMF: 150 mg v Epoch 2: crCMF: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.78
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.86 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
151.31 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with the serologic remission | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg v Epoch 2: HIDS/MKD: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.71
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.53 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
63.89 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with the serologic remission | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: TRAPS: 150 mg v Epoch 2: TRAPS: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0149 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.64
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
36.57 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with normalized Serum Amyloid A (SAA) level [4] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Normalized SAA was defined as SAA <= 10 mg/L.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
16 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics do not apply to all arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with normalized SAA level | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2 crFMF: 150 mg v Epoch 2: crCMF: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0286 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.46
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
332.92 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with normalized SAA level | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg v Epoch 2: HIDS/MKD: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0778 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.26
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
51.97 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with normalized SAA level | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: TRAPS: 150 mg v Epoch 2: TRAPS: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0235 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.69
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.04 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
268.5 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants of canakinumab responders from epoch 2 who maintained a clinically meaningful response (absence of new flares) (40 weeks) [5] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A responder was defined as a participant who had no flare between week 16 and week 40.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
40 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics do not apply to all arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Absence of new flares from weeks 16 to 40 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2 crFMF: 150 mg v Epoch 2: crCMF: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0513 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.17
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
113.44 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Absence of new flares from weeks 16 to 40 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: HIDS/MKD: 150 mg v Epoch 2: HIDS/MKD: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2168 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
366.24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Absence of new flares from weeks 16 to 40 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Epoch 2: TRAPS: 150 mg v Epoch 2: TRAPS: placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
9
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3571 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.15 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
313.49 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-randomized open@label group at the@beginging of epoch 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Non-randomized open@label group at the@beginging of epoch 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Roll over subjects
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Reporting group description |
Roll over subjects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized at the@beginning of epoch 2
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Reporting group description |
Randomized at the@beginning of epoch 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Any ACZ group
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Reporting group description |
Any ACZ group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jul 2014 |
Changed pregnancy and assessments of fertility section to reference the use of effective contraception in accordance with locally approved prescribing information |
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22 Oct 2014 |
Updated exploratory objectives to reflect the request from the Paediatric Committee at the European Medicines Agency to include patients > 28 days but < 2 years of age in addition to patients ≥ 2 years of age;
Clarified how patients in the randomized and non-randomized groups were managed: study entry time and treatment was harmonized between the patients who were > 28 days but < 2 years of age and Japanese crFMF patients with non-exon 10 mutations; clarified the definition of the resolution of index flare; and clarified the blinded escape criteria |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |