Clinical Trial Results:
A Multicenter Open-Label Phase 1b/2 Study of the Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, Ibrutinib, in Combination with Lenalidomide and Rituximab in Subjects with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Summary
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EudraCT number |
2013-004341-17 |
Trial protocol |
BE GB |
Global end of trial date |
17 Dec 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Dec 2021
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First version publication date |
16 Dec 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PCYC-1123-CA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02077166 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road,, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110 , abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110 , abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Dec 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Dec 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase 1b:
• To determine the maximum tolerated doses (MTD) and/or the recommended Phase 2 (RP2) dose of ibrutinib in combination with lenalidomide and rituximab by dose escalation of lenalidomide in subjects with relapsed or refractory DLBCL
• To determine the safety and tolerability of ibrutinib in combination with lenalidomide and rituximab in subjects with relapsed or refractory DLBCL by dose escalating lenalidomide
Phase 2:
• To evaluate the efficacy of ibrutinib in combination with lenalidomide and rituximab by assessing the overall response rate (ORR) in subjects with relapsed or refractory non-GCB DLBCL
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Protection of trial subjects |
The Investigator or designee (designee must be listed on the Delegation of Authority log), must explain in terms understandable to the subject the purpose and nature of the study, study procedures, anticipated benefits, potential risks, possible adverse events (AEs), and any discomfort participation in the study may entail. This process must be documented in the subject’s source record. Each subject must provide a signed and dated informed consent form (ICF) before any study-related (nonstandard of care) activities are performed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Mar 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 83
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Worldwide total number of subjects |
138
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
70
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From 65 to 84 years |
65
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
All participants had relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). In the Phase 1b portion of the study, all subtypes of DLBCL and participants with transformed disease were enrolled. In the Phase 2 portion of the study, only participants with non-germinal-center B-cell-like (non-GCB) DLBCL were enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In the Phase 1b portion of this study, different dose levels of lenalidomide were explored, and dose escalation of lenalidomide followed the 3+3+3 dose escalation schema. Participants remained on study until disease progression or unacceptable toxicity. "Reason for non-completion" rows below display the primary reason for exiting the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
138 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
134 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Did not receive any treatment: 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ibrutinib 560 mg administered orally (PO) once daily (QD) beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered intravenously (IV) on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered orally daily beginning Cycle 1 Day 1.
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Investigational medicinal product name |
lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be administered orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Arm title
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Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 10 mg (Dose Level -1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
De-escalation cohort: Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 10 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered orally daily beginning Cycle 1 Day 1.
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Investigational medicinal product name |
lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be administered orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Arm title
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Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1+) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Re-escalation cohort: Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered orally daily beginning Cycle 1 Day 1.
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Investigational medicinal product name |
lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be administered orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Arm title
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Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg (Dose Level 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered orally daily beginning Cycle 1 Day 1.
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Investigational medicinal product name |
lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be administered orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Arm title
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Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg (Dose Level 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered orally daily beginning Cycle 1 Day 1.
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Investigational medicinal product name |
lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be administered orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Arm title
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Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered orally daily beginning Cycle 1 Day 1.
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Investigational medicinal product name |
lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be administered orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Arm title
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Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ibrutinib was administered orally daily beginning Cycle 1 Day 1.
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Investigational medicinal product name |
lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be administered orally daily on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 138 participants enrolled in the study; however, 4 participants exited the study without receiving any treatment, and are not presented in any data table. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered orally (PO) once daily (QD) beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered intravenously (IV) on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 10 mg (Dose Level -1)
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Reporting group description |
De-escalation cohort: Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 10 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1+)
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Reporting group description |
Re-escalation cohort: Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg (Dose Level 2)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg (Dose Level 3)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered orally (PO) once daily (QD) beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered intravenously (IV) on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 10 mg (Dose Level -1)
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Reporting group description |
De-escalation cohort: Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 10 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1+)
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Reporting group description |
Re-escalation cohort: Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg (Dose Level 2)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg (Dose Level 3)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Subject analysis set title |
All Phase 1b Participants
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 10, 15, 20, or 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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Subject analysis set title |
Phase 2 Total: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 or 25 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 or 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles.
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End point title |
Phase 1b: Recommended Phase 2 Dose of Lenalidomide in Combination With Fixed Doses of Ibrutinib and Rituximab in Participants With Relapsed or Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) [1] | ||||||||
End point description |
The dose levels of lenalidomide were explored, and dose escalation of lenalidomide followed the 3+3+3 dose escalation schema. A Dose Level Review Committee evaluated safety data following completion of each dose observation period of the Phase 1b portion.
All-Treated Analysis Population (Phase 1b): participants who received any dose of study drug(s).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Estimated median time on study in Phase 1b was 59.6 months.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs, and Discontinuations Due to TEAEs [2] [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence, which does not necessarily have a causal relationship with treatment. A serious AE is any untoward medical occurrence that at any dose: results in death; is life-threatening; requires in-patient hospitalization > 24 hours or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an important medical event. AEs that started or worsened during the treatment-emergent period and all possibly related or related AEs were considered TEAEs. Related events were those that were considered possibly related or related to study drug per investigator's judgment. Events were graded per the national Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03: Grade 1=mild; grade 2=moderate; grade 3=severe; grade 4=life-threatening; grade 5=death.
All-Treated Analysis Population (Phase 1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug up to 30 days after last dose of study drug. Phase 1b median duration of ibrutinib exposure was 4.4 months; median duration of lenalidomide exposure was 4.4 months; median total number of doses of rituximab received was 4.0.
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Phase 2 data are presented as a separate endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Overall Response Rate (ORR) [4] [5] | ||||||||||||||||
End point description |
The ORR was defined as the percentage of participants who achieve either a partial response (PR) or complete response (CR), according to the Revised International Working Group Response Criteria for Malignant Lymphoma or Lugano Classification (see Cheson, 2014 for detailed criteria), as assessed by the investigator in response-evaluable population. The 95% confidence interval (CI) was calculated using the exact method.
Response-Evaluable Population: participants who had measurable disease at baseline and had at least 1 adequate post-treatment disease assessment by the investigator.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Estimated median time on study in Phase 2 was 35.0 months.
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented per protocol. [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Phase 1 data are presented as a separate endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b: ORR [6] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ORR was defined as the percentage of participants who achieve either a PR or CR, according to the Revised International Working Group Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2007), as assessed by the Investigator in response-evaluable population, where CR=disappearance of all evidence of disease and PR=regression of measurable disease and no new sites. The 95% CI was calculated using the exact method.
Response-Evaluable Population: participants who had measurable disease at baseline and had at least 1 adequate post-treatment disease assessment by the investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Estimated median time on study in Phase 1b was 59.6 months.
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Phase 2 data are presented as a separate endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b: Complete Response (CR) Rate [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CR rate was defined as the percentage of participants who achieve a CR, according to the Revised International Working Group Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2007), as assessed by the Investigator in response-evaluable population, where CR=disappearance of all evidence of disease, as assessed by the Investigator.
Response-Evaluable Population: participants who had measurable disease at baseline and had at least 1 adequate post-treatment disease assessment by the investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Estimated median time on Phase 1b study was 59.6 months.
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Phase 2 data are presented as a separate endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: CR Rate [8] | ||||||||||||||||
End point description |
The CR rate was defined as the percentage of participants who achieve a CR, according to the Revised International Working Group Response Criteria for Malignant Lymphoma or Lugano Classification (see Cheson, 2014 for detailed criteria), as assessed by the Investigator in response-evaluable population.
Response-Evaluable Population: participants who had measurable disease at baseline and had at least 1 adequate post-treatment disease assessment by the investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Estimated median time on study in Phase 2 was 35.0 months.
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Phase 1 data are presented as a separate endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Duration of Response (DOR) [9] | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the date of the first documented response (CR or PR) to the first documented evidence of disease progression (PD) according to the Revised International Working Group Response Criteria for Malignant Lymphoma or Lugano Classification (Cheson 2014) or death from any cause. For participants who had achieved an overall response but did not die or progress at the time of analysis, DOR was censored on the date of the last adequate post-baseline disease assessment, or on the date of the first occurrence of response (CR or PR) if there was no disease assessment afterwards. 2-sided 95% CI is estimated by Kaplan-Meier method.
All-Treated Analysis Population (Phase 2): participants who received any dose of study drug(s). Participants who achieved Overall Response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Estimated median time on study in Phase 2 was 35.0 months.
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, this endpoint addresses Phase 2 only. |
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Notes [10] - 99999=The 95% Confidence limit cannot be estimated. [11] - 99999=The 95% Confidence limit cannot be estimated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Progression Free Survival (PFS) [12] | ||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from the date of the first dose of study drug to confirmed PD according to the Revised International Working Group Response Criteria for Malignant Lymphoma or Lugano Classification (Cheson 2014) or death from any cause, whichever occurred first. For participants without disease progression or death, PFS data was censored at the date of the last tumor assessment. 2 sided 95% CI is estimated by Kaplan-Meier method.
All-Treated Analysis Population (Phase 2): participants who received any dose of study drug(s).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Estimated median time on study in Phase 2 was 35.0 months.
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, this endpoint addresses Phase 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Overall Survival (OS) [13] | ||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of the first dose of study drug to the date of death due to any cause. For participants not known to have died at or prior to the database lock date, OS data was censored at the date last known alive. Participants who withdrew consent prior to study closure were censored on the date of the consent withdrawal. 2-sided 95% CI was estimated by Kaplan-Meier method.
All-Treated Analysis Population (Phase 2): participants who received any dose of study drug(s).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Estimated median time on study in Phase 2 was 35.0 months.
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, this endpoint addresses Phase 2 only. |
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Notes [14] - 99999=The 95% Confidence limit cannot be estimated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Number of Participants With TEAEs, Serious TEAEs, and Discontinuations Due to TEAEs [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence, which does not necessarily have a causal relationship with treatment. A serious AE is any untoward medical occurrence that at any dose: results in death; is life-threatening; requires in-patient hospitalization > 24 hours or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an important medical event. AEs that started or worsened during the treatment-emergent period and all possibly related or related AEs were considered TEAEs. Related events were those that were considered possibly related or related to study drug per investigator's judgment. Events were graded per the national Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03: Grade 1=mild; grade 2=moderate; grade 3=severe; grade 4=life-threatening; grade 5=death.
All-Treated Analysis Population (Phase 2): participants who received any dose of study drug(s).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug up to 30 days after last dose of study drug. Phase 2 median duration of ibrutinib exposure=4.9 months; median duration of lenalidomide exposure=4.7 months; median total number of doses of rituximab received=5.0.
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Phase 1 data are presented as a separate endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug up to 30 days after last dose of study drug. Phase 1b median duration of ibrutinib exposure was 4.4 months; median duration of lenalidomide exposure was 4.4 months; median total number of doses of rituximab received was 4.0
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Adverse event reporting additional description |
Phase 2 median duration of ibrutinib exposure was 4.9 months; median duration of lenalidomide exposure was 4.7 months; median total number of doses of rituximab received was 5.0.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 10 mg (Dose Level -1)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 10 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 15 mg (Dose Level 1+)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 15 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg (Dose Level 2)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1b: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg (Dose Level 3)
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 20 mg
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 20 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Enrolled at Lenalidomide Dose 25 mg
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg administered PO QD beginning Cycle 1 Day 1 until disease progression or unacceptable toxicity. Lenalidomide 25 mg administered PO QD on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab 375 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Jan 2014 |
- Updating of safety language for Other Malignancies safety observation.
- Study Objectives were updated to provide clarification to the Phase 1 and 2 Primary Objectives, the Phase 2 Secondary Objectives, and the Exploratory Objectives.
- Relapsed and refractory disease definitions were clarified.
- Ibrutinib and lenalidomide administration was updated to remove dosing restrictions.
- Phase 1b Dosing Levels was updated to include cohort information.
- Collection of subsequent anti-cancer therapy was updated from all subsequent anticancer therapies to only the first anti-cancer therapy after discontinuation of treatment.
- Subject Completion and Withdrawal section was updated to include DLT as a reason for treatment discontinuation. |
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03 Feb 2015 |
- Include the dose re-escalation strategy and rationale to a higher dose level after Dose Level -1 and a dose escalation to 25 mg of lenalidomide since DLBCL is a more aggressive lymphoma (than follicular lymphoma) and may require higher doses.
- Clarify the DLT definition in regard to the adverse event of rash and to allow transfusional support during the DLT observation period.
- Update the Study Design to allow over-enrollment while keeping the same DLT and cohort expansion criteria in the Phase 1b cohort and update the expected subjects number.
- Update the Inclusion and Exclusion Criteria.
- Add rash management guidelines.
- Add the analysis of serum immunoglobulins as an exploratory objective.
- Provide clarity to the lenalidomide prescribing information for US and Ex-US sites per Celgene Corporation’s REMS and PPP requirements.
- Provide updated reporting requirements on “Other Malignancies” and “Pregnancy”.
- Update the response criteria for Phase 2 subjects only to reflect the revised criteria being used in the scientific community, updated response criteria were published in 2014 (Cheson et al, 2014). |
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13 Jul 2015 |
- Clarify the DLT definition in regard to TLS, neutropenia, and deep venous thrombosis.
- Allow subjects with a DLT to continue study treatment if the treating physician and sponsor expect clinical benefit for the subject.
- Modify overdose instructions to align with Pharmacyclics updated safety language.
- Update ibrutinib dose reduction guideline for concomitant use of strong or moderate CYP3A inhibitors. |
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10 Nov 2015 |
- As the use of rituximab in the DLBCL salvage setting is considered standard and to maximize potential efficacy in a patient population with relapsed/refractory and aggressive DLBCL, the Phase 2 study design was amended to remove the randomization and the arm with the 2-drug combination of ibrutinib and lenalidomide without rituximab.
- Based on efficacy and safety considerations outlined in the protocol, the dose of 20 mg lenalidomide was proposed as the recommended Phase 2 dose, if determined to be safe and tolerated in Phase 1b. Additional subjects may receive 25 mg lenalidomide as outlined.
- Updates per the revised Ibrutinib Investigator’s Brochure version 9.0 have been implemented. |
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01 Jun 2016 |
- Included preliminary safety data from the Phase 1b into the protocol to support initiation of the Phase 2 portion of the trial.
- Amended that the primary analysis for all efficacy endpoints will be conducted based on the response-evaluable population with de novo non-GCB subtype DLBCL, and not the All-treated population.
- Revised based on the updated Imbruvica® label and statistical analysis plan.
- Updated to include that a Celgene designee may provide counseling to subjects per Celgene’s guidance.
- Added Currently active, clinically significant hepatic impairment Child-Pugh class B or C according to the Child-Pugh classification as an exclusion criterion.
- Update the use of concomitant medications including that use of QT prolonging agents is no longer restricted.
- Updated to specify the number of subjects that will be included for PK collection in the 20 mg and 25 mg lenalidomide cohorts in Phase 2. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |