Clinical Trial Results:
Prospective validation of a predictive model of response to romiplostim in patients with IPSS low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndrome (MDS) and thrombocytopenia - the EUROPE-trial
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Summary
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EudraCT number |
2013-004328-12 |
Trial protocol |
DE FR CZ |
Global end of trial date |
01 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Jul 2022
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First version publication date |
23 Jul 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Europe
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02335268 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GMIHO Gesellschaft für Medizinische Innovation – Hämatologie und Onkologie mbH
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Sponsor organisation address |
Almstadtstrasse 7, Berlin, Germany, 10119
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Public contact |
European MDS Studies Coordination Office (EMSCO), GMIHO Gesellschaft für Medizinische Innovation - Hämatologie und Onkologie mbH, 0049 35125933100, info@gmiho.de
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Scientific contact |
European MDS Studies Coordination Office (EMSCO), GMIHO Gesellschaft für Medizinische Innovation - Hämatologie und Onkologie mbH, 0049 35125933100, info@gmiho.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jun 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Jul 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to investigate prospectively whether the current TPO level based response model can predict response to romiplostim in thrombocytopenic patients with IPPS low/int-1 MDS
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Protection of trial subjects |
The conduct of this study was in compliance with the Good Clinical Practice Guidelines and under the guiding principles detailed in the Declaration of Helsinki. The study was also be carried out in keeping
with applicable local law(s) and regulation(s).
Patients with no hematological response at any time of treatment stopped treatment immediately.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 May 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 38
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Worldwide total number of subjects |
77
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EEA total number of subjects |
77
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
56
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
From May 2015 through July 2019, a total of 125 patients were screened at 19 study sites in France, 9 study sites in Germany and 1 study site in the Czech Republic. Of them, 77 were eligible for study participation. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
77 patients were assigned into two different model groups at the time of screening based on previous PTE and centrally assessed TPO serum levels. 51 patients were assigned to Group A (TPO < 500 ng/L and PTE < 6 units/past year) and 26 patients to Group B+C (TPO > 500 ng/L, and/or PTE ≥ 6 units/past year). | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Thrombopoietin (TPO) < 500 ng/L and PTE < 6 units/past year | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romiplostim
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nplate®
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Starting dose 750 µg once a week (7d ± 2d), subcutaneous injection, 4 months maximum duration, for responders treatment period was extended for up to 1 year (8 months extension period). The dose was adjusted based on the subject’s platelet count.
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Arm title
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Group B+C | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Thrombopoietin (TPO) > 500 ng/L, and/or PTE ≥ 6 units/past year | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romiplostim
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nplate®
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Starting dose 750 µg once a week (7d ± 2d), subcutaneous injection, 4 months maximum duration for non-responders. The dose was adjusted based on the subject’s platelet count.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A
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Reporting group description |
Thrombopoietin (TPO) < 500 ng/L and PTE < 6 units/past year | ||
Reporting group title |
Group B+C
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Reporting group description |
Thrombopoietin (TPO) > 500 ng/L, and/or PTE ≥ 6 units/past year | ||
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End point title |
Hematologic improvement of platelets (HI-P) | ||||||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint was the rate of HI-P defined as an absolute increase of platelet count to ≥ 30/nL for patients starting at > 20/nL or an increase of platelets from < 20/nL to > 20/nL and by at least 100%, according to IWG 2006 criteria lasting for ≥ 8 weeks after at least 16 Weeks of romiplostim treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
after 4 months on therapy (week 16)
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Statistical analysis title |
Efficacy analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary dataset for analysis was the FAS which includes all patients who fulfilled the inclusion criteria and gave their written informed consent.
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Comparison groups |
Group A v Group B+C
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Number of subjects included in analysis |
56
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
16 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Patients were asked at each visit whether they have experienced AEs or SAEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Romiplostim 500 µg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Aug 2015 |
Version 4.0 dated 20 May 2015: included minor specifications of the AML progression, HI-N response definition and extension of the screening period |
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30 Aug 2017 |
Version 5.0 dated 10 Jun 2017: included specification of visit assessments, statistical distributions of patients in the strata and instructions for reconstitution of the study drug |
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14 Nov 2019 |
Version 6.0 dated 30 Aug 2019: re-calculation of sample size due to poor recruitment in two of the three study arms, update of addresses and contact information |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
