Clinical Trial Results:
A Multinational Multicenter Study to Assess the Effects of Oral Sildenafil on Mortality in Adults With Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)
Summary
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EudraCT number |
2013-004362-34 |
Trial protocol |
SE AT BE DE ES CZ RO PL GR NL PT HR LV |
Global end of trial date |
26 Feb 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
17 Jul 2022
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First version publication date |
18 Apr 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A1481324
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02060487 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Viatris Specialty LLC
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Sponsor organisation address |
3711 Collins Ferry Road, Morgantown, United States, WV 26505
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Public contact |
Global Clinical Operations Lead, Meda Pharma GmbH & Co. KG (A Viatris company), Baerbel.Fingerhut@viatris.com
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Scientific contact |
Global Clinical Operations Lead, Meda Pharma GmbH & Co. KG (A Viatris company), Baerbel.Fingerhut@viatris.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Feb 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To test for the non-inferiority of sildenafil 80 milligrams (mg) versus 5 mg for mortality; mortality rate with the 80 mg dose was to be no worse than double the mortality rate for the 5 mg dose.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Sep 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 49
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 28
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 68
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 10
|
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Worldwide total number of subjects |
385
|
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EEA total number of subjects |
150
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
291
|
||
From 65 to 84 years |
94
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This was a randomised, double-blind, parallel-group, multinational and multicenter study to assess the effects of oral sildenafil on mortality in adult subjects with pulmonary arterial hypertension (PAH). The study was conducted at 68 active sites in 23 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 445 subjects were screened of which, 47 subjects failed screening and 13 subjects were neither screen failures nor randomised. A total of 385 subjects were actually enrolled into the study and assigned to a study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Sildenafil 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 5 milligram (mg) along with two tablets of placebo matching 20 mg and 80 mg sildenafil orally thrice daily (TID) until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2080 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sildenafil citrate
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 5 mg orally thrice daily (TID).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
80 mg matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of placebo at a dose of 80 mg orally TID.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
20 mg matching placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of placebo at a dose of 20 mg orally TID.
|
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Arm title
|
Sildenafil 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 1984 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sildenafil citrate
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg orally TID
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
80 mg matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of placebo at a dose of 80 mg orally TID
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
5 mg matching placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of placebo at a dose of 5 mg orally TID.
|
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Arm title
|
Sildenafil 80 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID on day 1 for 2 weeks and then titrated up to 80 mg at week 2 along with two tablets of placebo matching 5 mg and 20 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2073 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
5 mg matching placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of placebo at a dose of 5 mg orally TID.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sildenafil citrate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 80 mg orally TID
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
20 mg matching placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a single tablet of placebo at a dose of 5 mg orally TID.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sildenafil 5 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 5 milligram (mg) along with two tablets of placebo matching 20 mg and 80 mg sildenafil orally thrice daily (TID) until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2080 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sildenafil 20 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 1984 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sildenafil 80 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID on day 1 for 2 weeks and then titrated up to 80 mg at week 2 along with two tablets of placebo matching 5 mg and 20 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2073 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Sildenafil 5 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 5 milligram (mg) along with two tablets of placebo matching 20 mg and 80 mg sildenafil orally thrice daily (TID) until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2080 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||
Reporting group title |
Sildenafil 20 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 1984 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||
Reporting group title |
Sildenafil 80 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID on day 1 for 2 weeks and then titrated up to 80 mg at week 2 along with two tablets of placebo matching 5 mg and 20 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2073 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
In this end point number of deaths during the study were reported. The intent-to-treat population (ITT) included all randomised subjects treated with study treatment.
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End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of study treatment up to date of death (within a maximum duration of 2102 days)
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|
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Statistical analysis title |
Sildenafil 20 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio estimated from the Proportional Hazards model, stratified by actual previous PAH treatment and etiology of PAH.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 20 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
99.7% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.31 | ||||||||||||
upper limit |
1.49 | ||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority of sildenafil 20 mg TID versus sildenafil 5 mg TID was to be concluded if the upper limit of the 99.7% confidence interval (CI) for hazard ratio (HR) was less than 2. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio estimated from the Proportional Hazards model, stratified by actual previous PAH treatment and etiology of PAH.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 80 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.51
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
99.7% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||
Notes [2] - Non-inferiority of sildenafil 80 mg TID vs. sildenafil 5 mg TID was to be concluded if the upper limit of the 99.7% CI for HR was less than 2. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 20 mg TID | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio estimated from the Proportional Hazards model, stratified by actual previous PAH treatment and etiology of PAH.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 20 mg v Sildenafil 80 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
256
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
99.7% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||
upper limit |
1.84 | ||||||||||||
Notes [3] - Non-inferiority of sildenafil 80 mg TID vs. sildenafil 20 mg TID was to be concluded if the upper limit of the 99.7% CI for HR is less than 2. |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Clinical Worsening Events | ||||||||||||
End point description |
Clinical worsening was defined as all-cause mortality, non-elective hospital stay for worsening pulmonary arterial hypertension (PAH) (including but not limited to right heart failure [RHF], initiation of intravenous (IV) prostanoids, lung transplantation, or septostomy) or disease progression. Disease progression was defined as a reduction from baseline in the 6-Minute Walk Distance (6MWD) test by 15% and worsening functional class from baseline, both confirmed by second test within 2 weeks of study treatment. ITT population included all randomised subjects treated with study treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of study treatment up to date of clinical worsening event (within a maximum duration of 2080 days)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 20 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio estimated from the Proportional Hazards model, stratified by actual previous PAH treatment and etiology of PAH.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 20 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.035 | ||||||||||||
Method |
Wald test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
99.7% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio estimated from the Proportional Hazards model, stratified by actual previous PAH treatment and etiology of PAH.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 80 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Wald test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.44
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
99.7% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||
upper limit |
0.89 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 20 mg TID | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio estimated from the Proportional Hazards model, stratified by actual previous PAH treatment and etiology of PAH.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 20 mg v Sildenafil 80 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
256
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.195 | ||||||||||||
Method |
Wald test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
99.7% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||
upper limit |
1.52 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in 6-Minute Walk Distance (6MWD) at Month 6 | ||||||||||||||||
End point description |
6MWD was the distance that a subject could walk in 6 minutes. Subjects were asked to perform the test at a pace that was comfortable to them, with as many breaks as they needed. Analysis was performed using mixed model for repeated measures (MMRM), adjusted for baseline 6MWD and for randomisation stratification factors: PAH treatment at study entry and etiology of PAH. ITT population included all randomised subjects treated with study treatment. Here, “overall number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this outcome measure.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 6
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 20 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
231
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0627 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least-squares means difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
30.81 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 20 mg TID | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 20 mg v Sildenafil 80 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
234
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6254 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least-squares means difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-11.85 | ||||||||||||||||
upper limit |
19.68 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 80 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0201 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least-squares means difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.99 | ||||||||||||||||
upper limit |
34.86 |
|
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End point title |
Change From Baseline in 6-Minute Walk Distance (6MWD) at Month 12 | ||||||||||||||||
End point description |
6MWD was the distance that a subject could walk in 6 minutes. Participants were asked to perform the test at a pace that was comfortable to them, with as many breaks as they needed. Analysis was performed using mixed model for repeated measures (MMRM), adjusted for baseline 6MWD and for randomization stratification factors: PAH treatment at study entry and etiology of PAH. ITT population included all randomised subjects treated with study treatment. Here, “overall number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Statistical analysis title |
Sildenafil 20 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 20 mg
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Number of subjects included in analysis |
177
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0286 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least-squares means difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
21.3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
2.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
40.45 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 5 mg TID | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 5 mg v Sildenafil 80 mg
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Number of subjects included in analysis |
177
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0364 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least-squares means difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
20.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
39.65 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sildenafil 80 mg versus Sildenafil 20 mg TID | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Sildenafil 20 mg v Sildenafil 80 mg
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Number of subjects included in analysis |
178
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9283 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least-squares means difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-19.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
18.19 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 28 days after last dose of study treatment (up to a maximum duration of 2108 days for sildenafil 5 mg; up to a maximum duration of 2012 days for sildenafil 20 mg; up to a maximum duration of 2101 days for sildenafil 80 mg)
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Adverse event reporting additional description |
An AE term may be reported as both a serious and non-serious AE, but are distinct events. An AE may be serious for 1 subject and non-serious for another subject, or a subject may have experienced both a serious and non-serious episode of the same event. Safety population comprised of all randomised subjects treated with study treatment.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sildenafil 5 mg
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Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 5 mg along with two tablets of placebo matching 20 mg and 80 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2080 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sildenafil 20 mg
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Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 1984 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sildenafil 80 mg
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Reporting group description |
Subjects received a single tablet of sildenafil at a dose of 20 mg along with two tablets of placebo matching 5 mg and 80 mg sildenafil orally TID on day 1 for 2 weeks and then titrated up to 80 mg at week 2 along with two tablets of placebo matching 5 mg and 20 mg sildenafil orally TID until discontinuation of study treatment or end of study. The maximum duration of study treatment was 2073 days approximately. Subjects were followed up for at least 28 days after last dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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